stringtranslate.com

HLA-B

HLA-B ( главный комплекс гистосовместимости, класс I, B ) — это человеческий ген , который обеспечивает инструкции для создания белка , играющего важную роль в иммунной системе . HLA-B является частью семейства генов, называемых комплексом человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA). Комплекс HLA помогает иммунной системе отличать собственные белки организма от белков, вырабатываемых чужеродными захватчиками, такими как вирусы и бактерии .

HLA — это человеческая версия главного комплекса гистосовместимости (MHC), семейства генов, которое встречается у многих видов. Гены в этом комплексе делятся на три основные группы: класс I , класс II и класс III . У людей ген HLA-B и два родственных гена, HLA-A и HLA-C , являются основными генами в MHC класса I.

Гены MHC класса I содержат инструкции по созданию белков, которые присутствуют на поверхности почти всех клеток. На поверхности клетки эти белки связаны с фрагментами белков ( пептидами ), которые были экспортированы изнутри клетки. Белки MHC класса I представляют эти пептиды иммунной системе. Если иммунная система распознает пептиды как чужеродные (например, вирусные или бактериальные пептиды), она реагирует, уничтожая инфицированную клетку.

Ген HLA-B имеет множество различных нормальных вариаций, что позволяет иммунной системе каждого человека реагировать на широкий спектр чужеродных захватчиков. Известны сотни версий (аллелей) HLA-B, каждой из которых присвоен определенный номер (например, HLA-B27 ). Близкородственные аллели классифицируются вместе; например, по крайней мере 28 очень похожих аллелей являются подтипами HLA-B27. Эти подтипы обозначаются как HLA-B*2701 — HLA-B*2728.

Ген HLA-B расположен на коротком (p) плече хромосомы 6 в цитополосе 21.3, от пары оснований 31,353,871 до 31,357,211 [3]

Сопутствующие условия

Анкилозирующий спондилит : версия гена HLA-B под названием HLA-B27 увеличивает риск развития анкилозирующего спондилита. Неясно, как HLA-B27 вызывает этот повышенный риск. Исследователи предполагают, что HLA-B27 может аномально отображать пептиды иммунной системы, которые вызывают артрит. Другие исследования показывают, что воспаление суставов, характерное для этого расстройства, может быть результатом неправильного сворачивания белка HLA-B27 или наличия аномальных форм белка на поверхности клеток. Хотя у большинства пациентов с анкилозирующим спондилитом есть вариация HLA-B27, у многих людей с этой конкретной вариацией никогда не развивается расстройство. Другие генетические и экологические факторы, вероятно, влияют на вероятность развития анкилозирующего спондилита и влияют на его прогрессирование.

Помимо анкилозирующего спондилита, HLA-B27 связан с другими спондилоартропатиями , группой родственных воспалительных заболеваний суставов. Некоторые из этих заболеваний связаны с распространенным заболеванием кожи, называемым псориазом , или хроническими воспалительными заболеваниями кишечника ( болезнь Крона и язвенный колит ). Одна из спондилоартропатий, реактивный артрит , обычно вызывается бактериальными инфекциями желудочно-кишечного или полового тракта. После инфекции у пострадавших людей могут развиться артрит, боли в спине и воспаление глаз. Подобно анкилозирующему спондилиту, многие факторы, вероятно, способствуют развитию реактивного артрита и других спондилоартропатий.

Большое количество исследований показало связь между HLA-B51 и болезнью Бехчета .

Другие расстройства: Несколько вариаций гена HLA-B связаны с побочными реакциями на определенные препараты. Например, две специфические версии этого гена связаны с повышенной чувствительностью к препаратам среди китайцев хань . Люди с HLA-B*1502 с большей вероятностью испытывают тяжелое кожное заболевание, называемое синдромом Стивенса-Джонсона, в ответ на карбамазепин (препарат, используемый для лечения судорог). Другая версия, HLA-B*5801, связана с повышенным риском тяжелых кожных реакций у людей, принимающих аллопуринол (препарат, используемый для лечения подагры , которая является формой артрита, вызванного мочевой кислотой в суставах).

Среди людей с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) версия HLA-B, обозначенная как HLA-B*5701, связана с чрезвычайной чувствительностью к абакавиру . Этот препарат является средством лечения ВИЧ-1, которое замедляет распространение вируса в организме. У людей с гиперчувствительностью к абакавиру часто развивается лихорадка, озноб, сыпь, расстройство желудка и другие симптомы при лечении этим препаратом.

Несколько других вариаций гена HLA-B, по-видимому, играют роль в прогрессировании ВИЧ-инфекции в синдром приобретенного иммунодефицита ( СПИД ). СПИД — это заболевание, которое повреждает иммунную систему, не давая ей эффективно защищать организм от инфекций. Признаки и симптомы СПИДа могут не проявиться в течение 10 или более лет после заражения ВИЧ. Исследования показывают, что люди с ВИЧ-инфекцией, имеющие HLA-B27 или HLA-B57, как правило, прогрессируют медленнее, чем обычно, до СПИДа. С другой стороны, исследователи полагают, что у ВИЧ-положительных людей, имеющих HLA-B35, как правило, признаки и симптомы СПИДа развиваются быстрее, чем обычно. Другие факторы также влияют на прогрессирование ВИЧ в СПИД.

Другая версия гена HLA-B, HLA-B53, как было показано, помогает защитить от тяжелой малярии. [4] HLA-B53 наиболее распространен в популяциях Западной Африки, где малярия является частой причиной смерти детей. Исследователи предполагают, что эта версия гена HLA-B может помочь иммунной системе более эффективно реагировать на паразита, вызывающего малярию.

HLA-B и совместимость с трансплантатом

HLA-B — один из трех основных HLA, которые должны совпадать между донорами и реципиентами. Это HLA-A, HLA-B (оба класса I MHC) и HLA-DR (класс II MHC). [5] Если две ткани имеют одинаковые гены, кодирующие эти три HLA, вероятность и тяжесть отторжения сводятся к минимуму. [6]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc ENSG00000234745, ENSG00000206450, ENSG00000224608, ENSG00000223532, ENSG00000232126 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000228964, ENSG00000234745, ENSG00000206450, ENSG00000224608, ENSG00000223532, ENSG00000232126 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ "Ген HLA-B".
  4. ^ Hill AV, Allsopp CE, Kwiatkowski D, Anstey NM, Twumasi P, Rowe PA, Bennett S, Brewster D, McMichael AJ, Greenwood BM (август 1991 г.). «Обычные западноафриканские антигены HLA связаны с защитой от тяжелой малярии». Nature . 352 (6336): 595–600. Bibcode :1991Natur.352..595H. doi : 10.1038/352595a0 . PMID  1865923. S2CID  2667496.
  5. ^ Fix M (1998). "HLA Matching, Antibodies, and You". Трансплантация почки: прошлое, настоящее и будущее . Медицинский центр Мичиганского университета/Стэнфордский университет. Архивировано из оригинала 9 марта 2014 года . Получено 14 декабря 2013 года .
  6. ^ Соломон С., Питосси Ф., Рао М. С. (февраль 2015 г.). «Полагаться на iPSC — возможно ли это и стоит ли». Stem Cell Reviews . 11 (1): 1–10. doi :10.1007/s12015-014-9574-4. PMC 4333229. PMID  25516409 . 

Дальнейшее чтение

В статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США, являющийся общественным достоянием.

Внешние ссылки