stringtranslate.com

Рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора

Рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора ( G-CSF-R ), также известный как CD114 ( C luster of Differentiation 114 ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном CSF3R . [5] G-CSF-R представляет собой рецептор клеточной поверхности для гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF). [6] Рецепторы G-CSF относятся к семейству цитокиновых рецепторов, известному как семейство рецепторов гемопоэтина . Рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора присутствует на клетках-предшественниках в костном мозге и в ответ на стимуляцию G-CSF инициирует пролиферацию и дифференцировку клеток в зрелые нейтрофильные гранулоциты и макрофаги .

G-CSF-R — это трансмембранный рецептор , состоящий из внеклеточной лигандсвязывающей части, трансмембранного домена и цитоплазматической части, которая отвечает за передачу сигнала . Связывание лиганда GCSF-R связано с димеризацией рецептора и передачей сигнала через белки, включая Jak , Lyn , STAT и Erk1/2 .

Изоформы

Изоформа класса IV дефектна как для сигналов интернализации, так и для сигналов дифференциации [7] и для стимуляции колоний.

Клиническое значение

Мутации в этом гене являются причиной синдрома Костмана, также известного как тяжелая врожденная нейтропения . [8]

Мутации во внутриклеточной части этого рецептора также связаны с некоторыми типами лейкемии . [9]

В клинической медицине существует мнение, что следует избегать использования GCSF , по крайней мере, у детей и подростков, а также, возможно, у взрослых, когда изоформа IV G-CSFR сверхэкспрессируется. [10]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора взаимодействует с Grb2 , [11] HCK [12] и SHC1 . [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000119535 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028859 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Tweardy DJ, Anderson K, Cannizzaro LA, Steinman RA, Croce CM, Huebner K (март 1992). «Молекулярное клонирование кДНК для рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов человека из HL-60 и картирование гена в хромосомном регионе 1p32-34». Blood . 79 (5): 1148–54. doi : 10.1182/blood.V79.5.1148.1148 . PMID  1371413.
  6. ^ «Ген Энтреза: рецептор колониестимулирующего фактора 3 CSF3R (гранулоцит)».
  7. ^ Mehta HM, Futami M, Glaubach T, Lee DW, Andolina JR, Yang Q и др. (май 2014 г.). «Альтернативно сплайсированный, укороченный рецептор GCSF способствует лейкемогенным свойствам и чувствительности к ингибированию JAK». Leukemia . 28 (5): 1041–1051. doi :10.1038/leu.2013.321. PMC 5875430 . PMID  24170028. 
  8. ^ Зейдлер С., Вельте К. (апрель 2002 г.). «Синдром Костмана и тяжелая врожденная нейтропения». Семин. Гематол . 39 (2): 82–8. дои : 10.1053/shem.2002.31913. ПМИД  11957189.
  9. ^ Beekman R, Touw IP (июнь 2010 г.). "G-CSF и его рецептор при миелоидных злокачественных новообразованиях". Blood . 115 (25): 5131–6. doi : 10.1182/blood-2010-01-234120 . PMID  20237318.
  10. ^ Ehlers S, Herbst C, Zimmermann M, Scharn N, Germeshausen M, von Neuhoff N и др. (май 2010 г.). «Лечение детского острого миелоидного лейкоза с избыточной экспрессией дефектной по дифференцировке изоформы IV рецептора G-CSF с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) связано с более высокой частотой рецидивов». J. Clin. Oncol . 28 (15): 2591–7. doi : 10.1200/JCO.2009.25.9010 . PMID  20406937.
  11. ^ ab Ward AC, Monkhouse JL, Hamilton JA, Csar XF (ноябрь 1998 г.). «Прямое связывание Shc, Grb2, SHP-2 и p40 с рецептором фактора стимуляции колоний гранулоцитов мыши». Biochim. Biophys. Acta . 1448 (1): 70–6. doi : 10.1016/S0167-4889(98)00120-7 . hdl : 10536/DRO/DU:30096477 . PMID  9824671.
  12. ^ Ward AC, Monkhouse JL, Csar XF, Touw IP, Bello PA (октябрь 1998 г.). «Src-подобная тирозинкиназа Hck активируется фактором стимуляции колоний гранулоцитов (G-CSF) и присоединяется к активированному рецептору G-CSF». Biochem. Biophys. Res. Commun . 251 (1): 117–23. doi :10.1006/bbrc.1998.9441. PMID  9790917.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки