stringtranslate.com

GJB2

Белок щелевого контакта бета-2 (GJB2), также известный как коннексин 26 (Cx26) — это белок , который у человека кодируется геном GJB2 .

Функция

Щелевые контакты были впервые охарактеризованы с помощью электронной микроскопии как регионально специализированные структуры на плазматических мембранах контактирующих адгезивных клеток. Было показано, что эти структуры состоят из межклеточных каналов. Белки, называемые коннексинами , очищенные из фракций обогащенных щелевых контактов из разных тканей, различаются. Коннексины обозначаются по их молекулярной массе. Другая система номенклатуры делит белки щелевых контактов на две категории, альфа и бета, в соответствии со сходством последовательностей на уровне нуклеотидов и аминокислот. Например, CX43 ( GJA1 ) обозначается как белок щелевого контакта альфа-1, тогда как GJB1 (CX32) и GJB2 (CX26; этот белок) называются белками щелевого контакта бета-1 и бета-2 соответственно. Эта номенклатура подчеркивает, что GJB1 и GJB2 более гомологичны друг другу, чем любой из них с белком щелевого контакта альфа GJA1. [5]

Белок щелевого соединения бета-2 является членом семейства белков коннексинов и играет решающую роль в формировании щелевых соединений, которые являются каналами, позволяющими транспортировать питательные вещества, ионы и сигнальные молекулы между соседними клетками. [6] GJB2 широко экспрессируется по всему телу, с особенно важными функциями во внутреннем ухе и коже. В улитке GJB2, как полагают, необходим для поддержания надлежащего уровня ионов калия и для созревания определенных кохлеарных клеток, оба из которых имеют решающее значение для процесса преобразования звуковых волн в электрические нервные импульсы. [6] В коже GJB2 способствует росту, созреванию и стабильности эпидермиса. [6]

Клиническое значение

Дефекты этого гена приводят к наиболее распространенной форме врожденной глухоты в развитых странах, называемой DFNB1 (также известной как глухота, вызванная коннексином 26 или глухота, связанная с GJB2 ). [7] Одной из довольно распространенных мутаций является делеция одного гуанина из цепочки из шести, что приводит к сдвигу рамки считывания и терминации белка на аминокислоте номер 13. Наличие двух копий этой мутации приводит к глухоте. [8]

Коннексин 26 также играет роль в подавлении опухолей посредством посредничества в клеточном цикле. [9] Аномальная экспрессия Cx26, коррелирующая с несколькими типами рака человека , может служить прогностическим фактором для таких видов рака, как колоректальный рак, [10] рак молочной железы, [11] и рак мочевого пузыря. [12] Кроме того, предполагается, что избыточная экспрессия Cx26 способствует развитию рака, способствуя миграции и инвазии клеток [13] и стимулируя способность к самосохранению раковых стволовых клеток . [14]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000165474 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000046352 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: белок щелевого контакта GJB2, бета 2, 26 кДа".
  6. ^ abc "GJB2 gene". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США.
  7. ^ Kelsell DP, Dunlop J, Stevens HP, Lench NJ, Liang JN, Parry G и др. (май 1997 г.). «Мутации коннексина 26 при наследственной несиндромной сенсоневральной глухоте». Nature . 387 (6628): 80–83. Bibcode :1997Natur.387...80K. doi :10.1038/387080a0. PMID  9139825. S2CID  4311728.
  8. ^ Зыцарь МВ, Барашков НА, Бады-Ху МС, Шубина-Олейник ОА, Даниленко НГ, Бондарь АА и др. (Август 2018). "Обновленные показатели носительства c.35delG (GJB2), связанные с потерей слуха в России и распространенные гаплотипы c.35delG в Сибири". BMC Medical Genetics . 19 (1): 138. doi : 10.1186/s12881-018-0650-5 . PMC 6081885 . PMID  30086704. 
  9. ^ Tanaka M, Grossman HB (февраль 2004 г.). «Коннексин 26 вызывает подавление роста, апоптоз и повышенную эффективность доксорубицина в клетках рака простаты». Oncology Reports . 11 (2): 537–541. PMID  14719096. Архивировано из оригинала 01.08.2021 . Получено 18.02.2018 .
  10. ^ Nomura S, Maeda K, Noda E, Inoue T, Fukunaga S, Nagahara H, et al. (Июнь 2010). "Клиническое значение экспрессии коннексина 26 при колоректальном раке". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research . 29 (1): 79. doi : 10.1186/1756-9966-29-79 . PMC 2907868. PMID  20565955 . 
  11. ^ Teleki I, Krenacs T, Szasz MA, Kulka J, Wichmann B, Leo C и др. (февраль 2013 г.). «Потенциальное прогностическое значение экспрессии коннексинов 26 и 46 при неоадъювантном лечении рака молочной железы». BMC Cancer . 13 : 50. doi : 10.1186/1471-2407-13-50 . PMC 3583680 . PMID  23374644. 
  12. ^ Gee J, Tanaka M, Grossman HB (март 2003 г.). «Коннексин 26 аномально экспрессируется при раке мочевого пузыря». Журнал урологии . 169 (3): 1135–1137. doi :10.1097/01.ju.0000041954.91331.df. PMID  12576868.
  13. ^ Котини М., Мэр Р. (май 2015 г.). «Коннексины в миграции во время развития и рака». Биология развития . 401 (1): 143–151. doi : 10.1016/j.ydbio.2014.12.023 . PMID  25553982.
  14. ^ Thiagarajan PS, Sinyuk M, Turaga SM, Mulkearns-Hubert EE, Hale JS, Rao V и др. (февраль 2018 г.). «Cx26 стимулирует самообновление при тройном негативном раке груди посредством взаимодействия с NANOG и фокальной адгезионной киназой». Nature Communications . 9 (1): 578. Bibcode :2018NatCo...9..578T. doi :10.1038/s41467-018-02938-1. PMC 5805730 . PMID  29422613. 

Дальнейшее чтение

  • в
  • т
  • е