stringtranslate.com

FCER1

Структура рецептора FcεRI
Краткое изложение каскада нисходящих сигналов, опосредованных рецептором IgE/FcεRI

Высокоаффинный рецептор IgE , также известный как FcεRI или Fc epsilon RI , является высокоаффинным рецептором для Fc -региона иммуноглобулина E (IgE), изотипа антитела , участвующего в аллергических расстройствах и иммунитете к паразитам . FcεRI представляет собой тетрамерный рецепторный комплекс, который связывает Fc-часть тяжелой цепи ε IgE . [1] Он состоит из одной альфа-цепи ( FcεRIα — сайт связывания антитела), одной бета-цепи ( FcεRIβ — которая усиливает нисходящий сигнал) и двух гамма-цепей ( FcεRIγ — сайт, где инициируется нисходящий сигнал), соединенных двумя дисульфидными мостиками на тучных клетках и базофилах . У него отсутствует бета-субъединица на других клетках. Он конститутивно экспрессируется на тучных клетках и базофилах [2] и индуцируется в эозинофилах .

Распределение в тканях

FcεRI обнаружен на эпидермальных клетках Лангерганса , эозинофилах, тучных клетках и базофилах. [3] [4] [5] В результате своего клеточного распределения этот рецептор играет важную роль в контроле аллергических реакций . FcεRI также экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках и контролирует выработку важных иммунных медиаторов ( цитокинов , интерлейкинов , лейкотриенов и простагландинов ), которые способствуют воспалению . [6] Наиболее известным медиатором является гистамин , который приводит к пяти симптомам воспаления: жару, отеку, боли, покраснению и потере функции.

FcεRI был продемонстрирован в гладкомышечных клетках бронхов/трахеи дыхательных путей у здоровых и больных астмой пациентов. Перекрестное связывание FcεRI антителами IgE и анти-IgE привело к высвобождению цитокинов Th2 (IL-4, -5 и -13) и хемокина CCL11/эотаксина-1; и мобилизации ([Ca2+]i), что указывает на вероятную связь, опосредованную IgE-FcεRI-ASM ( гладкомышечная клетка дыхательных путей ), с воспалением дыхательных путей и гиперреактивностью дыхательных путей . [7] [8]

Механизм действия

Сшивание FcεRI через комплексы IgE- антиген приводит к дегрануляции тучных клеток или базофилов и высвобождению воспалительных медиаторов. [9] В лабораторных условиях дегрануляция изолированных базофилов может быть также вызвана антителами к FcεRIα, которые сшивают рецептор. Такое сшивание и потенциально патогенные аутоантитела к FcεRIα были выделены из человеческой пуповинной крови , что предполагает, что они происходят естественным образом и присутствуют уже при рождении. Однако их эпитоп на FcεRIα был замаскирован IgE, и сродство соответствующих аутоантител, обнаруженных у здоровых взрослых, оказалось сниженным. [10]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Астер, Джон (2012-05-01). Robbins Basic Pathology (9-е изд.). Saunders.
  2. ^ Pawankar R (февраль 2001 г.). «Тучные клетки как организаторы аллергической реакции: сеть тучных клеток рецепторов IgE-IgE». Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 1 (1): 3–6. doi :10.1097/00130832-200102000-00002. PMID  11964662.
  3. ^ Ochiai K, Wang B, Rieger A, Kilgus O, Maurer D, Födinger D, Kinet J, Stingl G, Tomioka H (1994). «Обзор Fc epsilon RI на человеческих эпидермальных клетках Лангерганса». Международный архив аллергии и иммунологии . 104. Приложение 1 (1): 63–64. doi :10.1159/000236756. PMID  8156009.
  4. ^ Пруссин С, Меткалф Д (1994). "5". Nature . 367 (6459): 183–6. doi :10.1038/367183a0. PMID  8114916. S2CID  4331405.
  5. ^ Gounni, A.; Lamkhioued, B.; Ochiai, K.; Tanaka, Y.; Delaporte, E.; Capron, A.; Kinet, JP; Capron, M. (2006). «IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (2 Suppl Mini–Primer): S450–5456. doi :10.1016/j.jaci.2005.11.016. PMID  16455345.
  6. ^ фон Бубнофф Д., Новак Н., Крафт С., Бибер Т. (2003). «Центральная роль FcepsilonRI при аллергии». Клиническая и экспериментальная дерматология . 28 (2): 184–187. doi :10.1046/j.1365-2230.2003.01209.x. PMID  12653710. S2CID  2080598.
  7. ^ Гунни, А.С.; Веллеманс, В.; Ян, Дж.; Бельсорт, Ф.; Кассири, К.; Ганглофф, С.; Генуну, М.; Халайко, Эй Джей ; Хамид, К.; Ламхиуед, Б. (15 августа 2005 г.). «Клетки гладкой мускулатуры дыхательных путей человека экспрессируют рецептор с высоким сродством к IgE (Fc эпсилон RI): решающая роль Fc эпсилон RI в функции гладкомышечных клеток дыхательных путей человека». Журнал иммунологии . 175 (4): 2613–2621. дои : 10.4049/jimmunol.175.4.2613 . ПМИД  16081836.
  8. ^ Gounni, AS (сентябрь 2006 г.). «Высокоаффинный рецептор IgE (FcepsilonRI): критический регулятор клеток гладких мышц дыхательных путей?». American Journal of Physiology . 291 (3): L312-321. doi :10.1152/ajplung.00005.2006. PMID  16581830.
  9. ^ Сираганян РП (декабрь 2003 г.). «Передача сигнала тучными клетками от высокоаффинного рецептора IgE». Current Opinion in Immunology . 15 (6): 639–646. doi :10.1016/j.coi.2003.09.010. PMID  14630197. S2CID  39294873.
  10. ^ Бобжинский Т., Фукс М., Фогель М., Штадлер М.Б., Штадлер Б.М., Мишер С.М. (ноябрь 2005 г.). «Высокоаффинное естественное аутоантитело из человеческой пуповинной крови определяет физиологически релевантный эпитоп на FcepsilonRIalpha». Журнал иммунологии . 175 (10): 6589–6596. doi : 10.4049/jimmunol.175.10.6589 . PMID  16272313.

Внешние ссылки