Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens
Рецептор интерлейкина 8, бета — это хемокиновый рецептор . IL8RB также известен как CXCR2 , и CXCR2 в настоящее время является названием, рекомендованным Комитетом IUPHAR по номенклатуре рецепторов и классификации лекарственных средств. [5]
Функция
Белок , кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов, сопряженных с G-белком . Этот белок является рецептором интерлейкина 8 (IL8). Он связывается с IL8 с высокой аффинностью и передает сигнал через активируемую G-белком вторичную мессенджерную систему (G i/o -coupled [6] ). Этот рецептор также связывается с хемокиновым (мотив CXC) лигандом 1 ( CXCL1 /MGSA), белком с активностью, стимулирующей рост меланомы, и, как было показано, является основным компонентом, необходимым для роста клеток меланомы, зависящего от сыворотки. Кроме того, он связывает лиганды CXCL2 , CXCL3 и CXCL5 .
Обнаружено, что ангиогенные эффекты IL8 в эндотелиальных клетках микрососудов кишечника опосредуются этим рецептором. Исследования нокаутов на мышах показали, что этот рецептор контролирует позиционирование предшественников олигодендроцитов в развивающемся спинном мозге, останавливая их миграцию. IL8RB , IL8RA , который кодирует другой высокоаффинный рецептор IL8, и IL8RBP , псевдоген IL8RB , образуют кластер генов в области, сопоставленной с хромосомой 2q33-q36. [ 7]
Мутации в CXCR2 вызывают гематологические признаки . [8]
Старение
Исследования нокдауна, включающие хемокиновый рецептор CXCR2, смягчают как репликативное, так и вызванное онкогенами старение (OIS) и уменьшают реакцию на повреждение ДНК. Кроме того, эктопическая экспрессия CXCR2 приводит к преждевременному старению через p53 -зависимый механизм. [9]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000180871 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026180 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Morris SW, Nelson N, Valentine MB, Shapiro DN, Look AT, Kozlosky CJ, Beckmann MP, Cerretti DP (ноябрь 1992 г.). «Присвоение генов, кодирующих человеческие рецепторы интерлейкина-8 типов 1 и 2, и псевдогена рецептора интерлейкина-8 хромосоме 2q35». Genomics . 14 (3): 685–91. doi :10.1016/S0888-7543(05)80169-7. PMID 1427896.
- ^ "Запись в: gpDB, база данных GPCR, G-белков, эффекторов и их взаимодействий" . Получено 3 октября 2012 г.
- ^ "Ген Энтреза: рецептор интерлейкина 8 IL8RB, бета".
- ^ Auer PL, Teumer A, Schick U, O'Shaughnessy A, Lo KS, Chami N, Carlson C, de Denus S, Dubé MP, Haessler J, Jackson RD, Kooperberg C, Perreault LP, Nauck M, Peters U, Rioux JD, Schmidt F, Turcot V, Völker U, Völzke H, Greinacher A, Hsu L, Tardif JC, Diaz GA, Reiner AP, Lettre G (июнь 2014 г.). «Редкие и низкочастотные варианты кодирования в CXCR2 и других генах связаны с гематологическими признаками». Nature Genetics . 46 (6): 629–34. doi :10.1038/ng.2962. PMC 4050975 . PMID 24777453.
- ^ Акоста Дж.К., О'Логлен А., Банито А., Гихарро М.В., Огерт А., Рагуз С., Фумагалли М., Да Коста М., Браун С., Попов Н., Такацу Ю., Меламед Дж., д'Адда ди Фаганья Ф., Бернард Д., Эрнандо Э., Гил Дж (июнь 2008 г.). «Передача сигналов хемокинов через рецептор CXCR2 усиливает старение». Клетка . 133 (6): 1006–18. дои : 10.1016/j.cell.2008.03.038 . PMID 18555777. S2CID 6708172.
Дальнейшее чтение
- Brandt E, Ludwig A, Petersen F, Flad HD (октябрь 2000 г.). «Хемокины CXC, полученные из тромбоцитов: старые игроки в новых играх». Immunological Reviews . 177 : 204–16. doi :10.1034/j.1600-065X.2000.17705.x. PMID 11138777. S2CID 46515022.
- Robertson MJ (февраль 2002 г.). «Роль хемокинов в биологии естественных клеток-киллеров». Журнал биологии лейкоцитов . 71 (2): 173–83. doi :10.1189/jlb.71.2.173. PMID 11818437. S2CID 720060.
- Ahuja SK, Ozçelik T, Milatovitch A, Francke U, Murphy PM (сентябрь 1992 г.). «Молекулярная эволюция кластера генов рецептора человеческого интерлейкина-8». Nature Genetics . 2 (1): 31–6. doi :10.1038/ng0992-31. PMID 1303245. S2CID 19732372.
- Lee J, Horuk R, Rice GC, Bennett GL, Camerato T, Wood WI (август 1992 г.). «Характеристика двух высокоаффинных человеческих рецепторов интерлейкина-8». Журнал биологической химии . 267 (23): 16283–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)41997-7 . PMID 1379593.
- Morris SW, Nelson N, Valentine MB, Shapiro DN, Look AT, Kozlosky CJ, Beckmann MP, Cerretti DP (ноябрь 1992 г.). «Присвоение генов, кодирующих человеческие рецепторы интерлейкина-8 типов 1 и 2, и псевдогена рецептора интерлейкина-8 хромосоме 2q35». Genomics . 14 (3): 685–91. doi :10.1016/S0888-7543(05)80169-7. PMID 1427896.
- Holmes WE, Lee J, Kuang WJ, Rice GC, Wood WI (сентябрь 1991 г.). «Структура и функциональная экспрессия человеческого рецептора интерлейкина-8». Science . 253 (5025): 1278–80. Bibcode :1991Sci...253.1278H. doi :10.1126/science.1840701. PMID 1840701.
- Murphy PM, Tiffany HL (сентябрь 1991 г.). «Клонирование комплементарной ДНК, кодирующей функциональный рецептор человеческого интерлейкина-8». Science . 253 (5025): 1280–3. Bibcode :1991Sci...253.1280M. doi :10.1126/science.1891716. PMID 1891716.
- Sprenger H, Lloyd AR, Lautens LL, Bonner TI, Kelvin DJ (апрель 1994 г.). «Структура, геномная организация и экспрессия гена человеческого рецептора интерлейкина-8 B». Журнал биологической химии . 269 (15): 11065–72. doi : 10.1016/S0021-9258(19)78092-2 . PMID 7512557.
- Morohashi H, Miyawaki T, Nomura H, Kuno K, Murakami S, Matsushima K, Mukaida N (январь 1995 г.). «Экспрессия обоих типов рецепторов человеческого интерлейкина-8 на зрелых нейтрофилах, моноцитах и естественных клетках-киллерах». Journal of Leukocyte Biology . 57 (1): 180–7. doi :10.1002/jlb.57.1.180. PMID 7829970. S2CID 7819367.
- Ahuja SK, Shetty A, Tiffany HL, Murphy PM (октябрь 1994 г.). «Сравнение геномной организации и функции промотора для человеческих рецепторов интерлейкина-8 A и B». Журнал биологической химии . 269 (42): 26381–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47205-5 . PMID 7929358.
- Cacalano G, Lee J, Kikly K, Ryan AM, Pitts-Meek S, Hultgren B, Wood WI, Moore MW (июль 1994 г.). «Экспансия нейтрофилов и В-клеток у мышей, у которых отсутствует гомолог мышиного рецептора IL-8». Science . 265 (5172): 682–4. Bibcode :1994Sci...265..682C. doi :10.1126/science.8036519. PMID 8036519.
- Harada A, Kuno K, Nomura H, Mukaida N, Murakami S, Matsushima K (май 1994). «Клонирование кДНК, кодирующей мышиный гомолог рецептора интерлейкина-8». Gene . 142 (2): 297–300. doi :10.1016/0378-1119(94)90278-X. PMID 8194768.
- Schnitzel W, Monschein U, Besemer J (июнь 1994 г.). «Мономерно-димерные равновесия интерлейкина-8 и нейтрофил-активирующего пептида 2. Доказательства связывания IL-8 в виде димера и олигомера с рецептором IL-8 B». Journal of Leukocyte Biology . 55 (6): 763–70. doi :10.1002/jlb.55.6.763. PMID 8195702. S2CID 5948202.
- Mueller SG, Schraw WP, Richmond A (январь 1994). «Стимулирующая рост меланомы активность усиливает фосфорилирование рецептора интерлейкина-8 класса II в негематопоэтических клетках». Журнал биологической химии . 269 (3): 1973–80. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42123-5 . PMID 8294449.
- Wu D, LaRosa GJ, Simon MI (июль 1993 г.). "Пути передачи сигнала, сопряженные с G-белком, для интерлейкина-8". Science . 261 (5117): 101–3. Bibcode :1993Sci...261..101W. doi :10.1126/science.8316840. PMID 8316840.
- Cerretti DP, Kozlosky CJ, Vanden Bos T, Nelson N, Gearing DP, Beckmann MP (март 1993). «Молекулярная характеристика рецепторов человеческого интерлейкина-8, GRO/стимулирующей активности меланомы и активирующего нейтрофилы пептида-2». Молекулярная иммунология . 30 (4): 359–67. doi :10.1016/0161-5890(93)90065-J. PMID 8384312.
- Ahuja SK, Lee JC, Murphy PM (январь 1996 г.). «Хемокины CXC связываются с уникальными наборами детерминант селективности, которые могут функционировать независимо и широко распространены на нескольких доменах человеческого рецептора интерлейкина-8 B. Детерминанты высокоаффинного связывания и активации рецептора различны». Журнал биологической химии . 271 (1): 225–32. doi : 10.1074/jbc.271.1.225 . PMID 8550564.
- Hammond ME, Shyamala V, Siani MA, Gallegos CA, Feucht PH, Abbott J, Lapointe GR, Moghadam M, Khoja H, Zakel J, Tekamp-Olson P (апрель 1996 г.). «Распознавание рецепторов и специфичность интерлейкина-8 определяются остатками, которые группируются вблизи доступного с поверхности гидрофобного кармана». Журнал биологической химии . 271 (14): 8228–35. doi : 10.1074/jbc.271.14.8228 . PMID 8626516.
- Damaj BB, McColl SR, Mahana W, Crouch MF, Naccache PH (май 1996). «Физическая ассоциация Gi2alpha с рецепторами интерлейкина-8». Журнал биологической химии . 271 (22): 12783–9. doi : 10.1074/jbc.271.22.12783 . PMID 8662698.
- Ahuja SK, Murphy PM (август 1996 г.). «Хемокины CXC, регулируемые ростом онкогены (GRO) альфа, GRObeta, GROgamma, нейтрофил-активирующий пептид-2 и нейтрофил-активирующий пептид-78, полученный из эпителиальных клеток, являются мощными агонистами для типа B, но не типа A, человеческого рецептора интерлейкина-8». Журнал биологической химии . 271 (34): 20545–50. doi : 10.1074/jbc.271.34.20545 . PMID 8702798.
Внешние ссылки
- Антиген CD182+ в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- "Хемокиновые рецепторы: CXCR2". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2015-06-15 . Получено 2008-12-03 .