stringtranslate.com

ФЦЕР1

Структура рецептора FcεRI
Краткое изложение нисходящего сигнального каскада, опосредованного рецептором IgE/FcεRI

Рецептор IgE с высоким сродством , также известный как FcεRI или Fc-эпсилон RI , представляет собой рецептор с высоким сродством к Fc-области иммуноглобулина E (IgE), изотипа антител , участвующего в аллергических расстройствах и паразитарном иммунитете. FcεRI представляет собой тетрамерный рецепторный комплекс, который связывает Fc - часть тяжелой ε- цепи IgE . [1] Он состоит из одной альфа- ( FcεRIα – сайт связывания антитела), одной бета ( FcεRIβ – которая усиливает нисходящий сигнал) и двух гамма-цепей ( FcεRIγ – сайт, где инициируется нисходящий сигнал), соединенных двумя дисульфидными мостиками на мачте . клетки и базофилы . В других клетках отсутствует бета-субъединица. Он конститутивно экспрессируется на тучных клетках и базофилах [2] и индуцируется в эозинофилах .

Распределение тканей

FcεRI обнаруживается на эпидермальных клетках Лангерганса , эозинофилах, тучных клетках и базофилах. [3] [4] [5] В результате своего клеточного распределения этот рецептор играет важную роль в контроле аллергических реакций . FcεRI также экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках и контролирует выработку важных иммунных медиаторов ( цитокинов , интерлейкинов , лейкотриенов и простагландинов ), которые способствуют воспалению . [6] Наиболее известным медиатором является гистамин , который вызывает пять симптомов воспаления: жар, отек, боль, покраснение и потерю функции.

FcεRI был продемонстрирован в гладкомышечных клетках бронхов/трахеальных дыхательных путей у нормальных пациентов и пациентов с астмой. Сшивание FcεRI с помощью антител IgE и анти-IgE приводило к цитокинам Th2 (IL-4, -5 и -13) и высвобождению хемокинов CCL11/эотаксина-1; и ([Ca2+]i) мобилизация, что указывает на вероятную IgE-FcεRI-ASM ( гладкомышечные клетки дыхательных путей ) связь с воспалением дыхательных путей и гиперреактивностью дыхательных путей . [7] [8]

Механизм действия

Сшивание FcεRI через комплексы IgE- антиген приводит к дегрануляции тучных клеток или базофилов и высвобождению медиаторов воспаления . [9] В лабораторных условиях дегрануляцию изолированных базофилов можно также индуцировать с помощью антител к FcεRIα, которые сшивают рецептор. Такие сшивающие и потенциально патогенные аутоантитела к FcεRIα были выделены из пуповинной крови человека , что позволяет предположить, что они возникают в природе и присутствуют уже при рождении. Однако их эпитоп на FcεRIα был замаскирован IgE, и аффинность соответствующих аутоантител, обнаруженных у здоровых взрослых, оказалась сниженной. [10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Астер, Джон (1 мая 2012 г.). Основная патология Роббинса (9-е изд.). Сондерс.
  2. ^ Паванкар Р. (февраль 2001 г.). «Тучные клетки как организаторы аллергической реакции: сеть тучных клеток рецепторов IgE-IgE». Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 1 (1): 3–6. дои : 10.1097/00130832-200102000-00002. ПМИД  11964662.
  3. ^ Отиай К., Ван Б., Ригер А., Килгус О., Маурер Д., Фёдингер Д., Кинет Дж., Стингл Г., Томиока Х. (1994). «Обзор Fc-эпсилон-RI на эпидермальных клетках Лангерганса человека». Международный архив аллергии и иммунологии . 104. Приложение 1 (1): 63–64. дои : 10.1159/000236756. ПМИД  8156009.
  4. ^ Пруссин С., Меткалф Д. (1994). «5». Природа . 367 (6459): 183–6. дои : 10.1038/367183a0. PMID  8114916. S2CID  4331405.
  5. ^ Гунни, А.; Ламхиуед, Б.; Очиаи, К.; Танака, Ю.; Делапорт, Э.; Капрон, А.; Кинет, JP; Капрон, М. (2006). «IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (2 дополнительных мини-букваря): S450–5456. дои : 10.1016/j.jaci.2005.11.016. ПМИД  16455345.
  6. ^ фон Бубнофф Д., Новак Н., Крафт С., Бибер Т. (2003). «Центральная роль FcepsilonRI в аллергии». Клиническая и экспериментальная дерматология . 28 (2): 184–187. дои : 10.1046/j.1365-2230.2003.01209.x. PMID  12653710. S2CID  2080598.
  7. ^ Гунни, А.С.; Веллеманс, В.; Ян, Дж.; Бельсорт, Ф.; Кассири, К.; Ганглофф, С.; Генуну, М.; Халайко, AJ; Хамид, К.; Ламхиуед, Б. (15 августа 2005 г.). «Клетки гладких мышц дыхательных путей человека экспрессируют рецептор с высоким сродством к IgE (Fc эпсилон RI): решающая роль Fc эпсилон RI в функционировании гладкомышечных клеток дыхательных путей человека». Журнал иммунологии . 175 (4): 2613–2621. doi : 10.4049/jimmunol.175.4.2613 . ПМИД  16081836.
  8. ^ Гунни, А.С. (сентябрь 2006 г.). «Высокоаффинный рецептор IgE (FcepsilonRI): критический регулятор гладкомышечных клеток дыхательных путей?». Американский журнал физиологии . 291 (3): Л312-321. doi :10.1152/ajplung.00005.2006. ПМИД  16581830.
  9. ^ Сираганян Р.П. (декабрь 2003 г.). «Передача сигнала тучных клеток от высокоаффинного рецептора IgE». Современное мнение в иммунологии . 15 (6): 639–646. дои : 10.1016/j.coi.2003.09.010. PMID  14630197. S2CID  39294873.
  10. ^ Бобжински Т., Фукс М., Фогель М., Стадлер М.Б., Стадлер Б.М., Мишер С.М. (ноябрь 2005 г.). «Природные аутоантитела с высоким сродством из пуповинной крови человека определяют физиологически значимый эпитоп FcepsilonRIalpha». Журнал иммунологии . 175 (10): 6589–6596. дои : 10.4049/jimmunol.175.10.6589 . ПМИД  16272313.

Внешние ссылки