ERBB4

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Рецепторная тирозин-протеинкиназа erbB-4 — это фермент , который у людей кодируется геном ERBB4 . [ ^{5] [6]} Были описаны альтернативно сплайсированные варианты, кодирующие различные изоформы белка; однако не все варианты были полностью охарактеризованы. ^[7]

Функция

Рецепторная тирозин-протеинкиназа erbB-4 является рецепторной тирозинкиназой , которая является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста . ERBB4 является однопроходным трансмембранным белком типа I с множественными фурин -подобными богатыми цистеином доменами, доменом тирозинкиназы, сайтом связывания фосфотидилинозитол-3-киназы и мотивом связывания домена PDZ . Белок связывается с и активируется нейрегулинами -2, -3 и -4, гепарин-связывающим фактором роста EGF и бетацеллюлином . Связывание лиганда вызывает различные клеточные реакции, включая митогенез и дифференцировку. Множественные протеолитические события позволяют высвобождать цитоплазматический фрагмент и внеклеточный фрагмент. ^[7]

Клиническое значение

Мутации в этом гене связаны с раком. ^[7] Другие однонуклеотидные полиморфизмы и гаплотип риска связаны с шизофренией . ^[8] Однонуклеотидные полиморфизмы в ERBB4 также были обнаружены в исследовании пациентов с семейным боковым амиотрофическим склерозом 19 типа. ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что ERBB4 взаимодействует с:

• DLG4 ^{[10] [11]}
• NRG1 ,
• STAT5A , ^{[12] [13]} и
• ЯП1 . ^[14]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000178568 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000062209 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Зимоньич Д.Б., Алиманди М., Мики Т., Попеску Н.К., Краус М.Х. (март 1995 г.). «Локализация человеческого гена HER4/erbB-4 на хромосоме 2». Онкоген . 10 (6): 1235–7. ПМИД  7700649.
6. Sardi SP, Murtie J, Koirala S, Patten BA, Corfas G (октябрь 2006 г.). «Пресенилин-зависимая ядерная сигнализация ErbB4 регулирует сроки астрогенеза в развивающемся мозге». Cell . 127 (1): 185–97. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.037 . PMID  17018285. S2CID  18779079.
7. "Ген Энтреза: гомолог 4 вирусного онкогена эритробластного лейкоза ERBB4 v-erb-a (птичий)".
8. Зильберберг Г., Дарваси А., Пинкас-Крамарски Р., Навон Р. (март 2006 г.). «Вовлеченность ErbB4 в развитие шизофрении: исследования ассоциации и экспрессии». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 141Б (2): 142–8. doi : 10.1002/ajmg.b.30275. PMID  16402353. S2CID  23553550.
9. Takahashi Y, Fukuda Y, Yoshimura J, Toyoda A, Kurppa K, Moritoyo H и др. (ноябрь 2013 г.). «Мутации ERBB4, нарушающие путь нейрегулина-ErbB4, вызывают боковой амиотрофический склероз типа 19». American Journal of Human Genetics . 93 (5): 900–5. doi :10.1016/j.ajhg.2013.09.008. PMC 3824132 . PMID  24119685. 
10. Garcia RA, Vasudevan K, Buonanno A (март 2000 г.). «Рецептор нейрегулина ErbB-4 взаимодействует с белками, содержащими PDZ, в нейрональных синапсах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3596–601. doi : 10.1073/pnas.070042497 . PMC 16285. PMID  10725395 . 
11. Huang YZ, Won S, Ali DW, Wang Q, Tanowitz M, Du QS, Pelkey ​​KA, Yang DJ, Xiong WC, Salter MW, Mei L (май 2000 г.). «Регуляция сигнализации нейрегулина с помощью PSD-95, взаимодействующего с ErbB4 в синапсах ЦНС». Neuron . 26 (2): 443–55. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81176-9 . PMID  10839362. S2CID  1429113.
12. Williams CC, Allison JG, Vidal GA, Burow ME, Beckman BS, Marrero L, Jones FE (ноябрь 2004 г.). «Рецепторная тирозинкиназа ERBB4/HER4 регулирует экспрессию генов, функционируя как ядерный шаперон STAT5A». Журнал клеточной биологии . 167 (3): 469–78. doi :10.1083/jcb.200403155. PMC 2172499. PMID  15534001 . 
13. Шульце В. К., Дэн Л., Манн М. (2005). «Фосфотирозиновый интерактом семейства рецепторных киназ ErbB». Молекулярная системная биология . 1 (1): 2005.0008. doi :10.1038/msb4100012. PMC 1681463. PMID  16729043 . 
14. Omerovic J, Puggioni EM, Napoletano S, Visco V, Fraioli R, Frati L, Gulino A, Alimandi M (апрель 2004 г.). «Регулируемая лигандом ассоциация ErbB-4 с транскрипционным коактиватором YAP65 контролирует транскрипцию на ядерном уровне». Experimental Cell Research . 294 (2): 469–79. doi :10.1016/j.yexcr.2003.12.002. PMID  15023535.

Дальнейшее чтение

• Карпентер Г. (март 2003 г.). «ErbB-4: механизм действия и биология». Experimental Cell Research . 284 (1): 66–77. doi :10.1016/S0014-4827(02)00100-3. PMID  12648466.
• Culouscou JM, Plowman GD, Carlton GW, Green JM, Shoyab M (сентябрь 1993 г.). «Характеристика фактора дифференциации клеток рака молочной железы, который специфически активирует рецептор HER4/p180erbB4». Журнал биологической химии . 268 (25): 18407–10. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46636-1 . PMID  7689552.
• Barbacci EG, Guarino BC, Stroh JG, Singleton DH, Rosnack KJ, Moyer JD, Andrews GC (апрель 1995 г.). «Структурная основа специфичности эпидермального фактора роста и связывания херегулина». Журнал биологической химии . 270 (16): 9585–9. doi : 10.1074/jbc.270.16.9585 . PMID  7721889.
• Нагата К., Кода Д., Хатанака Х., Итикава С., Мацуда С., Ямамото Т., Сузуки А., Инагаки Ф. (август 1994 г.). «Структура раствора домена, подобного эпидермальному фактору роста, херегулина-альфа, лиганда p180erbB-4». Журнал ЭМБО . 13 (15): 3517–23. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06658.x. ПМЦ  395255 . ПМИД  8062828.
• Plowman GD, Culouscou JM, Whitney GS, Green JM, Carlton GW, Foy L, Neubauer MG, Shoyab M (март 1993 г.). «Лиганд-специфическая активация HER4/p180erbB4, четвертого члена семейства рецепторов эпидермального фактора роста». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (5): 1746–50. Bibcode : 1993PNAS...90.1746P. doi : 10.1073/pnas.90.5.1746 . PMC  45956. PMID  8383326 .
• Cohen BD, Green JM, Foy L, Fell HP (март 1996 г.). «HER4-опосредованные биологические и биохимические свойства в клетках NIH 3T3. Доказательства гетеродимеров HER1-HER4». Журнал биологической химии . 271 (9): 4813–8. doi : 10.1074/jbc.271.9.4813 . PMID  8617750.
• Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшенного построения библиотеки дробовика». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. doi :10.1006/abio.1996.0138. PMID  8619474.
• Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (апрель 1997 г.). "Крупномасштабное конкатенационное секвенирование ДНК". Genome Research . 7 (4): 353–8. doi :10.1101/gr.7.4.353. PMC  139146 . PMID  9110174.
• Elenius K, Paul S, Allison G, Sun J, Klagsbrun M (март 1997 г.). «Активация HER4 гепарин-связывающим фактором роста EGF-подобным стимулирует хемотаксис, но не пролиферацию». The EMBO Journal . 16 (6): 1268–78. doi :10.1093/emboj/16.6.1268. PMC  1169725 . PMID  9135143.
• Chang H, Riese DJ, Gilbert W, Stern DF, McMahan UJ (май 1997). «Лиганды для рецепторов семейства ErbB, кодируемых геном, подобным нейрегулину». Nature . 387 (6632): 509–12. Bibcode :1997Natur.387R.509C. doi :10.1038/387509a0. PMID  9168114. S2CID  4359654.
• Carraway KL, Weber JL, Unger MJ, Ledesma J, Yu N, Gassmann M, Lai C (май 1997). "Neuregulin-2, новый лиганд тирозинкиназ рецепторов ErbB3/ErbB4". Nature . 387 (6632): 512–6. Bibcode :1997Natur.387R.512C. doi :10.1038/387512a0. PMID  9168115. S2CID  4310136.
• Chow NH, Liu HS, Yang HB, Chan SH, Su IJ (июнь 1997 г.). «Шаблоны экспрессии семейства рецепторов erbB в нормальном уротелии и переходно-клеточной карциноме. Иммуногистохимическое исследование». Virchows Archiv . 430 (6): 461–6. doi :10.1007/s004280050056. PMID  9230911. S2CID  35461038.
• Zhang D, Sliwkowski MX, Mark M, Frantz G, Akita R, Sun Y, Hillan K, Crowley C, Brush J, Godowski PJ (сентябрь 1997 г.). «Neuregulin-3 (NRG3): новый обогащенный нервной тканью белок, который связывает и активирует ErbB4». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (18): 9562–7. Bibcode : 1997PNAS...94.9562Z. doi : 10.1073 /pnas.94.18.9562 . PMC  23218. PMID  9275162.
• Elenius K, Corfas G, Paul S, Choi CJ, Rio C, Plowman GD, Klagsbrun M (октябрь 1997 г.). «Новая изоформа юкстамембранного домена HER4/ErbB4. Изоформ-специфическое распределение тканей и дифференциальная обработка в ответ на форболовый эфир». Журнал биологической химии . 272 ​​(42): 26761–8. doi : 10.1074/jbc.272.42.26761 . PMID  9334263.
• Комурасаки Т., Тойода Х., Учида Д., Моримото С. (1997). «Эпирегулин связывается с рецептором эпидермального фактора роста и ErbB-4 и индуцирует фосфорилирование тирозина рецептора эпидермального фактора роста, ErbB-2, ErbB-3 и ErbB-4». Онкоген . 15 (23): 2841–8. doi :10.1038/sj.onc.1201458. PMID  9419975. S2CID  32124103.
• Fiddes RJ, Campbell DH, Janes PW, Sivertsen SP, Sasaki H, Wallasch C, Daly RJ (март 1998 г.). «Анализ набора Grb7 рецепторами erbB, активируемыми херегулином, выявляет новую селективность цели для erbB3». Журнал биологической химии . 273 (13): 7717–24. doi : 10.1074/jbc.273.13.7717 . PMID  9516479.
• Jones JT, Ballinger MD, Pisacane PI, Lofgren JA, Fitzpatrick VD, Fairbrother WJ, Wells JA, Sliwkowski MX (май 1998 г.). «Связывающее взаимодействие домена egf heregulinbeta с рецепторами ErbB3 и ErbB4, оцененное с помощью сканирующего мутагенеза аланина». Журнал биологической химии . 273 (19): 11667–74. doi : 10.1074/jbc.273.19.11667 . PMID  9565587.
• Srinivasan R, Poulsom R, Hurst HC, Gullick WJ (июль 1998 г.). «Экспрессия белка c-erbB-4/HER4 и мРНК в нормальных человеческих эмбриональных и взрослых тканях и в обзоре девяти типов солидных опухолей». Журнал патологии . 185 (3): 236–45. doi :10.1002/(SICI)1096-9896(199807)185:3<236::AID-PATH118>3.0.CO;2-7. PMID  9771476. S2CID  23117095.
• Harari D, Tzahar E, Romano J, Shelly M, Pierce JH, Andrews GC, Yarden Y (апрель 1999 г.). «Нейрегулин-4: новый фактор роста, действующий через тирозинкиназу рецептора ErbB-4». Oncogene . 18 (17): 2681–9. doi :10.1038/sj.onc.1202631. PMID  10348342. S2CID  25901713.

Внешние ссылки

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q15303 (Рецептор тирозин-протеинкиназы erbB-4) на сайте PDBe-KB .