Гиперчувствительность (также называемая реакцией гиперчувствительности или непереносимостью ) — это ненормальное физиологическое состояние, при котором наблюдается нежелательный и неблагоприятный иммунный ответ на антиген . [1] [2] Это аномалия в иммунной системе , которая вызывает иммунные заболевания, включая аллергии и аутоиммунные заболевания . Она вызывается многими типами частиц и веществ из внешней среды или изнутри организма, которые распознаются иммунными клетками как антигены. [3] Иммунные реакции обычно называют чрезмерной реакцией иммунной системы, и они часто являются разрушительными и неприятными. [4]
В 1963 году Филип Джордж Хоутем Гелл и Робин Кумбс представили систематическую классификацию различных типов гиперчувствительности, основанную на типах антигенов и иммунных реакций, которые при этом возникают. [5] Согласно этой системе, известной как классификация Гелла и Кумбса [6] или классификация Гелла-Кумбса [7] , существует четыре типа гиперчувствительности, а именно: тип I , который представляет собой немедленную реакцию, опосредованную иммуноглобулином E (IgE); тип II , реакция, опосредованная антителами, в основном с участием IgG или IgM ; тип III , реакция, опосредованная иммунным комплексом, с участием IgG , системы комплемента и фагоцитов ; и тип IV , цитотоксическая, клеточно-опосредованная, замедленная реакция гиперчувствительности, включающая Т-клетки . [8]
Первые три типа считаются реакциями гиперчувствительности немедленного типа, поскольку они проявляются в течение 24 часов. Четвертый тип считается реакцией гиперчувствительности замедленного типа, поскольку он обычно проявляется более чем через 12 часов после воздействия аллергена, с максимальным временем реакции от 48 до 72 часов. [9] Гиперчувствительность является распространенным явлением: по оценкам, около 15% людей имеют по крайней мере один тип в течение своей жизни, и со второй половины 20-го века этот показатель увеличился. [10]
Классификация Гелла и Кумбса
Классификация гиперчувствительности Гелла и Кумбса является наиболее широко используемой и различает четыре типа иммунного ответа, которые приводят к повреждению тканей окружающих тканей. [11]
Гиперчувствительность I типа
Этиология
Гиперчувствительность I типа возникает в результате воздействия антигена. Антигены представляют собой белки с молекулярной массой от 10 до 40 кДа. [10] Реакция на антиген происходит в две стадии: сенсибилизация и стадия эффекта. На стадии «сенсибилизации» хозяин испытывает бессимптомный контакт с антигеном. Впоследствии, в период «эффекта», предварительно сенсибилизированный хозяин повторно вводится в антиген, что затем приводит к анафилактическому или атопическому иммунному ответу I типа. [18]
Типы вовлеченных антигенов
Продукты питания: орехи, яйца, соя, пшеница, моллюски и т. д.
Животный источник: пчелы, осы, кошки, насекомые, крысы и т. д.
Факторы окружающей среды: пылевые клещи, латекс, пыльца, плесень, запах цветов и т. д.
Атопические заболевания: аллергическая астма, аллергический ринит, конъюнктивит, дерматит и др.
Реакция гиперчувствительности II типа относится к опосредованной антителами иммунной реакции, в которой антитела (IgG или IgM) направлены против клеточных или внеклеточных матричных антигенов с последующим разрушением клеток, функциональной потерей или повреждением тканей. [10] Антигенами могут быть, например, гликопротеины на клеточной мембране эритроцитов, которые являются ключевыми молекулами, определяющими группы крови. В зависимости от химической природы антигенов группы крови имеют разные уровни гиперчувствительности; например, A и B более антигенны, чем другие антигены. [10]
Ущерб может быть нанесен тремя различными механизмами: [10]
Связывание антител с рецепторами на поверхности клетки и изменение их активности
Активация пути комплемента.
Антителозависимая клеточная цитотоксичность.
Патофизиологию реакций гиперчувствительности II типа можно в целом разделить на три типа: [10]
Истощение или разрушение клеток без воспаления
Воспаление, опосредованное комплементом или Fc-рецептором
Клеточная дисфункция, вызванная антителами
Этот процесс включает в себя ряд иммуноопосредованных событий, которые могут принимать различные формы. [19]
Гиперчувствительность III типа
При реакции гиперчувствительности III типа аномальный иммунный ответ опосредован образованием агрегатов антиген-антитело, называемых «иммунными комплексами». Они могут осаждаться в различных тканях, таких как кожа, суставы, сосуды или клубочки, и запускать классический путь комплемента. Активация комплемента приводит к привлечению воспалительных клеток (моноцитов и нейтрофилов), которые высвобождают лизосомальные ферменты и свободные радикалы в месте иммунных комплексов, вызывая повреждение тканей. [8]
Наиболее распространенными заболеваниями, связанными с реакцией гиперчувствительности III типа, являются сывороточная болезнь, постстрептококковый гломерулонефрит, системная красная волчанка, легкое фермера (гиперчувствительный пневмонит) и ревматоидный артрит. [8]
Основная особенность, которая отличает реакции типа III от других реакций гиперчувствительности, заключается в том, что при реакции типа III комплексы антиген-антитело заранее формируются в кровотоке до их отложения в тканях. [8]
Гиперчувствительность IV типа
Реакции гиперчувствительности типа IV в некоторой степени являются нормальными физиологическими событиями, которые помогают бороться с инфекциями, и дисфункция этой системы может предрасполагать к множественным оппортунистическим инфекциям. Неблагоприятные события также могут возникать из-за этих реакций, когда происходит нежелательное взаимодействие между иммунной системой и аллергеном. [9]
Патофизиология
Реакция гиперчувствительности IV типа опосредована Т-клетками, которые провоцируют воспалительную реакцию против экзогенных или эндогенных антигенов. В определенных ситуациях могут быть вовлечены другие клетки, такие как моноциты, эозинофилы и нейтрофилы. После воздействия антигена возникает начальная локальная иммунная и воспалительная реакция, которая привлекает лейкоциты. Антиген, поглощенный макрофагами и моноцитами, представляется Т-клеткам, которые затем сенсибилизируются и активируются. Затем эти клетки выделяют цитокины и хемокины, которые могут вызывать повреждение тканей и приводить к заболеваниям. [9]
Примерами заболеваний, вызванных реакциями гиперчувствительности IV типа, являются контактный дерматит и лекарственная гиперчувствительность. Реакции IV типа далее подразделяются на типы IVa, IVb, IVc и IVd в зависимости от типа вовлеченных Т-клеток (Th1, Th17 и CTL) и вырабатываемых цитокинов/хемокинов. [9]
Замедленная гиперчувствительность играет решающую роль в способности нашего организма бороться с различными внутриклеточными патогенами, такими как микобактерии и грибки. Они также играют главную роль в иммунитете к опухолям и отторжении трансплантата. Поскольку у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита ( СПИД ) наблюдается прогрессирующее снижение числа клеток CD4, у них также наблюдается дефектная реакция гиперчувствительности четвертого типа. [9]
Уход
Реакции гиперчувствительности немедленного типа
Лечение реакций гиперчувствительности немедленного типа включает в себя купирование анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенного (в/в) антигистаминного препарата, поддержание артериального давления с помощью внутривенных жидкостей, избегание использования латексных перчаток и оборудования у пациентов, страдающих аллергией, а также хирургические процедуры, такие как трахеотомия, при сильном отеке гортани. [10]
Аллергическую бронхиальную астму можно лечить любым из следующих способов: ингаляционные бронходилататоры короткого и длительного действия (антихолинергические средства) вместе с ингаляционными кортикостероидами, антагонистами лейкотриенов, использованием динатриевой соли кромогликата и контролем окружающей среды. Экспериментально использовалась низкая доза метотрексата или циклоспорина и омализумаба (моноклональное антитело против IgE).
Лечение аутоиммунных заболеваний (например, СКВ) включает один или комбинацию НПВП и гидроксихлорохина, азатиоприна, метотрексата, микофенолата, циклофосфамида, низких доз ИЛ-2, внутривенных иммуноглобулинов и белимумаба.
Омализумаб — это моноклональное антитело, которое взаимодействует с сайтом связывания высокоаффинного рецептора IgE на тучных клетках. Это сконструированный гуманизированный рекомбинантный иммуноглобулин. Умеренная или тяжелая аллергическая бронхиальная астма может быть улучшена с помощью омализумаба. [10]
Замедленные реакции гиперчувствительности
Лечение HR 4 типа предполагает устранение причины, вызвавшей его.
Наиболее распространенные препараты для лечения туберкулеза включают изониазид, рифампицин, этамбутол и пиразинамид. Для лекарственно-устойчивого туберкулеза следует использовать комбинацию антибиотиков, таких как амикацин, канамицин или капреомицин.
Наиболее распространенные препараты для лечения проказы включают рифампицин и клофазимин в сочетании с дапсоном для многобациллярной проказы. Разовая доза антимикробной комбинации для лечения одноочаговой пауцибациллярной проказы включает офлоксацин, рифампицин и миноциклин.
Празиквантел может быть полезен при лечении инфекций, вызываемых всеми видами шистосом .
Гидроксихлорохин и хлорохин могут использоваться в терапии саркоидоза, поражающего кожу, легкие и нервную систему.
Использование моноклональных антител против ФНО, таких как адалимумаб и цертолизумаб, было одобрено для лечения болезни Крона. [20]
Ссылки
^ Андреоцци, Лаура; Джаннетти, Арианна; Чиприани, Франческа; Каффарелли, Карло; Мастрорилли, Карла; Риччи, Джампаоло (2019). «Реакции гиперчувствительности на пищевые и лекарственные добавки: проблема или миф?». Акта Био-Медика . 90 (3–С): 80–90. doi : 10.23750/abm.v90i3-S.8168. ISSN 2531-6745. ПМК 6502174 . ПМИД 30830065.
^ Гаргано, Доменико; Аппанна, Рамапраба; Сантоникола, Антонелла; Де Бартоломейс, Фабио; Стеллато, Кристиана; Чианферони, Антонелла; Казоларо, Винченцо; Иовино, Паола (2021). «Пищевая аллергия и непереносимость: обзор проблем питания». Питательные вещества . 13 (5): 1638. doi : 10.3390/nu13051638 . ISSN 2072-6643. ПМЦ 8152468 . ПМИД 34068047.
^ Диспенза, Мелани К. (2019). «Классификация реакций гиперчувствительности» (PDF) . Allergy and Asthma Proceedings . 40 (6): 470–473. doi :10.2500/aap.2019.40.4274. ISSN 1539-6304. PMID 31690397. S2CID 207891282.
^ Тянь, Бао-Пин; Чжоу, Хун-Бин; Ся, Ли-Ся; Шэнь, Хуа-Хао; Ин, Сонминь (2014). «Баланс апоптотической гибели клеток и выживаемости при аллергических заболеваниях». Микробы и инфекции . 16 (10): 811–821. doi : 10.1016/j.micinf.2014.07.004 . ISSN 1769-714X. PMID 25111826.
^ Сильверштейн, Артур М. «Филип Джордж Хоутхем Гелл. 20 октября 1914 г. – 3 мая 2001 г. Избран членом Королевского общества в 1969 г.». Биографические воспоминания членов Королевского общества . 49 : 163–178. doi :10.1098/rsbm.2003.0010. ISSN 0080-4606.
^ Descotes, J.; Choquet-Kastylevsky, G. (2001-02-02). «Классификация Гелла и Кумбса: действительна ли она до сих пор?». Токсикология . 158 (1–2): 43–49. doi :10.1016/s0300-483x(00)00400-5. ISSN 0300-483X. PMID 11164991.
^ Раджан, ТВ (2003). «Классификация реакций гиперчувствительности Гелла-Кумбса: переосмысление». Тенденции в иммунологии . 24 (7): 376–379. doi :10.1016/s1471-4906(03)00142-x. ISSN 1471-4906. PMID 12860528.
^ abcd Усман, Норина; Аннамараджу, Паван (2021), «Реакция гиперчувствительности III типа», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32644548 , получено 05.07.2021 В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ abcde Marwa, Khaled; Kondamudi, Noah P. (2021), "Реакция гиперчувствительности типа IV", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32965899 , получено 05.07.2021 В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ abcdefgh Justiz Vaillant, Angel A.; Vashisht, Rishik; Zito, Patrick M. (2021), «Немедленные реакции гиперчувствительности», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30020687 , получено 05.07.2021 В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ "Принципы и практика медицины Дэвидсона, IE Edition, 20-е изд.: Медицина — Клиническая медицина". Журнал эндокринологии, метаболизма и диабета Южной Африки . 13 (2): 75. Июль 2008 г. doi : 10.1080/22201009.2008.10872174 . ISSN 1608-9677. S2CID 220276722.
^ ab Black, CA (1999). «Гиперчувствительность замедленного типа: современные теории с исторической перспективой». Dermatology Online Journal . 5 (1): 7. doi : 10.5070/D32FW0G1XX. PMID 10673450.
^ ab Реакции гиперчувствительности замедленного типа на eMedicine
^ ab Аббас, Малак; Мусса, Мохамед; Акел, Хассан (2021), «Реакция гиперчувствительности I типа», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32809396 , получено 04.07.2021 В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ Баджва, Шаммас Ф.; Мохаммед, Рим Хамди А. (2021), «Реакция гиперчувствительности II типа», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 33085411 , получено 05.07.2021 В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
^ Justiz Vaillant, Angel A.; Zulfiqar, Hassam; Ramphul, Kamleshun (2021), "Реакции замедленной гиперчувствительности", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30085565 , получено 05.07.2021 В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.