Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
Рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора ( G-CSF-R ), также известный как CD114 ( C luster of Differentiation 114 ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном CSF3R . [5] G-CSF-R представляет собой рецептор клеточной поверхности для гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF). [6] Рецепторы G-CSF относятся к семейству цитокиновых рецепторов, известному как семейство рецепторов гемопоэтина . Рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора присутствует на клетках-предшественниках в костном мозге и в ответ на стимуляцию G-CSF инициирует пролиферацию и дифференцировку клеток в зрелые нейтрофильные гранулоциты и макрофаги .
G-CSF-R — это трансмембранный рецептор , состоящий из внеклеточной лигандсвязывающей части, трансмембранного домена и цитоплазматической части, которая отвечает за передачу сигнала . Связывание лиганда GCSF-R связано с димеризацией рецептора и передачей сигнала через белки, включая Jak , Lyn , STAT и Erk1/2 .
Изоформы
Изоформа класса IV дефектна как для сигналов интернализации, так и для сигналов дифференциации [7] и для стимуляции колоний.
Клиническое значение
Мутации в этом гене являются причиной синдрома Костмана, также известного как тяжелая врожденная нейтропения . [8]
Мутации во внутриклеточной части этого рецептора также связаны с некоторыми типами лейкемии . [9]
В клинической медицине существует мнение, что следует избегать использования GCSF , по крайней мере, у детей и подростков, а также, возможно, у взрослых, когда изоформа IV G-CSFR сверхэкспрессируется. [10]
Взаимодействия
Было показано, что рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора взаимодействует с Grb2 , [11] HCK [12] и SHC1 . [11]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000119535 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028859 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Tweardy DJ, Anderson K, Cannizzaro LA, Steinman RA, Croce CM, Huebner K (март 1992). «Молекулярное клонирование кДНК для рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов человека из HL-60 и картирование гена в хромосомном регионе 1p32-34». Blood . 79 (5): 1148–54. doi : 10.1182/blood.V79.5.1148.1148 . PMID 1371413.
- ^ «Ген Энтреза: рецептор колониестимулирующего фактора 3 CSF3R (гранулоцит)».
- ^ Mehta HM, Futami M, Glaubach T, Lee DW, Andolina JR, Yang Q и др. (май 2014 г.). «Альтернативно сплайсированный, укороченный рецептор GCSF способствует лейкемогенным свойствам и чувствительности к ингибированию JAK». Leukemia . 28 (5): 1041–1051. doi :10.1038/leu.2013.321. PMC 5875430 . PMID 24170028.
- ^ Зейдлер С., Вельте К. (апрель 2002 г.). «Синдром Костмана и тяжелая врожденная нейтропения». Семин. Гематол . 39 (2): 82–8. дои : 10.1053/shem.2002.31913. ПМИД 11957189.
- ^ Beekman R, Touw IP (июнь 2010 г.). "G-CSF и его рецептор при миелоидных злокачественных новообразованиях". Blood . 115 (25): 5131–6. doi : 10.1182/blood-2010-01-234120 . PMID 20237318.
- ^ Ehlers S, Herbst C, Zimmermann M, Scharn N, Germeshausen M, von Neuhoff N и др. (май 2010 г.). «Лечение детского острого миелоидного лейкоза с избыточной экспрессией дефектной по дифференцировке изоформы IV рецептора G-CSF с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) связано с более высокой частотой рецидивов». J. Clin. Oncol . 28 (15): 2591–7. doi : 10.1200/JCO.2009.25.9010 . PMID 20406937.
- ^ ab Ward AC, Monkhouse JL, Hamilton JA, Csar XF (ноябрь 1998 г.). «Прямое связывание Shc, Grb2, SHP-2 и p40 с рецептором фактора стимуляции колоний гранулоцитов мыши». Biochim. Biophys. Acta . 1448 (1): 70–6. doi : 10.1016/S0167-4889(98)00120-7 . hdl : 10536/DRO/DU:30096477 . PMID 9824671.
- ^ Ward AC, Monkhouse JL, Csar XF, Touw IP, Bello PA (октябрь 1998 г.). «Src-подобная тирозинкиназа Hck активируется фактором стимуляции колоний гранулоцитов (G-CSF) и присоединяется к активированному рецептору G-CSF». Biochem. Biophys. Res. Commun . 251 (1): 117–23. doi :10.1006/bbrc.1998.9441. PMID 9790917.
Дальнейшее чтение
- Tsuji K, Ebihara Y (2002). «Экспрессия рецептора G-CSF на миелоидных предшественниках». Leuk. Lymphoma . 42 (6): 1351–7. doi :10.3109/10428190109097763. PMID 11911419. S2CID 8010177.
- Кимура А., Султана ТА. (2005). «Рецепторы фактора стимуляции колоний гранулоцитов на клетках CD34++ у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и острым миелоидным лейкозом МДС». Leuk. Lymphoma . 45 (10): 1995–2000. doi :10.1080/10428190410001714034. PMID 15370243. S2CID 36625508.
- Tweardy DJ, Anderson K, Cannizzaro LA, Steinman RA, Croce CM, Huebner K (1992). «Молекулярное клонирование кДНК для рецептора человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора из HL-60 и картирование гена в хромосомном регионе 1p32-34». Blood . 79 (5): 1148–54. doi : 10.1182/blood.V79.5.1148.1148 . PMID 1371413.
- Seto Y, Fukunaga R, Nagata S (1992). «Хромосомная организация гена рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов человека». J. Immunol . 148 (1): 259–66. doi : 10.4049/jimmunol.148.1.259 . PMID 1530796.
- Фукунага Р., Сето Й., Мидзушима С., Нагата С. (1991). «Три различных мРНК, кодирующих рецептор колониестимулирующего фактора гранулоцитов человека». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 87 (22): 8702–6. doi : 10.1073/pnas.87.22.8702 . PMC 55027 . PMID 1701053.
- Фукунага Р., Ишизака-Икеда Э., Пан СХ, Сето Ю., Нагата С. (1991). «Функциональные домены рецептора гранулоцитарного колониестимулирующего фактора». ЭМБО Дж . 10 (10): 2855–65. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07835.x. ПМК 452996 . ПМИД 1717255.
- Инадзава Дж., Фукунага Р., Сето Ю., Накагава Х., Мисава С., Абэ Т. и др. (1991). «Присвоение гена рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов человека (CSF3R) хромосоме 1 в области p35-p34.3». Геномика . 10 (4): 1075–8. дои : 10.1016/0888-7543(91)90202-П. ПМИД 1833306.
- Larsen A, Davis T, Curtis BM, Gimpel S, Sims JE, Cosman D и др. (1991). «Экспрессионное клонирование рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов человека: структурная мозаика доменов рецептора гемопоэтина, иммуноглобулина и фибронектина». J. Exp. Med . 172 (6): 1559–70. doi :10.1084/jem.172.6.1559. PMC 2188748. PMID 2147944 .
- Uzumaki H, Okabe T, Sasaki N, Hagiwara K, Takaku F, Tobita M и др. (1990). «Идентификация и характеристика рецепторов для фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, на плаценте человека и трофобластических клетках». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 86 (23): 9323–6. doi : 10.1073/pnas.86.23.9323 . PMC 298487. PMID 2480598 .
- Nicholson SE, Oates AC, Harpur AG, Ziemiecki A, Wilks AF, Layton JE (1994). «Тирозинкиназа JAK1 связана с рецептором фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, и обе они становятся фосфорилированными по тирозину после активации рецептора». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (8): 2985–8. Bibcode :1994PNAS...91.2985N. doi : 10.1073/pnas.91.8.2985 . PMC 43499 . PMID 7512720.
- Донг Ф., Хофслоот Л.Х., Шелен А.М., Бродерс К.А., Мейер Ю., Веерман А.Дж. и др. (1994). «Идентификация нонсенс-мутации в рецепторе гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при тяжелой врожденной нейтропении». Учеб. Натл. акад. наук. США . 91 (10): 4480–4. Бибкод : 1994PNAS...91.4480D. дои : 10.1073/pnas.91.10.4480 . ПМЦ 43809 . ПМИД 7514305.
- Dong F, Brynes RK, Tidow N, Welte K, Löwenberg B, Touw IP (1995). «Мутации в гене рецептора фактора стимуляции колоний гранулоцитов у пациентов с острым миелоидным лейкозом, которому предшествовала тяжелая врожденная нейтропения». N. Engl. J. Med . 333 (8): 487–93. doi :10.1056/NEJM199508243330804. hdl : 1765/60338 . PMID 7542747.
- Shimoda K, Okamura S, Harada N, Kondo S, Okamura T, Niho Y (1993). «Идентификация функционального рецептора для фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, на тромбоцитах». J. Clin. Invest . 91 (4): 1310–3. doi :10.1172/JCI116330. PMC 288100. PMID 7682568 .
- Zhao Y, Wagner F, Frank SJ, Kraft AS (1995). "Аминоконцевая часть протеинкиназы JAK2 необходима для связывания и фосфорилирования цепи бета-c рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов". J. Biol. Chem . 270 (23): 13814–8. doi : 10.1074/jbc.270.23.13814 . PMID 7775438.
- Corey SJ, Burkhardt AL, Bolen JB, Geahlen RL, Tkatch LS, Tweardy DJ (1994). «Сигнализация рецептора фактора стимуляции колоний гранулоцитов включает образование трехкомпонентного комплекса с протеинтирозинкиназами Lyn и Syk». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (11): 4683–7. Bibcode :1994PNAS...91.4683C. doi : 10.1073/pnas.91.11.4683 . PMC 43852 . PMID 8197119.
- Haniu M, Horan T, Arakawa T, Le J, Katta V, Rohde MF (1996). «Внеклеточный домен рецептора фактора стимуляции колоний гранулоцитов. Взаимодействие с его лигандом и идентификация домена в непосредственной близости от области связывания лиганда». Arch. Biochem. Biophys . 324 (2): 344–56. doi :10.1006/abbi.1995.0047. PMID 8554326.
- Хоран Т., Вэнь Дж., Нархи Л., Паркер В., Гарсия А., Аракава Т. и др. (1996). «Димеризация внеклеточного домена рецептора фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, путем связывания лиганда: одновалентный лиганд индуцирует комплексы 2:2». Биохимия . 35 (15): 4886–96. doi :10.1021/bi9525841. PMID 8664280.
- McCracken S, Layton JE, Shorter SC, Starkey PM, Barlow DH, Mardon HJ (1996). «Экспрессия фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, и его рецептора регулируется во время развития плаценты человека». J. Endocrinol . 149 (2): 249–58. doi :10.1677/joe.0.1490249. PMID 8708536.
- Haniu M, Horan T, Arakawa T, Le J, Katta V, Hara S и др. (1996). «Дисульфидная структура и сайты N-гликозилирования внеклеточного домена рецептора фактора стимуляции колоний гранулоцитов». Биохимия . 35 (40): 13040–6. doi :10.1021/bi960213u. PMID 8855939.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов». Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548.
Внешние ссылки