Рецептор интерлейкина 8, альфа

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

Рецептор интерлейкина 8, альфа является хемокиновым рецептором . Это название и соответствующий символ гена IL8RA были заменены на одобренное HGNC название CXC motif chemokine receptor 1 и одобренный символ CXCR1 . Он также обозначен как CD181 ( кластер дифференциации 181). Комитет IUPHAR по номенклатуре рецепторов и классификации лекарств использует рекомендованное HGNC название CXCR1.

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов, сопряженных с G-белком . Этот белок является рецептором для интерлейкина 8 (IL8). Он связывается с IL8 с высокой аффинностью и передает сигнал через систему вторичных мессенджеров, активируемых G-белком. Исследования нокаутов на мышах показали, что этот белок ингибирует миграцию эмбриональных предшественников олигодендроцитов в развивающемся спинном мозге. IL8RA , IL8RB , который кодирует другой высокоаффинный рецептор IL8, и IL8RBP, псевдоген IL8RB, образуют кластер генов в области, сопоставленной с хромосомой 2q33-q36. ^[5] Стимуляция CXCR1 в нейтрофилах его первичным лигандом, интерлейкином 8 , приводит к хемотаксису и активации нейтрофилов . ^[6]

Клиническое значение

Блокирование CXCR1 (например, репертаксином ^[7] ) подавляет некоторые стволовые клетки рака молочной железы человека (in vitro и у мышей). ^[8]

При злокачественной меланоме экспрессия CXCR1 на поверхности клеток присутствует независимо от стадии рака. Считается, что он играет роль в росте клеток и ангиогенезе, необходимых для выживания опухоли. Таким образом, он был идентифицирован как потенциальная терапевтическая цель. ^[9]

CXCR1 может расщепляться и инактивироваться нейтрофильными сериновыми протеазами (NSP), что приводит к дисфункции нейтрофилов и нарушению уничтожения бактерий при муковисцидозе легких. ^[10]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор интерлейкина 8 альфа взаимодействует с GNAI2 . ^{[11] [12]}

Смотрите также

• Интерлейкин
• Интерлейкин 8
• Рецептор интерлейкина 8, бета
• Рецептор интерлейкина
• Рецептор интерлейкина-8

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000163464 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000048480 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "Ген Энтреза: рецептор интерлейкина 8 IL8RA, альфа".
6. Bergin DA, Reeves EP, Meleady P, Henry M, McElvaney OJ, Carroll TP и др. (декабрь 2010 г.). «α-1-антитрипсин регулирует хемотаксис нейтрофилов человека, индуцированный растворимыми иммунными комплексами и IL-8». Журнал клинических исследований . 120 (12): 4236–4250. doi :10.1172/JCI41196. PMC 2993580. PMID  21060150 . 
7. Casilli F, Bianchini A, Gloaguen I, Biordi L, Alesse E, Festuccia C и др. (февраль 2005 г.). «Ингибирование ответов интерлейкина-8 (CXCL8/IL-8) репертаксином, новым ингибитором хемокиновых рецепторов CXCR1 и CXCR2». Биохимическая фармакология . 69 (3): 385–394. doi :10.1016/j.bcp.2004.10.007. PMID  15652230.
8. Ginestier C, Liu S, Diebel ME, Korkaya H, Luo M, Brown M и др. (февраль 2010 г.). «Блокада CXCR1 селективно воздействует на стволовые клетки рака молочной железы человека in vitro и в ксенотрансплантатах». Журнал клинических исследований . 120 (2): 485–497. doi :10.1172/JCI39397. PMC 2810075. PMID 20051626  . 
   • «Исследователи нашли метод подавления стволовых клеток рака молочной железы». Новости генной инженерии и биотехнологии . 5 января 2010 г. Архивировано из оригинала 2012-08-06.
9. Шарма Б., Сингх С., Варни М.Л., Сингх РК. (апрель 2010 г.). «Нацеливание на антагонизм рецепторов CXCR1/CXCR2 при злокачественной меланоме». Мнение экспертов о терапевтических мишенях . 14 (4): 435–442. doi :10.1517/14728221003652471. PMC 4229031. PMID  20230195 . 
10. Hartl D, Latzin P, Hordijk P, Marcos V, Rudolph C, Woischnik M и др. (декабрь 2007 г.). «Расщепление CXCR1 на нейтрофилах отключает уничтожение бактерий при муковисцидозе легких». Nature Medicine . 13 (12): 1423–1430. doi :10.1038/nm1690. PMID  18059279. S2CID  9594986.
11. Damaj BB, McColl SR, Neote K, Songqing N, Ogborn KT, Hébert CA и др. (октябрь 1996 г.). «Идентификация участков связывания G-белка рецепторов человеческого интерлейкина-8 путем функционального картирования внутриклеточных петель». FASEB Journal . 10 (12): 1426–1434. doi : 10.1096/fasebj.10.12.8903513 . PMID  8903513. S2CID  9744575.
12. Damaj BB, McColl SR, Mahana W, Crouch MF, Naccache PH (май 1996). «Физическая ассоциация Gi2alpha с рецепторами интерлейкина-8». Журнал биологической химии . 271 (22): 12783–12789. doi : 10.1074/jbc.271.22.12783 . PMID  8662698.

Дальнейшее чтение

• Ahuja SK, Ozçelik T, Milatovitch A, Francke U, Murphy PM (сентябрь 1992 г.). «Молекулярная эволюция кластера генов рецептора человеческого интерлейкина-8». Nature Genetics . 2 (1): 31–36. doi :10.1038/ng0992-31. PMID  1303245. S2CID  19732372.
• Lee J, Horuk R, Rice GC, Bennett GL, Camerato T, Wood WI (август 1992 г.). «Характеристика двух высокоаффинных человеческих рецепторов интерлейкина-8». Журнал биологической химии . 267 (23): 16283–16287. doi : 10.1016/S0021-9258(18)41997-7 . PMID  1379593.
• Morris SW, Nelson N, Valentine MB, Shapiro DN, Look AT, Kozlosky CJ и др. (ноябрь 1992 г.). «Присвоение генов, кодирующих человеческие рецепторы интерлейкина-8 типов 1 и 2, и псевдогена рецептора интерлейкина-8 хромосоме 2q35». Genomics . 14 (3): 685–691. doi :10.1016/S0888-7543(05)80169-7. PMID  1427896.
• Holmes WE, Lee J, Kuang WJ, Rice GC, Wood WI (сентябрь 1991 г.). «Структура и функциональная экспрессия человеческого рецептора интерлейкина-8». Science . 253 (5025): 1278–1280. Bibcode :1991Sci...253.1278H. doi :10.1126/science.1840701. PMID  1840701.
• Chuntharapai A, Lee J, Hébert CA, Kim KJ (декабрь 1994 г.). «Моноклональные антитела обнаруживают различные паттерны распределения рецептора IL-8 A и рецептора IL-8 B на лейкоцитах периферической крови человека». Журнал иммунологии . 153 (12): 5682–5688. doi : 10.4049/jimmunol.153.12.5682 . PMID  7527448. S2CID  8872590.
• Chuntharapai A, Kim KJ (сентябрь 1995 г.). «Регуляция экспрессии рецептора IL-8 A/B с помощью IL-8: возможные функции каждого рецептора». Журнал иммунологии . 155 (5): 2587–2594. doi : 10.4049/jimmunol.155.5.2587 . PMID  7650389. S2CID  24746695.
• Morohashi H, Miyawaki T, Nomura H, Kuno K, Murakami S, Matsushima K и др. (январь 1995 г.). «Экспрессия обоих типов рецепторов человеческого интерлейкина-8 на зрелых нейтрофилах, моноцитах и ​​естественных клетках-киллерах». Journal of Leukocyte Biology . 57 (1): 180–187. doi :10.1002/jlb.57.1.180. PMID  7829970. S2CID  7819367.
• Schönbeck U, Brandt E, Petersen F, Flad HD, Loppnow H (март 1995 г.). «IL-8 специфически связывается с эндотелиальными, но не с гладкомышечными клетками». Журнал иммунологии . 154 (5): 2375–2383. doi : 10.4049/jimmunol.154.5.2375 . PMID  7868904. S2CID  31884586.
• Ahuja SK, Shetty A, Tiffany HL, Murphy PM (октябрь 1994 г.). «Сравнение геномной организации и функции промотора для человеческих рецепторов интерлейкина-8 A и B». Журнал биологической химии . 269 (42): 26381–26389. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47205-5 . PMID  7929358.
• Sprenger H, Lloyd AR, Meyer RG, Johnston JA, Kelvin DJ (сентябрь 1994 г.). «Геномная структура, характеристика и идентификация промотора гена человеческого рецептора IL-8 A». Журнал иммунологии . 153 (6): 2524–2532. doi : 10.4049/jimmunol.153.6.2524 . PMID  8077663. S2CID  12014231.
• Schnitzel W, Monschein U, Besemer J (июнь 1994 г.). «Мономерно-димерные равновесия интерлейкина-8 и нейтрофил-активирующего пептида 2. Доказательства связывания IL-8 в виде димера и олигомера с рецептором IL-8 B». Journal of Leukocyte Biology . 55 (6): 763–770. doi :10.1002/jlb.55.6.763. PMID  8195702. S2CID  5948202.
• Wu D, LaRosa GJ, Simon MI (июль 1993 г.). "Пути передачи сигнала, сопряженные с G-белком, для интерлейкина-8". Science . 261 (5117): 101–103. Bibcode :1993Sci...261..101W. doi :10.1126/science.8316840. PMID  8316840.
• Sebok K, Woodside D, al-Aoukaty A, Ho AD, Gluck S, Maghazachi AA (февраль 1993 г.). «IL-8 индуцирует локомоцию человеческих естественных клеток-киллеров, активируемых IL-2. Участие белка, связывающего гуаниновый нуклеотид (Go)». Журнал иммунологии . 150 (4): 1524–1534. doi : 10.4049/jimmunol.150.4.1524 . PMID  8381837. S2CID  29083621.
• Cerretti DP, Kozlosky CJ, Vanden Bos T, Nelson N, Gearing DP, Beckmann MP (март 1993 г.). «Молекулярная характеристика рецепторов человеческого интерлейкина-8, GRO/стимулирующей активности меланомы и активирующего нейтрофилы пептида-2». Молекулярная иммунология . 30 (4): 359–367. doi :10.1016/0161-5890(93)90065-J. PMID  8384312.
• Mollereau C, Muscatelli F, Mattei MG, Vassart G, Parmentier M (апрель 1993 г.). «Ген рецептора интерлейкина 8 с высоким сродством (IL8RA) сопоставлен с областью 2q33-q36 генома человека: клонирование псевдогена (IL8RBP) для рецептора с низким сродством». Genomics . 16 (1): 248–251. doi :10.1006/geno.1993.1167. PMID  8486366.
• Ллойд А., Моди В., Шпренгер Х., Севарио С., Оппенгейм Дж., Кельвин Д. (1993). «Распределение генов рецепторов интерлейкина-8 (IL8R) A и B по хромосомному участку 2q35 человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 63 (4): 238–240. doi :10.1159/000133541. PMID  8500355.
• Damaj BB, McColl SR, Mahana W, Crouch MF, Naccache PH (май 1996). «Физическая ассоциация Gi2alpha с рецепторами интерлейкина-8». Журнал биологической химии . 271 (22): 12783–12789. doi : 10.1074/jbc.271.22.12783 . PMID  8662698.
• Ahuja SK, Murphy PM (август 1996 г.). «Хемокины CXC, регулируемые ростом онкогены (GRO) альфа, GRObeta, GROgamma, нейтрофил-активирующий пептид-2 и нейтрофил-активирующий пептид-78, полученный из эпителиальных клеток, являются мощными агонистами для типа B, но не типа A, человеческого рецептора интерлейкина-8». Журнал биологической химии . 271 (34): 20545–20550. doi : 10.1074/jbc.271.34.20545 . PMID  8702798.
• Damaj BB, McColl SR, Neote K, Songqing N, Ogborn KT, Hébert CA и др. (октябрь 1996 г.). «Идентификация участков связывания G-белка рецепторов человеческого интерлейкина-8 путем функционального картирования внутриклеточных петель». FASEB Journal . 10 (12): 1426–1434. doi : 10.1096/fasebj.10.12.8903513 . PMID  8903513. S2CID  9744575.
• Jerva LF, Sullivan G, Lolis E (август 1997 г.). «Функциональная и рецепторная характеристика связывания рекомбинантного мышиного макрофагального воспалительного белка 2: анализ последовательности и мутагенез идентифицируют эпитопы связывания рецепторов». Protein Science . 6 (8): 1643–1652. doi :10.1002/pro.5560060805. PMC  2143775 . PMID  9260277.

Внешние ссылки

• "Хемокиновые рецепторы: CXCR1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2008-12-03 .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .