Gammaherpesvirinae — подсемейство вирусов порядка Herpesvirales и семейства Herpesviridae . Вирусы Gammaherpesvirinae отличаются более изменчивой скоростью размножения, чем вирусы других подсемейств Herpesviridae . Млекопитающие служат естественными хозяевами. В это подсемейство насчитывается 43 вида, разделенных на 7 родов, причем три вида не отнесены к роду. Заболевания, связанные с этим подсемейством, включают: HHV-4: инфекционный мононуклеоз . HHV-8: саркома Капоши . [1] [2]
Герпесвирусы представляют собой группу вирусов с двухцепочечной ДНК, широко распространенных в животном мире. Семейство Herpesviridae , которое содержит восемь вирусов, поражающих человека, является наиболее изученной группой в этом отряде и включает три подсемейства, а именно Alphaherpesvirinae , Betaherpesvirinae и Gammaherpesvirinae .
В пределах Gammaherpesvirinae существует ряд неклассифицированных вирусов, включая герпесвирус Cynomys 1 (CynGHV-1) [3] герпесвирус слонов 3 , герпесвирус слонов 4 , герпесвирус слонов 5 , герпесвирус прокавид 1 , герпесвирус трихехид 1 [ 4 ] и гаммагерпесвирус 1 обыкновенной афалины. . [5]
Gammaherpesvirinae состоит из следующих семи родов: [2]
Кроме того, следующие три вида не отнесены к роду: [2]
Вирусы Gammaherpesvirinae имеют оболочку, имеют икосаэдрическую, сферическую или плеоморфную и круглую геометрию и симметрию T = 16. Диаметр составляет около 150-200 нм. Геномы линейные и несегментированные, длиной около 180 КБ. [1]
Основными этапами жизненного цикла вируса гамма-герпеса являются, а именно:
• Прикрепление и проникновение вируса
• Инъекция вирусной ДНК через комплекс ядерных пор (NPC) в ядро
• Сборка нуклеокапсидов и инкапсидация вирусного генома
• Первичная оболочка, инвагинация ядерных мембран и выход ядра.
• Тегументация и вторичная оболочка в цитоплазме
• Выход и высвобождение внеклеточных вирионов [6] [7]
Литический цикл гаммагерпесвирусов инициируется лишь в редких случаях. [7] [8] Таким образом, на этой стадии следует ожидать наименьшего вклада в патогенность. ORF, выраженные на этом этапе, далее делятся на немедленно-ранние, ранние и поздние. Активация промотора, опосредованная этими белками, также оказывает сильное влияние на синтез ДНК, начиная с начала литической репликации ДНК. В результате из продуктивно инфицированных клеток образуются и высвобождаются вирионы. [9]
Вирусы, вызывающие пожизненную латентную инфекцию, должны обеспечивать сохранение вирусного генома внутри латентно инфицированной клетки на протяжении всей жизни хозяина, но в то же время они также должны быть способны избежать элиминации системой иммунного надзора , особенно должны избегать обнаружения хозяином. CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ). Гамма-герпесвирусы обычно скрыты в лимфоцитах и стимулируют пролиферацию, которая требует экспрессии латентных вирусных антигенов. [10] Большинство гаммагерпесвирусов кодируют специфический белок, который имеет решающее значение для поддержания вирусного генома в латентно инфицированных клетках, называемый белком поддержания генома (GMP). В латентном периоде геном сохраняется в ядре инфицированной клетки в виде кольцевого эписомального элемента. GMP представляют собой ДНК-связывающие белки, которые гарантируют, что по мере прохождения митоза клетки-хозяина вирусные эписомы распределяются по дочерним клеткам. Это обеспечивает непрерывное существование вирусного генома внутри клеток-хозяев. [11] [12]
MHV68 у генетически модифицированных мышей используется в качестве модели для изучения реакции организма на инфекцию и хозяина. Стабильная пожизненная латентность является отличительной чертой хронической фазы инфекции MHV68. Селезенка является основным местом инфекции. Эписомальный поддерживающий белок MHV68 представляет собой латентно-ассоциированный ядерный антиген ( mLANA ; ORF73). Белок М2 опосредует сигнальные пути инфицированных В-клеток путем взаимодействия с SH2- и SH3 -содержащими белками. Были идентифицированы факторы хозяина, которые могут способствовать или противодействовать латентности и реактивации MHV68. [7]
Гаммагерпевирусы представляют основной интерес из-за двух вирусов человека: EBV (вирус Эпштейна-Барра) и KSHV (герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши), а также заболеваний, которые они вызывают. Гаммагерпевирусы реплицируются и персистируют в лимфоидных клетках, но некоторые из них способны подвергаться литической репликации в эпителиальных или фибробластных клетках. Гаммагерпевирусы могут быть причиной хронических фиброзных заболеваний легких у человека и животных. [13]
Мюридный герпесвирус 68 является важной модельной системой для изучения гаммагерпесвирусов с поддающейся генетике. [7] Гаммагерпесвирусы, включая HVS, EBV, KSHV и RRV, способны вызывать латентную инфекцию в лимфоцитах. [11]
Аттенуированные мутанты вируса представляют собой многообещающий подход к контролю инфекции, вызванной гамма-герпесвирусом. Неожиданно оказалось, что мутанты MHV-68 с дефицитом латентного периода и, следовательно, апатогенные, являются высокоэффективными вакцинами против этих вирусов. [10] Исследования в этой области почти исключительно проводятся с использованием MHV68, поскольку KSHV и EBV (основные человеческие патогены этого семейства) не заражают продуктивно модельные организмы, обычно используемые для экспериментов такого типа.
Герпесвирусы имеют большие геномы, содержащие широкий набор генов. Хотя первая ORF в этих гаммагерпесвирусах обладает онкогенным потенциалом, другие вирусные гены также могут играть роль в вирусной трансформации . Поразительной особенностью четырех гаммагерпесвирусов является то, что они содержат отдельные ORF, участвующие в сигнальных событиях лимфоцитов. На левом конце каждого вирусного генома расположены ORF, кодирующие различные трансформирующие белки. Гены гаммагерпесвируса способны модулировать клеточные сигналы, так что пролиферация клеток и репликация вируса происходят в соответствующие моменты жизненного цикла вируса. [11]
