stringtranslate.com

Интерлейкин 25

Интерлейкин-25 ( ИЛ-25 ) – также известный как интерлейкин-17E ( ИЛ-17E ) [5] – это белок , который у людей кодируется геном ИЛ25 на хромосоме 14. [6] [7] [8] ИЛ-25 был открыт в 2001 году и состоит из 177 аминокислот. [6]

Семейство ИЛ-25 и ИЛ-17

IL-25 — это цитокин , который принадлежит к семейству цитокинов IL-17 вместе с IL-17A (также называемым IL-17), IL-17B, IL-17C, IL-17D и IL-17F. Вот почему IL-25 имеет альтернативное название IL-17E. Все члены имеют гомологичные сегменты аминокислотной последовательности и пространственно консервативные цистеины. Именно IL-25 отличается от других членов по своей функции и структуре. [9]

IL-25 передает сигналы через гетерогексамерный рецепторный комплекс, содержащий IL-17RA и IL-17RB. В этом комплексе IL-25 образует гомодимер с IL-17RB, который затем связывается с IL-17RA. [10] Субъединица IL-17RA является общей для IL-17A и IL-17F, а IL-17RB является общей для IL-17B. Как IL-17RA, так и IL-17RB необходимы для функций IL-25. IL-25 не связывается напрямую с IL-17RA, но эта субъединица необходима для его функций, а также IL-17RB, который напрямую связывается с IL-25. [11] [12]

Функция

ИЛ-25 вырабатывается многими типами клеток. К этим клеткам относятся Т-клетки, дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки, базофилы, эозинофилы, эпителиальные клетки и клетки Панета. [13] [14]

Этот цитокин может вызывать активацию NF-κB и стимулировать выработку IL-8 (также называемого CXCL8), который является основным хемотаксическим веществом нейтрофилов. [6]

Другая важная функция интерлейкина 25 — поддержка иммунного ответа Th2. Было показано, что IL-25 индуцирует выработку IL-4, IL-5 и IL-13. [7] Доказательством является экспрессия IL-17RB на клетках Th2, а не на Th1 и Th17. [15] Кроме того, IL-25 отвечает за снижение IFN gamma. [15] [16]

Поскольку IL-25 способствует развитию иммунного ответа Th2, он защищает от нескольких кишечных инфекций, вызываемых гельминтами. [16] [17] Эта роль IL-25 была продемонстрирована на примере следующих кишечных паразитов: Nippostrongylus brasiliensis [18] , Trichuris muris [16] , Trichinella spiralis [19] и Heligmosomoides polygyrus bekeri. [17]

IL-25 также называют регулятором продукции IL-9. Было показано, что IL-25 увеличивает продукцию IL-9 в клетках Th9. Клетки Th9 могут возникать не только из наивных Т-клеток, но и из дифференцированных клеток Th2. [20]

Другая функция IL-25 — активация естественных лимфоидных клеток 2 (ILC2). IL-25 и IL-33 являются наиболее мощными активаторами ILC2. [21] [22]

Клиническое значение

IL-25 индуцирует выработку других цитокинов, включая IL-4 , IL-5 и IL-13 во многих тканях, которые стимулируют рост эозинофилов . Этот цитокин является важной молекулой, контролирующей иммунитет кишечника [ 16 ] , и участвует в хроническом воспалении, связанном с желудочно-кишечным трактом . IL-25 может убивать некоторые типы клеток рака молочной железы. [23]

Кроме того, ген IL-25 был идентифицирован в хромосомной области, связанной с заболеваниями кишечника, такими как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), хотя нет прямых доказательств того, что IL-25 играет какую-либо роль в этом заболевании. [24]

IL-25 обладает мощной противоопухолевой активностью in vivo при нескольких видах рака у человека, включая меланому, рак молочной железы, легких, толстой кишки и поджелудочной железы, что предполагает потенциальное клиническое использование IL-17E в качестве противоракового средства. [25]

ИЛ-25 и аллергия

ИЛ-25 патологически работает при аллергии. Это цитокин, который поддерживает ответ Th2. ИЛ-25 индуцирует ИЛ-4, ИЛ-5 [ необходимо уточнение ] ИЛ-13, цитокины, которые играют важную роль при аллергии. [7] [26]

Многие исследования предполагают, что блокирование активности IL-25 может быть полезным при лечении аллергии. Исследования предполагают блокирование активности IL-25 нейтрализующим антителом против IL-25. Задержка дифференциации Th2 и задержка продукции цитокинов IL-4, IL-5 и IL-13 были продемонстрированы у мышей с нокаутом IL-25. [18]

IL-25 влияет на развитие носовых полипов, а также может быть вовлечен в этиологию хронического ринита с носовыми полипами. Исследование 2018 года показало, что после использования ненейтрализующего антитела против IL-25, IL-4, IL-5 и IL-13 снизились, а количество носовых полипов уменьшилось. [27]

Другим предложенным вариантом лечения аллергии с помощью IL-25 является комбинация нейтрализующих антител против IL-25, IL-33 и TSLP (тимусного стромального лимфопоэтина). Все три этих цитокина поддерживают иммунный ответ Th2. [28]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000166090 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000040770 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ссылка на продукт для Ил-17Е
  6. ^ abc Lee J, Ho WH, Maruoka M, Corpuz RT, Baldwin DT, Foster JS, Goddard AD, Yansura DG, Vandlen RL, Wood WI, Gurney AL (январь 2001 г.). "IL-17E, новый провоспалительный лиганд для гомолога рецептора IL-17 IL-17Rh1". Журнал биологической химии . 276 (2): 1660–4. doi : 10.1074/jbc.M008289200 . PMID  11058597.
  7. ^ abc Fort MM, Cheung J, Yen D, Li J, Zurawski SM, Lo S, Menon S, Clifford T, Hunte B, Lesley R, Muchamuel T, Hurst SD, Zurawski G, Leach MW, Gorman DM, Rennick DM (декабрь 2001 г.). "IL-25 индуцирует IL-4, IL-5 и IL-13 и Th2-ассоциированные патологии in vivo". Immunity . 15 (6): 985–95. doi : 10.1016/S1074-7613(01)00243-6 . PMID  11754819.
  8. ^ "Ген Энтреза: интерлейкин 25 IL25".
  9. ^ Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH (апрель 2003 г.). «Семейство интерлейкина-17 и рецепторы IL-17». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (2): 155–74. doi :10.1016/S1359-6101(03)00002-9. PMID  12651226.
  10. ^ Wilson SC, Caveney NA, Yen M, Pollmann C, Xiang X, Jude KM и др. (сентябрь 2022 г.). «Организация структурных принципов оси лиганд-рецептор IL-17». Nature . 609 (7927): 622–629. Bibcode :2022Natur.609..622W. doi :10.1038/s41586-022-05116-y. PMC 9477748 . PMID  35863378. 
  11. ^ Рикель Э.А., Сигел Л.А., Юн Б.Р., Роттман Дж.Б., Куглер Д.Г., Сварт Д.А. и др. (сентябрь 2008 г.). «Идентификация функциональной роли как IL-17RB, так и IL-17RA в опосредовании активности, индуцированной IL-25». Журнал иммунологии . 181 (6): 4299–4310. дои : 10.4049/jimmunol.181.6.4299 . ПМИД  18768888.
  12. ^ Reynolds JM, Lee YH, Shi Y, Wang X, Angkasekwinai P, Nallaparaju KC и др. (апрель 2015 г.). «Интерлейкин-17B противодействует воспалению слизистой оболочки, опосредованному интерлейкином-25». Immunity . 42 (4): 692–703. doi :10.1016/j.immuni.2015.03.008. PMC 5811222 . PMID  25888259. 
  13. ^ Ивакура Ю, Исигаме Х, Сайдзё С, ​​Накаэ С (февраль 2011 г.). «Функциональная специализация членов семейства интерлейкина-17». Иммунитет . 34 (2): 149–62. doi : 10.1016/j.immuni.2011.02.012 . ПМИД  21349428.
  14. ^ Song X, Qian Y (декабрь 2013 г.). «Сигнализация, опосредованная цитокинами семейства IL-17, в патогенезе воспалительных заболеваний». Cellular Signalling . 25 (12): 2335–47. doi :10.1016/j.cellsig.2013.07.021. PMID  23917206.
  15. ^ ab Angkasekwinai P, Park H, Wang YH, Wang YH, Chang SH, Corry DB, Liu YJ, Zhu Z, Dong C (июль 2007 г.). «Интерлейкин 25 способствует инициации проаллергических реакций 2-го типа». Журнал экспериментальной медицины . 204 (7): 1509–17. doi :10.1084/jem.20061675. PMC 2118650. PMID  17562814 . 
  16. ^ abcd Owyang AM, Zaph C, Wilson EH, Guild KJ, McClanahan T, Miller HR, Cua DJ, Goldschmidt M, Hunter CA, Kastelein RA, Artis D (апрель 2006 г.). «Интерлейкин 25 регулирует цитокин-зависимый иммунитет 2-го типа и ограничивает хроническое воспаление в желудочно-кишечном тракте». Журнал экспериментальной медицины . 203 (4): 843–9. doi :10.1084/jem.20051496. PMC 1800834. PMID  16606667 . 
  17. ^ ab Pei C, Zhao C, Wang AJ, Fan AX, Grinchuk V, Smith A, Sun R, Xie Y, Lu N, Urban JF, Shea-Donohue T, Zhao A, Yang Z (декабрь 2016 г.). «Критическая роль интерлейкина-25 в защитном ответе памяти Th2 хозяина против Heligmosomoides polygyrus bakeri». Инфекция и иммунитет . 84 (12): 3328–3337. doi :10.1128/IAI.00180-16. PMC 5116711. PMID  27620722 . 
  18. ^ ab Fallon PG, Ballantyne SJ, Mangan NE, Barlow JL, Dasvarma A, Hewett DR и др. (апрель 2006 г.). «Идентификация популяции клеток, зависимых от интерлейкина (ИЛ)-25, которая обеспечивает ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 в начале изгнания гельминтов». Журнал экспериментальной медицины . 203 (4). Издательство Рокфеллеровского университета: 1105–1116. doi :10.1084/jem.20051615. OCLC  679042420. PMC 2118283. PMID  16606668 . 
  19. ^ Angkasekwinai P, Srimanote P, Wang YH, Pootong A, Sakolvaree Y, Pattanapanyasat K, Chaicumpa W, Chaiyaroj S, Dong C (октябрь 2013 г.). «Интерлейкин-25 (IL-25) способствует эффективному защитному иммунитету против инфекции Trichinella spiralis путем усиления антигенспецифического ответа IL-9». Инфекция и иммунитет . 81 (10): 3731–41. doi :10.1128/IAI.00646-13. PMC 3811766. PMID  23897610 . 
  20. ^ Angkasekwinai P, Chang SH, Thapa M, Watarai H, Dong C (март 2010 г.). «Регуляция экспрессии IL-9 сигнализацией IL-25». Nature Immunology . 11 (3): 250–6. doi :10.1038/ni.1846. PMC 2827302. PMID 20154671  . 
  21. ^ Spits H, Artis D, Colonna M, Diefenbach A, Di Santo JP, Eberl G, Koyasu S, Locksley RM, McKenzie AN, Mebius RE, Powrie F, Vivier E (февраль 2013 г.). «Врожденные лимфоидные клетки — предложение по единой номенклатуре». Nature Reviews. Иммунология . 13 (2): 145–9. doi : 10.1038/nri3365 . PMID  23348417. S2CID  2228459.
  22. ^ Neill DR, Wong SH, Bellosi A, Flynn RJ, Daly M, Langford TK, Bucks C, Kane CM, Fallon PG, Pannell R, Jolin HE, McKenzie AN (апрель 2010 г.). «Нуоциты представляют собой новый врожденный эффекторный лейкоцит, который опосредует иммунитет 2-го типа». Nature . 464 (7293): 1367–70. Bibcode :2010Natur.464.1367N. doi :10.1038/nature08900. PMC 2862165 . PMID  20200518. 
  23. ^ Furuta S, Jeng YM, Zhou L, Huang L, Kuhn I, Bissell MJ, Lee WH (апрель 2011 г.). «IL-25 вызывает апоптоз клеток рака молочной железы, экспрессирующих IL-25R, без токсичности для незлокачественных клеток». Science Translational Medicine . 3 (78): 78ra31. doi :10.1126/scitranslmed.3001374. PMC 3199022 . PMID  21490275. 
    • Краткое содержание: «Исследователи обнаружили, что здоровая ткань молочной железы секретирует ИЛ-25 для уничтожения опухолевых клеток». Новости генной инженерии и биотехнологии . 14 апреля 2011 г.
  24. ^ Бюнинг К, Геншель Дж, Вельтрих Р, Лохс Х, Шмидт Х (октябрь 2003 г.). «Ген интерлейкина-25, расположенный в регионе воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) 4: нет связи с воспалительным заболеванием кишечника». Европейский журнал иммуногенетики . 30 (5): 329–33. doi :10.1046/j.1365-2370.2003.00411.x. PMID  14641539.
  25. ^ Benatar T, Cao MY, Lee Y, Lightfoot J, Feng N, Gu X, Lee V, Jin H, Wang M, Wright JA, Young AH (июнь 2010 г.). «IL-17E, провоспалительный цитокин, обладает противоопухолевой эффективностью против нескольких типов опухолей in vivo». Иммунология рака, Иммунотерапия . 59 (6): 805–17. doi :10.1007/s00262-009-0802-8. PMC 11030851. PMID 20012860.  S2CID 1895002  . 
  26. ^ Яо X, Сан Y, Ван W, Сан Y (май 2016). «Интерлейкин (ИЛ)-25: плейотропные роли при астме». Респирология . 21 (4): 638–47. doi : 10.1111/resp.12707 . PMID  26699081.
  27. ^ Tang W, Smith SG, Du W, Gugilla A, Du J, Oliveria JP, Howie K, Salter BM, Gauvreau GM, O'Byrne PM, Sehmi R (2018). «Интерлейкин-25 и мобилизация клеток-предшественников эозинофилов при аллергической астме». Клиническая и трансляционная аллергия . 8 : 5. doi : 10.1186/s13601-018-0190-2 . PMC 5809891. PMID  29456832 . 
  28. ^ Khodoun MV, Tomar S, Tocker JE, Wang YH, Finkelman FD (январь 2018 г.). «Профилактика развития пищевой аллергии и подавление установленной пищевой аллергии путем нейтрализации тимического стромального лимфопоэтина, IL-25 и IL-33». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 141 (1): 171–179.e1. doi : 10.1016/j.jaci.2017.02.046 . PMID  28552763.

Дальнейшее чтение