stringtranslate.com

Гепатоцитарные ядерные факторы

Ядерные факторы гепатоцитов ( HNF ) представляют собой группу филогенетически неродственных факторов транскрипции , которые регулируют транскрипцию разнообразной группы генов в белки . Эти белки включают факторы свертывания крови и, кроме того, ферменты и транспортеры, связанные с транспортом и метаболизмом глюкозы , холестерина и жирных кислот . [1] [2]

Функция

Как следует из названия, ядерные факторы гепатоцитов экспрессируются преимущественно в печени . Однако HNF также экспрессируются и играют важную роль в ряде других тканей, так что название ядерный фактор гепатоцитов несколько вводит в заблуждение. Тем не менее, печень является единственной тканью, в которой одновременно экспрессируется значительное количество различных HNF. Кроме того, существует ряд генов, которые содержат несколько промоторных и энхансерных областей, каждая из которых регулируется различным HNF. Более того, эффективная экспрессия этих генов требует синергической активации несколькими HNF. Следовательно, ядерные факторы гепатоцитов функционируют, чтобы гарантировать специфическую для печени экспрессию определенных генов.

Как и в случае со многими факторами транскрипции, HNF регулируют экспрессию широкого спектра целевых генов и, следовательно, функций. Эти функции (и особенно функции, связанные с печенью) включают развитие и метаболический гомеостаз организма. Например, HNF влияют на экспрессию гена инсулина , а также генов, участвующих в транспорте и метаболизме глюкозы. В эмбриональном развитии HNF4α, как полагают, играет важную роль в развитии печени , почек и кишечника .

Последствия болезни

Варианты генов могут вызывать несколько относительно редких форм MODY , наследственной, рано возникающей формы диабета. Мутации в генах HNF4α , HNF1α или HNF1β связаны с MODY 1 , MODY 3 и MODY 5 соответственно. [3] Мутации в генах HNF также связаны с рядом других заболеваний, включая аденомы печени и почечные кисты .

Участники

Ниже приведен список ядерных факторов гепатоцитов человека (см. также врезки справа для получения дополнительной информации об этих белках):

HNF1

Члены подсемейства HNF1 содержат POU-гомеодомен и связываются с ДНК как гомодимеры.

HNF3

Члены подсемейства HNF3 содержат ДНК-связывающий домен в виде крылатой спирали и связываются с ДНК как мономеры.

HNF4

Члены подсемейства HNF4 являются ядерными рецепторами и связываются с ДНК либо в виде гомодимеров, либо в виде гетеродимеров RXR .

HNF6

Члены подсемейства HNF6 содержат разрезанный гомеодомен ( ONECUT ), связывающийся с ДНК в качестве мономеров.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Коста Р. Х., Калиниченко В. В., Холтерман АХ, Ванг Х. (2003). «Транскрипционные факторы в развитии, дифференциации и регенерации печени». Гепатология . 38 (6): 1331–47. doi : 10.1016/j.hep.2003.09.034 . PMID  14647040. S2CID  2646966.
  2. ^ Mitchell SM, Frayling TM (2002). «Роль факторов транскрипции в диабете зрелого возраста у молодых». Mol Genet Metab . 77 (1–2): 35–43. doi :10.1016/S1096-7192(02)00150-6. PMID  12359128.
  3. ^ Ryffel GU (2001). «Мутации в человеческих генах, кодирующих факторы транскрипции семейств ядерного фактора гепатоцитов (HNF)1 и HNF4: функциональные и патологические последствия». J Mol Endocrinol . 27 (1): 11–29. doi : 10.1677/jme.0.0270011 . PMID  11463573.

Дополнительные изображения

Внешние ссылки