stringtranslate.com

Наследственный гемохроматоз

Наследственный гемохроматоз типа 1 ( гемохроматоз, связанный с HFE ) [3] — это генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерным всасыванием в кишечнике пищевого железа , что приводит к патологическому увеличению общих запасов железа в организме. [4] У людей , как и у большинства животных , нет механизма регулирования избытка железа, они просто теряют ограниченное количество через различные процессы, такие как потоотделение или менструация. [5] [6] [7]

Избыточное железо накапливается в тканях и органах, нарушая их нормальную функцию. Наиболее восприимчивыми органами являются печень , сердце , поджелудочная железа , кожа , суставы , половые железы , щитовидная железа и гипофиз ; у пациентов может наблюдаться цирроз , полиартропатия , гипогонадизм , сердечная недостаточность или диабет . [8]

Существует пять типов наследственного гемохроматоза: тип 1, 2 (2A, 2B), 3 , 4 [9] и 5, [10], все они вызваны мутировавшими генами. Наследственный гемохроматоз типа 1 является наиболее частым и уникально связан с геном HFE . Он наиболее распространен среди людей североевропейского происхождения, в частности, кельтского происхождения. [11]

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для развития заболевания человек должен унаследовать две копии мутировавшего гена, вовлеченного в каждую клетку. [12] В большинстве случаев, когда у человека есть это аутосомно-рецессивное заболевание, его родители выступают в качестве носителей. Носители обладают одной копией мутировавшего гена, но не проявляют никаких признаков или симптомов, связанных с заболеванием, и называются носителями . Незатронутые родители-носители играют неотъемлемую роль в передаче одной копии мутировавшего гена своему ребенку, у которого в конечном итоге развивается заболевание. Однако носители могут сами испытывать перегрузку железом на более поздней стадии, если в игру вступают определенные факторы. Тем не менее, в большинстве случаев они остаются бессимптомными на протяжении всей своей жизни, если другие генетические или экологические факторы не способствуют чрезмерному накоплению железа в их организме. [12]

Признаки и симптомы

Гемохроматоз многообразен в своих проявлениях, т. е . часто проявляется признаками или симптомами, указывающими на другие диагнозы, которые поражают определенные системы органов. Многие из признаков и симптомов, приведенных ниже, встречаются редко, и большинство пациентов с наследственной формой гемохроматоза не проявляют никаких явных признаков заболевания и не имеют преждевременной заболеваемости, если они диагностированы рано, но, чаще всего, это состояние диагностируется только при вскрытии. [13]

В настоящее время классическая триада цирроза, бронзовой кожи и диабета встречается реже из-за более ранней диагностики. [14]

Наиболее распространенные клинические проявления включают: [8] [14] [15] [16]

Менее распространенные результаты включают:

При наследственном гемохроматозе (НГ или НГХ) мужчины обычно диагностируются после сорока и пятидесяти лет, а женщины — несколько десятилетий спустя, во время менопаузы . Тяжесть клинического заболевания значительно варьируется. Некоторые данные свидетельствуют о том, что у пациентов с наследственным гемохроматозом, страдающих другими заболеваниями печени, такими как гепатит или алкогольная болезнь печени, заболевание печени протекает тяжелее, чем у тех, у кого есть только одно из этих состояний. Кроме того, ювенильная форма первичного гемохроматоза (гемохроматоз типа 2) проявляется в детстве с теми же последствиями перегрузки железом. [ необходима цитата ]

Повреждение органов-мишеней

Железо хранится в печени, поджелудочной железе и сердце. Долгосрочные последствия гемохроматоза для этих органов могут быть серьезными, даже фатальными, если их не лечить. [22]

Поскольку печень является основным хранилищем железа и естественным образом накапливает избыток железа с течением времени, она, вероятно, будет повреждена из-за перегрузки железом. Токсины могут накапливаться в крови и в конечном итоге влиять на умственную деятельность из-за повышенного риска печеночной энцефалопатии . Вместе они могут увеличить риск рака печени для одного из трех человек.

Если избыток железа в сердце мешает его способности циркулировать достаточно крови, может возникнуть ряд проблем, включая (потенциально фатальную) застойную сердечную недостаточность . Это состояние может быть обратимым, если лечить гемохроматоз и уменьшать избыток железа. Аритмия или аномальный сердечный ритм могут вызывать учащенное сердцебиение, боль в груди и головокружение, а иногда и опасны для жизни. Это состояние часто можно обратить вспять с помощью лечения. [ необходима цитата ]

Поджелудочная железа, которая также хранит железо, очень важна в механизмах метаболизма сахара в организме . Диабет влияет на то, как организм использует сахар крови ( глюкозу ), а диабет, в свою очередь, является основной причиной новой слепоты у взрослых и может быть связан с почечной недостаточностью . [23]

Гемохроматоз может привести к циррозу и его осложнениям, включая кровотечение из расширенных вен пищевода ( варикозное расширение вен пищевода ) и желудка ( варикозное расширение вен желудка ) и серьезную задержку жидкости в брюшной полости ( асцит ). Тяжесть пародонтоза связана с высокой насыщенностью трансферрина у пациентов с гемохроматозом. [24] [25]

Генетика

Регулирование всасывания пищевого железа является сложным, и понимание его неполное. Одним из наиболее хорошо охарактеризованных генов, ответственных за наследственный гемохроматоз, является HFE [26] на хромосоме 6 , который кодирует трансмембранный белок, участвующий в индукции экспрессии гепсидина при высокой нагрузке железом. Ген HFE имеет три часто наблюдаемых генетических варианта: [27] [28]

Показатели распространенности H63D, C282Y и S65C (частоты минорных аллелей) в мире составляют 10%, 3% и 1% соответственно. [29] [30] [31]

Аллель C282Y представляет собой мутацию точки перехода от гуанина к аденину в нуклеотиде 845 в HFE , что приводит к миссенс-мутации , которая заменяет остаток цистеина в позиции 282 на аминокислоту тирозин . [32] Гетерозиготы по любому из аллелей могут проявлять клиническую перегрузку железом, если у них есть два любых аллеля. Это делает их сложными гетерозиготами по гемохроматозу и подвергает их значительному риску накопления избытка железа в организме. [33] [34] [35] [36] Гомозиготность по генетическому варианту C282Y является наиболее распространенным генотипом, ответственным за клиническое накопление железа, хотя гетерозиготность по вариантам C282Y/H63D, так называемые сложные гетерозиготы , приводят к клинически очевидной перегрузке железом. [37] Существуют значительные споры относительно пенетрантности — вероятности клинического проявления признака с учетом генотипа — для клинического заболевания у гомозигот. [38] Большинство мужчин, гомозиготных по HFE C282Y, демонстрируют по крайней мере одно проявление болезни накопления железа к среднему возрасту. [39] У людей с соответствующими генетическими вариантами может никогда не развиться перегрузка железом. Фенотипическая экспрессия присутствует у 70% гомозигот C282Y, и менее чем у 10% в дальнейшем наблюдается тяжелая перегрузка железом и повреждение органов. [40]

Вариант H63D — это всего лишь полиморфизм гена , и если нет других изменений, он может не иметь клинического значения. [41] [42] [43] В исследовании 2014 года гомозиготность H63D была связана с повышенным средним уровнем ферритина , но только у 6,7% была зарегистрирована перегрузка железом при последующем наблюдении. [44] Что касается людей с одной копией изменения H63D (гетерозиготные носители), этот генотип вряд ли вызовет клиническую картину, нет предсказуемого риска перегрузки железом. [45] Кроме того, два исследования 2020 года показали, что частота гомозиготного или гетерозиготного варианта H63D значительно выше у элитных спортсменов на выносливость по сравнению с этнически подобранной контрольной группой и связана с высоким V̇O 2max у спортсменов-мужчин. [46] [47]

Каждый пациент с восприимчивым генотипом накапливает железо с разной скоростью в зависимости от потребления железа, точной природы генетического варианта и наличия других повреждений печени, таких как алкоголь и вирусные заболевания. Таким образом, степень поражения печени и других органов сильно варьируется и зависит от этих факторов и сопутствующих заболеваний, а также от возраста, в котором они изучаются на предмет проявлений заболевания. [48] Пенетрантность различается между популяциями.

Генетические варианты гена HFE , вызывающие заболевания, являются причиной 90% случаев нетрансфузионной перегрузки железом. [ необходима медицинская ссылка ]

Этот ген тесно связан с локусом HLA-A3 . [ необходима ссылка ]

Патофизиология

Нормальное распределение запасов железа в организме

Поскольку регуляция метаболизма железа до сих пор плохо изучена, четкой модели того, как функционирует гемохроматоз, до сих пор нет. Рабочая модель описывает дефект в гене HFE , при котором мутация приводит к перегрузке кишечного всасывания железа. Обычно HFE способствует связыванию трансферрина , который является белком-переносчиком железа в крови. Уровни трансферрина обычно повышаются в периоды истощения железа (низкий ферритин стимулирует высвобождение трансферрина из печени). Когда трансферрин высок, HFE работает над увеличением кишечного высвобождения железа в кровь. Когда HFE мутирует, кишечник постоянно интерпретирует сильный сигнал трансферрина, как будто в организме дефицит железа. Это приводит к максимальному всасыванию железа из потребляемой пищи и перегрузке железом в тканях. Однако HFE — это только часть истории, поскольку у многих пациентов с мутировавшим HFE не проявляется клиническая перегрузка железом, а у некоторых пациентов с перегрузкой железом имеется нормальный генотип HFE . Возможным объяснением является тот факт, что HFE обычно играет роль в выработке гепсидина в печени, функция которой нарушается при мутациях HFE . [49]

Люди с аномальными генами, регулирующими железо, не снижают усвоение железа в ответ на повышенный уровень железа в организме. Таким образом, запасы железа в организме увеличиваются. По мере их увеличения железо, которое изначально хранится в виде ферритина, откладывается в органах в виде гемосидерина , и это токсично для тканей , вероятно, по крайней мере частично, вызывая окислительный стресс . [50] Железо является прооксидантом . Таким образом, гемохроматоз имеет общую симптоматику (например, цирроз и дискинетические симптомы) с другими «прооксидантными» заболеваниями, такими как болезнь Вильсона , хроническое отравление марганцем и гиперурикемический синдром у далматинских собак . Последние также испытывают «бронзирование». [ необходима цитата ]

Диагноз

Диагноз гемохроматоза часто ставится после случайного обнаружения при обычном скрининге крови повышенных сывороточных печеночных ферментов или повышенного насыщения трансферрина или повышенного сывороточного ферритина. Артропатия с тугоподвижными суставами, диабет или усталость могут быть жалобами. [51]

Анализы крови

Сывороточный ферритин и насыщение трансферрина натощак обычно используются для скрининга гемохроматоза. Трансферрин связывает железо и отвечает за транспорт железа в крови. [52] Измерение ферритина обеспечивает грубую меру запасов железа в организме. Значения насыщения трансферрина натощак, превышающие 45%, и сывороточный ферритин более 250 мкг/л у мужчин и 200 мкг/л у женщин признаются пороговыми значениями для дальнейшей оценки гемохроматоза. [53] Другой источник сообщает, что нормальные значения для мужчин составляют 12-300 нг/мл, а для женщин - 12-150 нг/мл. [54] Насыщение трансферрина натощак является лучшим тестом для выявления HH. [14] [55] Насыщение трансферрина более 62% предполагает гомозиготность по мутациям в гене HFE . [56]

Ферритин, белок, синтезируемый печенью, является основной формой хранения железа в клетках и тканях. Измерение ферритина дает грубую оценку запасов железа во всем организме, хотя он повышается при многих состояниях, особенно при воспалительных. Примеры причин повышенного сывороточного ферритина включают, но не ограничиваются: инфекцией, хроническим употреблением алкоголя (в основном >20 г/день), заболеванием печени , раком , порфирией , гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом , гипертиреозом , ожирением , метаболическим синдромом , диабетом , несколькими переливаниями крови, слишком большим количеством добавок железа, ацерулоплазминемией , атрансферринемией , синдромом гиперферритинемии и другими. Провоспалительные состояния составляют до 90% повышенного ферритина. [57] [58] [4] Сывороточный ферритин, превышающий 1000 нг/мл крови, почти всегда объясняется гемохроматозом. [ требуется ссылка ]

Другие регулярно выполняемые анализы крови включают общий анализ крови , функцию почек , ферменты печени , электролиты и глюкозу (и/или пероральный тест на толерантность к глюкозе ). [ необходима ссылка ]

Биопсия печени

Биопсия печени включает взятие образца ткани печени с помощью тонкой иглы. Затем количество железа в образце количественно определяется и сравнивается с нормой, а признаки повреждения печени, особенно цирроза, измеряются микроскопически. Раньше это был единственный способ подтвердить диагноз гемохроматоза, но измерения трансферрина и ферритина вместе с анамнезом считаются достаточными для определения наличия заболевания. Риски биопсии включают синяки, кровотечение и инфекцию. Теперь, когда анамнез и измерения трансферрина или ферритина указывают на гемохроматоз, вопрос о том, необходима ли биопсия печени для количественной оценки количества накопленного железа, остается спорным. [51]

МРТ

Тестирование на основе МРТ является неинвазивным и точным альтернативным методом измерения концентрации железа в печени. [59]

Другие изображения

Клинически заболевание может протекать бессимптомно, но характерные рентгенологические признаки могут указывать на диагноз. Повышенные запасы железа в пораженных органах, особенно в печени и поджелудочной железе, приводят к характерным результатам на неусиленной КТ и снижению интенсивности сигнала на МРТ . Гемохроматозная артропатия включает дегенеративный остеоартрит и хондрокальциноз . Распределение артропатии является отличительным, но не уникальным, часто поражая второй и третий пястно-фаланговые суставы руки. [60] Таким образом, артропатия может быть ранним ключом к диагностике гемохроматоза. [ необходима цитата ]

Функциональное тестирование

На основании анамнеза врач может рассмотреть возможность проведения специальных тестов для контроля за дисфункцией органов, например, эхокардиограммы при сердечной недостаточности или мониторинга уровня глюкозы в крови у пациентов с гемохроматозным диабетом . [ необходима ссылка ]

Этапы

Американская ассоциация по изучению заболеваний печени предлагает следующие три стадии заболевания (определенные Европейской ассоциацией по изучению заболеваний печени): [40]

  1. Генетическая восприимчивость, но без перегрузки железом. Лица, у которых есть только генетическое заболевание.
  2. Перегрузка железом, но без повреждения органов или тканей.
  3. Повреждение органов или тканей в результате отложения железа.

На каждой стадии заболевание не обязательно переходит на следующую стадию, а конечная стадия чаще встречается у мужчин.

Дифференциальная диагностика

Существуют и другие причины избыточного накопления железа, которые необходимо учитывать перед диагностикой гемохроматоза 1-го типа.

Скрининг

Стандартные диагностические меры для гемохроматоза, насыщение трансферрина и тесты на ферритин , не являются частью рутинного медицинского тестирования. Скрининг на гемохроматоз рекомендуется, если у пациента есть родитель, ребенок или брат или сестра с этим заболеванием. [62]

Рутинный скрининг населения в целом на наследственный гемохроматоз, как правило, не проводится. Массовый генетический скрининг был оценен Целевой группой профилактических служб США , среди других групп, которые рекомендовали не проводить генетический скрининг населения в целом на наследственный гемохроматоз, поскольку вероятность обнаружения недиагностированного пациента с клинически значимой перегрузкой железом составляет менее одного на 1000. Хотя убедительные доказательства показывают, что лечение перегрузки железом может спасти жизни пациентов с перегрузкой железом в результате трансфузии, ни одно клиническое исследование не показало, что для бессимптомных носителей наследственного гемохроматоза лечение венесекцией ( флеботомией ) дает какую-либо клиническую пользу. [63] [64] В последнее время пациентам предлагается проходить скрининг на перегрузку железом с использованием сывороточного ферритина в качестве маркера. Если сывороточный ферритин превышает 1000 нг/мл, то, скорее всего, причиной является перегрузка железом.

Уход

Флеботомия

Ранняя диагностика имеет жизненно важное значение, поскольку поздние последствия накопления железа можно полностью предотвратить с помощью периодических флеботомий (венезекции), сопоставимых по объему с донорством крови . [65] [66]

Флеботомия (или кровопускание ) обычно проводится с интервалом в неделю или каждые две недели, пока уровень ферритина не станет 50 мкг/л или ниже. Чтобы предотвратить повторное накопление железа, последующие флеботомии обычно проводятся примерно раз в три-четыре месяца для мужчин и два раза в год для женщин, чтобы поддерживать сывороточный ферритин между 50 и 100 мкг/л [67]

Терапия хелатированием железа

Если венесекция невозможна, полезно длительное введение хелатора железа , такого как Дефероксамин (или Десферриоксамин), Деферасирокс и Деферипрон . Дефероксамин является железо-хелатирующим соединением, и выведение, вызванное дефероксамином, усиливается введением витамина С. Его нельзя использовать во время беременности или кормления грудью из-за риска дефектов у ребенка. [ необходима цитата ]

Повреждение органов

Диета

Диета может быть мощным, но недостаточно изученным и используемым инструментом для профилактики перегрузки железом. Она может сильно влиять на частоту заболеваний и их лечение. Особенно в западном мире, где многие продукты обогащены, а животный белок (гемовое железо) относительно удобен и недорог, люди очень часто съедают больше железа, чем рекомендованная суточная норма, даже за один прием пищи. Например, одна порция нескольких популярных хлопьев, таких как Cheerios или Grape Nuts, содержит примерно в два раза больше рекомендуемой суточной нормы железа для мужчины или неменструирующей женщины. У менструирующих женщин потребности в железе примерно в два раза больше, чем у мужчины или неменструирующей женщины. По этой причине для тех, кому недавно поставили диагноз, может быть очень полезно отслеживать потребление железа и витамина С в течение некоторого времени и сравнивать его с рекомендуемой суточной нормой.

Хелатирующие полимеры

Новым экспериментальным подходом к лечению наследственного гемохроматоза является поддерживающая терапия с использованием полимерных хелаторов. [69] [70] [71] Эти полимеры или частицы имеют незначительную или нулевую системную биологическую доступность и предназначены для образования стабильных комплексов с Fe 2+ и Fe 3+ в ЖКТ и, таким образом, ограничения поглощения этих ионов и их долгосрочного накопления. Хотя этот метод имеет лишь ограниченную эффективность, в отличие от низкомолекулярных хелаторов , такой подход практически не имеет побочных эффектов в субхронических исследованиях . [71] Интересно, что одновременное хелатирование Fe 2+ и Fe 3+ повышает эффективность лечения. [71]

Прогноз

У лиц с симптоматическим гемохроматозом продолжительность жизни несколько ниже, чем у населения в целом, в основном из-за повышенной смертности от цирроза и рака печени. Пациенты, которым проводилась флеботомия, жили дольше, чем те, кому она не проводилась. [72] [73] Пациенты без заболеваний печени или диабета имели схожую с общей популяцией выживаемость.

Эпидемиология

Гемохроматоз является одним из наиболее распространенных наследственных генетических заболеваний у людей Северной Европы , с распространенностью 1:200. [74] Заболевание имеет вариабельную пенетрацию, и примерно один из 10 человек этой демографической группы является носителем мутации в одном из генов, регулирующих метаболизм железа. [75] В США частота мутаций C282Y и H63D составляет 5,4% и 13,5% соответственно. Тогда как мировая частота мутаций C282Y и H63D составляет около 1,9% и 8,1% соответственно, поэтому мутации в аллеле H63D встречаются чаще, чем в аллеле C282Y. [74] Распространенность мутаций в генах метаболизма железа различается в разных популяциях. Исследование 3011 неродственных белых австралийцев показало, что 14% были гетерозиготными носителями мутации HFE, 0,5% были гомозиготными по мутации HFE , и только 0,25% исследуемой популяции имели клинически значимую перегрузку железом. Большинство пациентов, гомозиготных по мутациям HFE, не проявляют клинически значимого гемохроматоза (см. Генетика выше). [48] Другие популяции имеют более низкую распространенность как генетической мутации, так и клинического заболевания. Это самое частое генетическое заболевание в США с распространенностью 1:300 среди неиспаноязычного белого населения , [8] [76] Оно встречается в 2-3 раза чаще у мужчин. [9]

Генетические исследования показывают, что первоначальная мутация гемохроматоза возникла у одного человека, возможно, кельтской этнической группы, который жил 60–70 поколений назад. [77] В то время, когда диетическое железо могло быть более редким, чем сегодня, наличие мутантного аллеля могло обеспечить эволюционное преимущество, поддерживая более высокий уровень железа в крови. [ необходима цитата ]

Распространение варианта C282Y было отмечено в разных странах. Гемохроматоз, не связанный с HFE, как гемохроматоз типа 2 , гемохроматоз типа 3 , гемохроматоз типа 4 и гемохроматоз типа 5 [10] , был обнаружен в странах Средиземноморья. С другой стороны, североевропейское происхождение тесно связано с наследственным гемохроматозом (HFE). В одном исследовании более 93% ирландских пациентов с мутацией HFE C282Y были гомозиготными. Мутация G320V в гене HJV, который производит белок гемоювелин , широко распространена в Центральной Европе и Греции. [74]

Терминология

Термин «гемохроматоз» используется в разных источниках по-разному.

Его часто используют для обозначения связи с геном HFE . В течение многих лет HFE был единственным известным геном, связанным с гемохроматозом, и термин «наследственный гемохроматоз» использовался для описания гемохроматоза типа 1. Однако сейчас известно много различных генетических ассоциаций с этим состоянием. Чем старше текст или чем шире аудитория, тем больше вероятность, что подразумевается HFE . «Гемохроматоз» также использовался в контекстах, где генетическая причина накопления железа не была известна. Однако в некоторых случаях состояние, которое, как считалось, было вызвано диетой или окружающей средой, позже связывали с генетическим полиморфизмом, как в случае африканской перегрузки железом. [ необходима цитата ]

История

В 1847 году Вирхов описал золотисто-коричневый гранулярный пигмент, который растворялся в серной кислоте и давал красный пепел при сжигании. [78] Заболевание было впервые описано в 1865 году Арманом Труссо в отчете о диабете у пациентов с бронзовой пигментацией кожи. [79] Два года спустя Перлз разработал первый практический метод анализа железа в тканях. Несмотря на то, что Труссо не связывал диабет с накоплением железа, признание того, что инфильтрация поджелудочной железы железом может нарушить эндокринную функцию, приводя к диабету, было сделано Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1890 году. [80] [81] В 1935 году английский геронтолог Джозеф Шелдон описал случаи гемохроматоза. Он установил это как название расстройства и свою подробную монографию. Несмотря на отсутствие современных молекулярных методов, доступных сегодня, он пришел к точным выводам, которые описывают болезнь гемохроматоз как врожденную ошибку метаболизма, при которой это наследственное расстройство может увеличить усвоение железа и, таким образом, вызвать повреждение тканей из-за отложения железа. Более того, он отверг теории о том, что алкоголь, наркотики и другие факторы способствуют расстройству. [82] [83] [84]

Серия клинических случаев с 1935 по 1955 год показала, что гемохроматоз был более распространенным, чем считалось. [78] В 1960-х годах Макдональд, патолог из Бостонской городской больницы, отвлек внимание от истинной причины гемохроматоза. Он считал, что гемохроматоз является алиментарным состоянием, поскольку наблюдал многих пьяных пациентов ирландского происхождения. [85] В этот период времени другие исследователи сообщили о дополнительных доказательствах, предполагающих, что генетический фактор может играть центральную роль в усвоении железа у людей с гемохроматозом. Однако известно, что употребление алкоголя увеличивает риск поражения печени при гемохроматозе. Это открытие согласуется с концепцией, что избыточный метаболизм железа является основной причиной заболевания гемохроматозом. [83]

Наконец, в 1976 году Марсель Саймон и его коллеги подтвердили, что гемохроматоз является аутосомно-рецессивным заболеванием, связанным с областью человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) генома. Исследователям Mercator Genetics потребовалось 20 лет, чтобы эффективно идентифицировать и клонировать гены гемохроматоза с использованием подхода позиционного клонирования. [86]

В 1996 году Федер и др. идентифицировали HFE, который является геном главного комплекса гистосовместимости (MHC). Они обнаружили, что 83% пациентов имеют гомозиготность по миссенс-мутации (C282Y) в гене HFE. [32] [83] [84] Наконец, несколько групп сообщили о своих результатах в серии пациентов с гемохроматозом, где они обнаружили существование мутации C282Y примерно в 85-90% случаев. Это открытие привело к улучшению клинической медицины и оценки заболеваний печени. [83]

Ссылки

  1. ^ Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, et al. (январь 2008 г.). «Заболевание, связанное с перегрузкой железом при наследственном гемохроматозе HFE» (PDF) . N. Engl. J. Med . 358 (3): 221–30. doi :10.1056/NEJMoa073286. PMID  18199861. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 10 июня 2019 г. .
  2. ^ Jacobs EM, Verbeek AL, Kreeftenberg HG и др. (декабрь 2007 г.). «Изменение аспектов наследственного гемохроматоза, связанного с HFE, и попытки ранней диагностики». Neth J Med . 65 (11): 419–24. PMID  18079564. Архивировано из оригинала 6 мая 2021 г.
  3. ^ Franchini M (март 2006 г.). «Наследственная перегрузка железом: обновление патофизиологии, диагностики и лечения». Am. J. Hematol . 81 (3): 202–9. doi : 10.1002/ajh.20493 . PMID  16493621. S2CID  40950367.
  4. ^ ab St John A (июнь 2011 г.). «Тестирование на гемохроматоз, связанный с HFE» (PDF) . Australian Prescriber . 34 (34): 73–6. doi : 10.18773/austprescr.2011.046 . Получено 3 июня 2011 г. .[ постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ Janet RH (июнь 2009 г.). «Выделение железа из организма здоровых мужчин и женщин». Американский журнал клинического питания . 89 (6): 1792–1798. doi : 10.3945/ajcn.2009.27439 . PMID  19386738.
  6. ^ "Взаимодействие железа и эритропоэтина". sickle.bwh.harvard.edu . Архивировано из оригинала 13 декабря 2022 г. Получено 25 июля 2022 г.
  7. ^ Ofojekwu MJ, Nnanna OU, Okolie CE, Odewumi LA, Isiguzoro IO, Lugos MD (2013). «Концентрация гемоглобина и сывороточного железа у менструирующих нерожавших женщин в Джосе, Нигерия». Лабораторная медицина . 44 (2): 121–124. дои : 10.1309/LMM7A0F0QBXEYSSI . S2CID  73154256.
  8. ^ abc "Наследственный гемохроматоз". www.cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г.
  9. ^ ab Porter JL, Rawla P (2021). "Гемохроматоз". StatPearls . StatPearls. PMID  28613612. Архивировано из оригинала 27 января 2022 г. Получено 22 мая 2021 г.
  10. ^ abc "FTH1-related iron overload - About the Disease". Genetic and Rare Diseases Information Center. Архивировано из оригинала 13 декабря 2022 г. Получено 24 мая 2021 г.
  11. ^ Messmer J (16 марта 2005 г.). «Медицинская минута: гемохроматоз — кельтское проклятие». news.psu.edu . Университет штата Пенсильвания. Архивировано из оригинала 17 декабря 2023 г.
  12. ^ ab Ссылка GH. "Наследственный гемохроматоз". Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Получено 22 июля 2019 года .
  13. ^ Гемохроматоз-Диагностика Архивировано 18 марта 2007 г. в Wayback Machine National Digestive Diseases Information Clearinghouse, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services
  14. ^ abc Pietrangelo A (июнь 2004 г.). «Наследственный гемохроматоз — новый взгляд на старую болезнь». N. Engl. J. Med . 350 (23): 2383–97. doi :10.1056/NEJMra031573. PMID  15175440.
  15. ^ Гемохроматоз Архивировано 18 марта 2007 г. в Wayback Machine National Digestive Diseases Information Clearinghouse, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services
  16. ^ "Гемохроматоз: Симптомы". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER) . Архивировано из оригинала 30 апреля 2008 года . Получено 17 марта 2007 года .
  17. ^ ab Jones H, Hedley-Whyte E (1983). «Идиопатический гемохроматоз (IHC): деменция и атаксия как признаки». Неврология . 33 (11): 1479–83. doi :10.1212/WNL.33.11.1479. PMID  6685241. S2CID  26103887.
  18. ^ Костелло Д., Уолш С., Харрингтон Х., Уолш К. (2004). «Сопутствующий наследственный гемохроматоз и идиопатическая болезнь Паркинсона: серия отчетов о случаях». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 75 (4): 631–3. doi :10.1136/jnnp.2003.027441. PMC 1739011 . PMID  15026513. 
  19. ^ Nielsen J, Jensen L, Krabbe K (1995). «Наследственный гемохроматоз: случай накопления железа в базальных ганглиях, связанный с паркинсоническим синдромом». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 59 (3): 318–21. doi :10.1136/jnnp.59.3.318. PMC 486041 . PMID  7673967. 
  20. ^ Barton JC, Acton RT (апрель 2009 г.). «Гемохроматоз и раневые инфекции Vibrio vulnificus». J. Clin. Gastroenterol . 43 (9): 890–893. doi :10.1097/MCG.0b013e31819069c1. PMID  19349902. S2CID  35800188.
  21. ^ Jolivet-Gougeon A, Loreal O, Ingels A, et al. (октябрь 2008 г.). «Увеличение насыщения сывороточного трансферрина связано с уменьшением антибактериальной активности сыворотки у пациентов с генетическим гемохроматозом, связанным с HFE». Am. J. Gastroenterol . 103 (10): 2502–8. doi :10.1111/j.1572-0241.2008.02036.x. PMID  18684194. S2CID  23383278.
  22. ^ "Гемохроматоз: осложнения". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER) . Архивировано из оригинала 7 марта 2008 года . Получено 17 марта 2007 года .
  23. ^ Hong J, Surapaneni A, Daya N, Selvin E, Coresh J, Grams ME, Ballew SH (7 июля 2021 г.). «Ретинопатия и риск заболевания почек у лиц с диабетом». Kidney Medicine . 3 (5): 808–815.e1. doi :10.1016/j.xkme.2021.04.018. ISSN  2590-0595. PMC 8515075. PMID 34693260  . 
  24. ^ Meuric V, Lainé F, Boyer E, Le Gall-David S, Oger E, Bourgeois D, Bouchard P, Bardou-Jacquet E, Turmel V, Bonnaure-Mallet M, Deugnier Y (сентябрь 2017 г.). "Periodontal status and serum biomarker levels in HFE haemochromatosis patients. A case-series study" (PDF) . Journal of Clinical Periodontology . 44 (9): 892–897. doi :10.1111/jcpe.12760. PMID  28586532. S2CID  35455901. Архивировано (PDF) из оригинала 20 июля 2018 г. . Получено 22 мая 2020 г. .
  25. ^ Boyer E, Le Gall-David S, Martin B, Fong SB, Loréal O, Deugnier Y, Bonnaure-Mallet M, Meuric V (декабрь 2018 г.). «Повышенное насыщение трансферрина связано с дисбиозом поддесневой микробиоты и тяжелым пародонтитом при генетическом гемохроматозе». Scientific Reports . 8 (1): 15532. Bibcode :2018NatSR...815532B. doi :10.1038/s41598-018-33813-0. PMC 6195524 . PMID  30341355. 
  26. ^ Olynyk JK, Trinder D, Ramm GA, Britton RS, Bacon BR (сентябрь 2008 г.). «Наследственный гемохроматоз в эпоху пост-HFE». Гепатология . 48 (3): 991–1001. doi :10.1002/hep.22507. PMC 2548289. PMID 18752323  . 
  27. ^ "Гемохроматоз". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER) . Архивировано из оригинала 31 мая 2013 года . Получено 30 ноября 2020 года .
  28. ^ den Dunnen JT, Dalgleish R, Maglott DR , Hart RK, Greenblatt MS, McGowan-Jordan J, Roux AF, Smith T, Antonarakis SE, Taschner PE (июнь 2016 г.). «Рекомендации HGVS по описанию вариантов последовательностей: обновление 2016 г.». Human Mutation . 37 (6): 564–9. doi : 10.1002/humu.22981 . hdl : 2381/37207 . PMID  26931183. S2CID  205923146.
  29. ^ "Reference SNP (rs) Report rs1799945 Allele Frequency". Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 10 сентября 2019 года . Получено 30 ноября 2020 года .
  30. ^ "Reference SNP (rs) Report rs1800562 Allele Frequency". Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 9 марта 2021 г. Получено 30 ноября 2020 г.
  31. ^ "Reference SNP (rs) Report rs1800730 Allele Frequency". Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 года . Получено 30 ноября 2020 года .
  32. ^ ab Feder JN, Gnirke A, Thomas W, et al. (1996). «Новый ген, подобный MHC класса I, мутирует у пациентов с наследственным гемохроматозом». Nature Genetics . 13 (4): 399–408. doi :10.1038/ng0896-399. PMID  8696333. S2CID  26239768.
  33. ^ Аранда Н., Витери Ф.Е., Монтсеррат С., Ария В. (август 2010 г.). «Влияние мутаций генов C282Y, H63D и S65C HFE, диеты и факторов образа жизни на статус железа среди населения Средиземноморья в Таррагоне, Испания». Энн Гематол . 89 (8): 767–73. дои : 10.1007/s00277-010-0901-9. ПМЦ 2887936 . ПМИД  20107990. 
  34. ^ Spínola C, Brehm A, Spínola H (январь 2011 г.). «Распространенность вариантов генов наследственного гемохроматоза H63D, S65C и C282Y на острове Мадейра (Португалия)». Ann Hematol . 90 (1): 29–32. doi :10.1007/s00277-010-1034-x. PMID  20714725. S2CID  20788219. Архивировано из оригинала 2 февраля 2024 г. Получено 2 февраля 2024 г.
  35. ^ Аксельрод EV, Миронов KO, Дунаева EA, Шипулин GA (2016). "[Сравнение трех молекулярно-генетических методов для выявления основных мутаций в гене HFE, связанных с развитием врожденного гемохроматоза.]". Клин Лаб Диагност . 61 (5): 316–320. doi :10.18821/0869-2084-2016-61-5-316-320 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  31529915.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  36. ^ Madani HA, Afify RA, Abd El-Aal AA, Salama N, Ramy N (июнь 2011 г.). «Роль мутаций гена HFE в развитии перегрузки железом у носителей бета-талассемии в Египте». East Mediterr Health J . 17 (6): 546–51. doi : 10.26719/2011.17.6.546 . PMID  21796974.
  37. ^ Сюй CC, Сенусси Н.Х., Фертрин К.Ю., Каудли К.В. (июнь 2022 г.). «Расстройства перегрузки железом». Гепатол Коммун . 6 (8): 1842–1854. дои : 10.1002/hep4.2012. ПМЦ 9315134 . PMID  35699322. S2CID  249644289. 
  38. ^ Cooper DN, Krawczak M, Polychronakos C, Tyler-Smith C, Kehrer-Sawatzki H (октябрь 2013 г.). «Где генотип не предсказывает фенотип: к пониманию молекулярной основы сниженной пенетрантности при наследственных заболеваниях человека». Hum Genet . 132 (10): 1077–130. doi :10.1007/s00439-013-1331-2. PMC 3778950 . PMID  23820649. 
  39. ^ Дэвид А. Уоррелл, Эдвард Дж. Бенц-младший, Тимоти М. Кокс, Джон Д. Фирт (2003). Oxford Textbook of Medicine. Том 1. Oxford University Press. стр. 92. ISBN 978-0-19-262922-7. У большинства пациентов с этим заболеванием симптомы развиваются в возрасте 40 лет или старше. [...] Большинство мужчин среднего возраста, гомозиготных по C282Y, по-видимому, проявляют по крайней мере одно клиническое проявление болезни накопления железа.
  40. ^ ab Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS (июль 2011 г.). «Диагностика и лечение гемохроматоза: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени 2011 г.». Гепатология . 54 (1): 328–343. doi :10.1002/hep.24330. PMC 3149125 . PMID  21452290. 
  41. ^ Bacon BR, Olynyk JK, Brunt EM, Britton RS, Wolff RK (июнь 1999). «Генотип HFE у пациентов с гемохроматозом и другими заболеваниями печени». Annals of Internal Medicine . 130 (12): 953–62. doi :10.7326/0003-4819-130-12-199906150-00002. PMID  10383365. S2CID  9764782.
  42. ^ Gochee PA, Powell LW, Cullen DJ, Du Sart D, Rossi E, Olynyk JK (март 2002 г.). «Исследование биохимического и клинического проявления мутации гемохроматоза H63D на основе популяции». Гастроэнтерология . 122 (3): 646–51. doi : 10.1016/s0016-5085(02)80116-0 . PMID  11874997.
  43. ^ Jackson HA, Carter K, Darke C, Guttridge MG, Ravine D, Hutton RD, Napier JA, Worwood M (август 2001 г.). «Мутации HFE, дефицит железа и перегрузка у 10 500 доноров крови». British Journal of Haematology . 114 (2): 474–84. doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.02949.x . PMID  11529872. S2CID  4800162.
  44. ^ Келли М., Джоши Н., Се И., Боргаонкар М. (апрель 2014 г.). «Перегрузка железом редко встречается у пациентов, гомозиготных по мутации H63D». Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (4): 198–202. doi : 10.1155/2014/468521 . PMC 4071918. PMID  24729993 . 
  45. ^ "Гетерозиготный по p.H63D". Архивировано из оригинала 17 октября 2020 г. Получено 16 октября 2020 г.
  46. ^ Семенова Е.А., Миямото-Миками Е, Акимов Е.Б., Аль-Хелаифи Ф, Мураками Х, Земпо Х, Кострюкова Е.С., Кулемин Н.А., Ларин АК, Борисов ОВ, Миячи М, Попов Д.В., Булыгина Е.А., Такарагава М, Кумагай Х, Найто Х., Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Леконцев Е.В., Пушкарева Ю.Е., Андрющенко Л.Б., Эльрайесс М.А., Генерозов Е.В., Фуку Н., Ахметов И.И. (март 2020 г.). «Связь полиморфизма гена HFE H63D со статусом спортсмена на выносливость и аэробной способностью: новые результаты и метаанализ». Европейский журнал прикладной физиологии . 120 (3): 665–673. doi : 10.1007/s00421-020-04306-8. PMC 7042188. PMID  31970519 . 
  47. ^ Thakkar D, Sicova M, Guest N, Garcia-Bailo B, El-Sohemy A (декабрь 2020 г.). «Генотип HFE и показатели выносливости у конкурентоспособных спортсменов-мужчин». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 53 (7): 1385–1390. doi :10.1249/MSS.00000000000002595. PMID  33433155. S2CID  231585184.
  48. ^ ab Olynyk J, Cullen D, Aquilia S, Rossi E, Summerville L, Powell L (1999). "Исследование клинической экспрессии гена гемохроматоза на основе популяции" (PDF) . N Engl J Med . 341 (10): 718–24. doi :10.1056/NEJM199909023411002. PMID  10471457. Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2017 г. . Получено 5 апреля 2019 г. .
  49. ^ Vujić Spasić M, Kiss J, Herrmann T, et al. (2008). «Hfe действует в гепатоцитах, предотвращая гемохроматоз». Cell Metab . 7 (2): 173–8. doi : 10.1016/j.cmet.2007.11.014 . PMID  18249176.
  50. ^ Шизукуда Ю, Болан С, Нгуен Т, Ботелло Г, Триподи Д, Яу Ю, Вацлави М, Лейтман С, Розинг Д (2007). «Окислительный стресс у бессимптомных пациентов с наследственным гемохроматозом». Ам Дж Гематол . 82 (3): 249–50. дои : 10.1002/ajh.20743 . PMID  16955456. S2CID  12068224.
  51. ^ ab "Гемохроматоз: Тесты и диагностика". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER) . Архивировано из оригинала 31 мая 2013 года . Получено 20 апреля 2009 года .
  52. ^ "Транспорт железа и клеточное поглощение: физиология трансферрина/железа". sickle.bwh.harvard.edu . Архивировано из оригинала 7 марта 2007 г. . Получено 17 марта 2007 г. .
  53. ^ "Наследственный гемохроматоз - Гематология и онкология". Merck Manuals Professional Edition . Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Получено 31 мая 2021 г.
  54. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Тест на ферритин
  55. ^ Adams PC, Reboussin DM, Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD, Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C, Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P (28 апреля 2005 г.). «Скрининг гемохроматоза и перегрузки железом в расово разнообразной популяции» (PDF) . The New England Journal of Medicine . 352 (17): 1769–1778. doi : 10.1056/nejmoa041534 . PMID  15858186. Архивировано (PDF) из оригинала 22 июля 2018 г. . Получено 2 февраля 2024 г. .
  56. ^ Dadone MM, Kushner JP, Edwards CQ, Bishop DT, Skolnick MH (август 1982 г.). «Наследственный гемохроматоз. Анализ лабораторного проявления заболевания по генотипу в 18 родословных». American Journal of Clinical Pathology . 78 (2): 196–207. doi :10.1093/ajcp/78.2.196. PMID  7102818.
  57. ^ "Тест на ферритин - Mayo Clinic". Mayo Clinic . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Получено 21 мая 2021 года .
  58. ^ https://webmd.com/a-to-z-guides/ferritin-blood-test Архивировано 21 мая 2021 г. на Wayback Machine . Проверено 21 мая 2021 г.
  59. ^ St Pierre, Clark PR, Chua-Anusorn W, Fleming AJ, Jeffrey GP, Olynyk JK, Pootrakul P, Robins E, Lindeman R (2005). «Неинвазивное измерение и визуализация концентрации железа в печени с использованием протонного магнитного резонанса». Blood . 105 (2): 855–61. doi : 10.1182/blood-2004-01-0177 . PMID  15256427.
  60. ^ Hirsch JH, Killien FC, Troupin RH (март 1976). «Артропатия гемохроматоза». Радиология . 118 (3): 591–596. doi :10.1148/118.3.591. ISSN  0033-8419. PMID  175396.
  61. ^ Гордеук В., Калеффи А., Коррадини Е., Феррара Ф., Джонс Р., Кастро О., Онеквере О., Киттлс Р., Пиньятти Е., Монтози Г., Гарути С., Гангаидзо I, Гомо З., Мойо В., Руо Т., Макфейл П., Пьетранджело. А (2003). «Перегрузка железом у африканцев и афроамериканцев и распространенная мутация в гене SCL40A1 (ферропортин 1)». Клетки крови Мол Дис . 31 (3): 299–304. дои : 10.1016/S1079-9796(03)00164-5. ПМИД  14636642.
  62. ^ "Резюме для пациентов. Скрининг наследственного гемохроматоза: рекомендации Американской коллегии врачей" . Ann. Intern. Med . 143 (7): I-46. 2005. doi :10.7326/0003-4819-143-7-200510040-00004. PMID  16204158. S2CID  53088428. Архивировано из оригинала 16 марта 2007 г. . Получено 17 марта 2007 г. .
  63. ^ Целевая группа профилактических служб США (2006). «Скрининг на гемохроматоз: рекомендации». Ann. Intern. Med . 145 (3): 204–8. doi : 10.7326/0003-4819-145-3-200608010-00008 . PMID  16880462.
  64. ^ Скрининг гемохроматоза Архивировано 6 февраля 2007 г. в Wayback Machine US Preventive Services Task Force (2006). Краткое изложение рекомендаций по скринингу и вспомогательных документов. Получено 18 марта 2007 г.
  65. ^ "Гемохроматоз: методы лечения и лекарства". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER) . Архивировано из оригинала 7 марта 2008 года . Получено 17 марта 2007 года .
  66. ^ Европейская ассоциация по изучению печени. (2010). «Руководство по клинической практике EASL при гемохроматозе HFE». Журнал гепатологии . 53 (1): 3–22. doi :10.1016/j.jhep.2010.03.001. PMID  20471131. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 25 мая 2015 г.
  67. ^ Каудли К.В., Беннетт Р.Л., Мотульский А.Г., Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Уоллес С.Е., Амемия А., Бин Л., Берд Т.Д., Долан С.Р., Фонг К.Т., Смит Р., Стивенс К. (1993). «ГФЭ Гемохроматоз».HFE - ассоциированный наследственный гемохроматоз . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301613. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г. Получено 25 мая 2015 г.
  68. ^ Plaut D, McLellan W (2009). "Наследственный гемохроматоз". Journal of Continuing Education Topics & Issues . 11 (1). Архивировано из оригинала 11 октября 2016 г. Получено 11 октября 2016 г.
  69. ^ Polomoscanik SC, Cannon CP, Neenan TX, Holmes-Farley SR, Mandeville WH, Dhal PK (ноябрь 2005 г.). «Гидрогели, содержащие гидроксамовую кислоту, для терапии хелатирования неабсорбируемого железа: синтез, характеристика и биологическая оценка». Biomacromolecules . 6 (6): 2946–2953. doi :10.1021/bm050036p. PMID  16283713.
  70. ^ Qian J, Sullivan BP, Peterson SJ, Berkland C (18 апреля 2017 г.). «Неабсорбируемые полимеры, связывающие железо, предотвращают абсорбцию пищевого железа для лечения перегрузки железом». ACS Macro Letters . 6 (4): 350–353. doi :10.1021/acsmacrolett.6b00945. PMID  35610854.
  71. ^ abc Гроборз О, Полакова Л, Колоучова К, Швец П, Лукотова Л, Мирияла ВМ, Франкова П, Кучка Дж, Крийт Дж, Парал П, Баечны М, Хейзер Т, Пол Р, Данлоп Д, Чернек Дж, Шефц Л, Бенеш Ю, Штепанек П, Хобза П, Грубый М (декабрь 2020 г.). «Хелатирующие полимеры для лечения наследственного гемохроматоза». Макромолекулярная биология . 20 (12): 2000254. doi :10.1002/mabi.202000254. PMID  32954629. S2CID  221827050.
  72. ^ Нидерау К., Фишер Р., Зонненберг А., Стреммель В., Трампиш Х. Дж., Стромейер Г. (14 ноября 1985 г.). «Выживание и причины смерти у пациентов с циррозом и без цирроза с первичным гемохроматозом». New England Journal of Medicine . 313 (20): 1256–1262. doi :10.1056/NEJM198511143132004. PMID  4058506.
  73. ^ Bokhoven MA, Deursen CT, Swinkels DW (19 января 2011 г.). «Диагностика и лечение наследственного гемохроматоза». BMJ . 342 (jan19 2): c7251. doi :10.1136/bmj.c7251. hdl : 2066/95805 . PMID  21248018. S2CID  5291764. Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г. Получено 17 сентября 2021 г.
  74. ^ abc "Гемохроматоз". Medscape . 14 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2023 г. Получено 20 ноября 2021 г.
  75. ^ Mendes AI, Ferro A, Martins R, et al. (март 2009 г.). «Неклассический наследственный гемохроматоз в Португалии: новые мутации, выявленные в генах, связанных с метаболизмом железа» (PDF) . Ann. Hematol . 88 (3): 229–34. doi :10.1007/s00277-008-0572-y. PMID  18762941. S2CID  23206256. Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2019 г. . Получено 29 августа 2019 г. .
  76. ^ McLaren GD, Gordeuk VR (январь 2009 г.). «Наследственный гемохроматоз: выводы из исследования скрининга гемохроматоза и перегрузки железом (HEIRS)». Гематология . 2009 (1): 195–206. doi : 10.1182/asheducation-2009.1.195 . PMC 3829617. PMID  20008199 . 
  77. ^ Lucotte G (31 октября 1998 г.). "Celtic Origin of the C282Y Mutation of Hemochromatosis" (PDF) . Blood Cells, Molecules and Diseases . 24 (20): 433–438. doi :10.1006/bcmd.1998.0212. ISSN  1079-9796. PMID  9851897. Архивировано из оригинала (PDF) 2 декабря 2008 г. . Получено 7 января 2014 г. .
  78. ^ ab Barton JC, Edwards CQ, ред. (2000). Гемохроматоз: генетика, патофизиология, диагностика и лечение. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-59380-9. Архивировано из оригинала 2 июля 2022 г. . Получено 2 июля 2022 г. .
  79. ^ Труссо А (1865). «Гликозурия, сахарный диабет». Медицинская клиника Л'Отель-Дье де Пари . 2 : 663–98.
  80. ^ фон Реклингхаузен Ф.Д. (1890). «Гемохроматоза». Tageblatt der Naturforschenden Versammlung 1889 : 324.
  81. ^ "Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен". www.whonamedit.com . Архивировано из оригинала 16 ноября 2018 года . Получено 24 марта 2004 года .
  82. ^ Шелдон Дж. Х. (1935). «Гемохроматоз». Лондон: Oxford University Press .
  83. ^ abcd Bacon BR (2012). «Гемохроматоз: открытие гена HFE». Missouri Medicine . 109 (2): 133–136. ISSN  0026-6620. PMC 6181731. PMID  22675794 . 
  84. ^ ab Brissot P (июнь 2003 г.). «Открытие нового гена гемохроматоза: Feder JN, Gnirke A, Thomas W, Tsuchihashi Z, Ruddy DA, Basava A и др. Новый ген, подобный MHC класса I, мутирует у пациентов с наследственным гемохроматозом [Nat Genet 1996;13:399–408]». Journal of Hepatology . 38 (6): 704–709. doi : 10.1016/S0168-8278(03)00142-9 . ISSN  0168-8278. PMID  12763361. Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г. . Получено 20 ноября 2021 г. .
  85. ^ MacDonald RA (1964). Гемохроматоз и гемосидероз . Спрингфилд, Иллинойс: Charles C Thomas.
  86. ^ Simon M, Bourel M, Fauchet R, Genetet B (1976). «Связь антигенов HLA-A3 и HLA-B14 с идиопатическим гемохроматозом». Gut . 17 (5): 332–334. doi :10.1136/gut.17.5.332. PMC 1411133 . PMID  1278715. 

Внешние ссылки