Окрашивание по Романовскому — это прототипическая техника окрашивания , которая была предшественником нескольких отдельных, но похожих красителей, широко используемых в гематологии (изучение крови) и цитопатологии (изучение больных клеток). Окрашивание по Романовскому используется для дифференциации клеток при микроскопическом исследовании в патологических образцах, особенно в снимках крови и костного мозга , [1] и для обнаружения паразитов, таких как малярия, в крови. [2] [3] [4] [5]
Метод окрашивания назван в честь русского врача Дмитрия Леонидовича Романовского (1861–1921), который одним из первых осознал его потенциал для использования в качестве окраски крови. [6]
Окраски, которые связаны с окрасками типа Романовского или являются их производными, включают окраски Гимзы , Дженнера , Райта , Филда , Мая-Грюнвальда , Паппенгейма и Лейшмана . Они различаются по протоколам и добавкам, и их названия часто путают друг с другом на практике.
Ценность окрашивания по Романовскому заключается в его способности производить широкий спектр оттенков, что позволяет легко дифференцировать клеточные компоненты. Это явление называется эффектом Романовского , или, более широко, метахромазией . [7]
Эозиновая часть красителя обусловливает розово-оранжевый оттенок эритроцитов и гранул внутри цитоплазмы эозинофильных лейкоцитов .
В 1891 году Романовский [8] [9] [10] разработал краситель, используя смесь эозина (обычно эозина Y ) и выдержанных растворов метиленового синего , который образовывал оттенки, не приписываемые только компонентам окрашивания: отличительные оттенки фиолетового в хроматине клеточного ядра и внутри гранул цитоплазмы некоторых лейкоцитов . Это стало известно как эффект Романовского. [11] [12] [6] [13] [4] Эозин и чистый метиленовый синий по отдельности (или в сочетании) не вызывают эффект Романовского, [13] [4] и активными красителями, которые вызывают этот эффект, теперь считаются азур B и эозин. [14] [3] [13]
Красители типа Романовского могут быть получены либо из комбинации чистых красителей, либо из метиленового синего, который был подвергнут окислительному деметилированию , что приводит к расщеплению метиленового синего на множество других красителей, некоторые из которых необходимы для получения эффекта Романовского. [15] [4] Метиленовый синий, который подвергся этому окислительному процессу, известен как «полихромный метиленовый синий». [ 15] [4] Полихромный метиленовый синий может содержать до 11 красителей, включая метиленовый синий , азур А , азур В, азур С, тионин , метиленовый фиолетовый Бернтезена, метилтионолин и тионолин. [4] Точный состав полихромного метиленового синего зависит от используемого метода, и даже партии красителя от одного и того же производителя могут отличаться по составу. [15]
Обычный метод быстрого окисления заключается в повышении pH раствора с помощью карбоната калия и кипячения его, что вводит атмосферный кислород . [16] Также использовались и другие методы, такие как окисление в кислой среде с помощью дихромат-аниона .
Хотя было показано, что азур В и эозин являются необходимыми компонентами для получения эффекта Романовского, [14] [3] [13] эти красители в чистом виде не всегда использовались в рецептуре окрашивающих растворов. [4] Первоначальными источниками лазура В (одного из продуктов окисления метиленового синего) были полихромные растворы метиленового синего, которые обрабатывались окислителями или подвергались естественному старению в случае Романовского. [3] [13] Эрнст Малаховский в 1891 году был первым, кто намеренно полихромировал метиленовый синий для использования в окрашивании типа Романовского. [15] [17]
Окрашивание Райта можно использовать отдельно или в сочетании с окрашиванием по Гимзе, которое известно как окрашивание по Райту-Гимзе. [1] Окрашивание по Райту названо в честь Джеймса Гомера Райта, который в 1902 году [18] опубликовал метод, использующий нагревание для получения полихромного метиленового синего, который сочетается с эозином Y. [19] [20] [21] [1] Полихромный метиленовый синий смешивают с эозином и дают ему выпасть в осадок, образуя эозинат, который повторно растворяется в метаноле . [4] Добавление Гимзы к окрашиванию по Райту увеличивает яркость «красновато-фиолетового» цвета цитоплазматических гранул. [1] [21] Окрашивания по Райту и Райту-Гимзе являются двумя из красителей типа Романовского, широко используемых в Соединенных Штатах, и в основном используются для окрашивания мазков крови и костного мозга. [21] [1]
Окраска Дженнера используется в микроскопии для окраски мазков крови . Окраска темно-синяя и приводит к очень заметному, четко окрашенному ядру.
Краситель Гимзы состоит из «Azure II» и эозина Y с метанолом и глицерином в качестве растворителя. [15] «Azure II» считается смесью азура B (который Гимза называл «azure I») и метиленового синего, хотя точный состав «azure I» считается коммерческой тайной. [4] [15] Сравнимые составы с использованием известных красителей были опубликованы и имеются в продаже. Краситель Гимзы считается стандартным красителем для обнаружения и идентификации малярийного паразита. [5]
Окрашивание по Май-Грюнвальду-Гимзе применяется для окрашивания препаратов, полученных методом тонкоигольной аспирации в гистопатологической лаборатории для диагностики опухолевых клеток.
Этот метод представляет собой комбинацию окраски по Май-Грюнвальду и Гимзе.
В 1901 году Уильям Лейшман [22] разработал краситель, похожий на краситель Луи Дженнера, но с заменой чистого метиленового синего на полихромный метиленовый синий. [19] [15] [4] Краситель Лейшмана готовится из эозината полихромного метиленового синего и эозина Y с использованием метанола в качестве растворителя. [4]
Полевой краситель используется для окраски толстых мазков крови с целью обнаружения малярийных паразитов.
Окрашивание по Романовскому широко используется при исследовании крови в виде мазков крови , а также при микроскопическом исследовании биопсий костного мозга и мазков аспирата. [1] [23] Исследование как крови, так и костного мозга может иметь важное значение для диагностики различных заболеваний крови. [1] [23] В Соединенных Штатах широко используются варианты окраски по Романовскому Райта и Райта-Гимзы, [1] в то время как в Европе обычно применяется окраска по Гимзе. [1]
Из всех красителей типа Романовского краситель Гимза особенно важен для обнаружения и идентификации малярийных паразитов в образцах крови . [5] [15] Тесты на обнаружение антигена малярии являются альтернативой окрашиванию и микроскопическому исследованию мазков крови для обнаружения малярии. [5]
Окрашивание по Романовскому также используется для окрашивания цитопатологических образцов, например, полученных из тонкоигольных аспиратов и спинномозговой жидкости, полученной при люмбальных пункциях . [24]
Хотя ведутся споры о том, кто заслуживает признания за этот общий метод окрашивания, общепринято приписывать его Дмитрию Леонидовичу Романовскому . [14] [17] [19]
В 1870-х годах Пауль Эрлих использовал смесь кислых и основных красителей, включая кислый фуксин (кислый краситель) и метиленовый синий (основной краситель), для исследования мазков крови. [25] [26] [27] [28] [17] В 1888 году Чеслав Иванович Чензинский использовал метиленовый синий, но заменил кислый фуксин, используемый Эрлихом, на эозин. [14] [27] [28] Комбинация красителей Чензинского была способна окрашивать малярийного паразита (представителя рода Plasmodium ) . [28] [19] Ни красители Эрлиха, ни Чензинского не давали эффекта Романовского, поскольку метиленовый синий, который они использовали, не был полихромным. [17]
Дмитрий Романовский в 1890 году опубликовал предварительные результаты своего окрашивания крови (комбинация выдержанного метиленового синего и эозина), включая результаты при применении к крови, инфицированной малярией. [6] Это использование полихромного метиленового синего отличало окрашивание Романовского (и последующие формулировки) от окрашивания Эрлиха и Чензинского, в котором отсутствовал фиолетовый оттенок, связанный с эффектом Романовского. [17] Публикация Романовского 1890 года не включала описание того, как он модифицировал свой раствор метиленового синего, [6] [17] но в своей докторской диссертации 1891 года он лучше всего описал метиленовый синий, который использовался после того, как на поверхности начала образовываться плесень. [6] [17] За исключением использования выдержанного раствора метиленового синего, окрашивание Романовского было основано на технике окрашивания Чензинского. [17] Использование Романовским своего метода для изучения малярийного паразита было приписано постоянному интересу к его методу окрашивания. [26]
Эрнсту Малаховскому приписывают независимое наблюдение той же комбинации окраски, что и Дмитрию Романовскому в 1891 году, [6] [13] хотя ему также приписывают то, что он был первым, кто это сделал. [17] [19] Малаховский был первым, кто намеренно использовал полихромный раствор метиленового синего, [15] чего Малаховский добился, добавив буру в окрашивающую смесь. [17] Сообщается, что Малаховский продемонстрировал окраску 15 июня 1890 года и в том же году опубликовал статью, «описывающую его публичную демонстрацию». [19] Оба метода — Романовского и Малаховского — позволяли окрашивать ядро и цитоплазму малярийного паразита , тогда как до этого момента используемые красители окрашивали только цитоплазму. [19]
В 1899 году Луи Леопольд Дженнер разработал более стабильную версию окраски метиленовым синим и эозином, собрав осадок , который образуется в смесях на водной основе, и растворив его в метаноле . [28] [15] [4] Окраски типа Романовского, приготовленные из собранных осадков, иногда называют эозинатами . [4] Помимо повышения стабильности окраски, использование метанола в окраске Дженнера имело эффект фиксации образцов крови, [4] хотя версия окраски Дженнера не дает эффекта Романовского. [28] [19] [15]
Ричард Мэй и Людвиг Грюнвальд в 1892 году опубликовали версию окраски (теперь известную как окраска Мая–Грюнвальда ), которая похожа на версию, предложенную Дженнером в 1899 году, и также не вызывает эффекта Романовского. [28] [19] [15]
В 1901 году Карл Рейтер и Уильям Лейшман [22] разработали красители, которые объединили использование спирта Луи Дженнером в качестве растворителя и использование Малаховским полихромного метиленового синего. [19] [15] [4] Окраска Рейтера отличалась от окраски Дженнера использованием этилового спирта вместо метанола, а окраска Лейшмана отличалась от окраски Дженнера использованием эозина B вместо эозина Y. [ 19] [4]
Джеймс Хомер Райт в 1902 году опубликовал [18] метод, использующий нагревание для полихромии метиленового синего, который он объединил с эозином Y. Этот метод известен как окраска Райта . [19] [20]
Имя Густава Гимзы также стало ассоциироваться с красителем, поскольку ему приписывают публикацию полезной формулы и протокола в 1902 году. [13] [6] [26] Гимза попытался использовать комбинации чистых красителей, а не полихромные растворы метиленового синего, которые сильно различаются по составу. [20] [19] [15] Гимза продал права на производство своего красителя, но никогда полностью не публиковал подробности о том, как он его производил, [19] хотя считается, что он использовал комбинацию лазура B и метиленового синего. [15] Гимза опубликовал ряд модификаций своих красителей между 1902 и 1934 годами. В 1904 году [29] он предложил добавлять глицерин в свой краситель вместе с метанолом, чтобы повысить его стабильность. [23] [19]
Порошки красителей Гимза, производимые в Германии, широко использовались в Соединенных Штатах до перебоев с поставками во время Первой мировой войны , что привело к более широкому использованию метода Джеймса Гомера Райта для полихромирования метиленового синего. [19] [1]