Соединения, которые ингибируют или противодействуют биосинтезу или действию интегразы
Ингибиторы интегразы ( INI ) — это класс антиретровирусных препаратов , предназначенных для блокирования действия интегразы , вирусного фермента, который вставляет вирусный геном в ДНК клетки-хозяина. Поскольку интеграция является жизненно важным этапом репликации ретровируса, ее блокирование может остановить дальнейшее распространение вируса. Ингибиторы интегразы изначально были разработаны для лечения ВИЧ- инфекции, но применялись и к другим ретровирусам. Класс ингибиторов интегразы, называемых ингибиторами переноса цепи интегразы ( INSTI ), используется в медицине. Другие классы, такие как аллостерические ингибиторы интегразы (ALLINI) или ингибиторы связывания интегразы (INBI), все еще являются экспериментальными.
Разработка ингибиторов интегразы привела к первому одобрению этого класса Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 12 октября 2007 года для ралтегравира (торговая марка Isentress ). [1] Исследования, опубликованные в то время, подтвердили вывод о том, что «[для людей, живущих с ВИЧ] ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивали лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия в одиночку в течение как минимум 48 недель». [2]
Поскольку ингибиторы интегразы нацелены на определенный этап в жизненном цикле ретровируса, их можно принимать в сочетании с другими типами препаратов от ВИЧ, чтобы минимизировать адаптацию вируса. [3] Они также полезны в терапии спасения для пациентов, вирус которых мутировал и приобрел устойчивость к другим препаратам. [ необходима цитата ]
Препараты, которые используются и находятся в стадии разработки
В использовании
- Ралтегравир (Изентресс), разработанный компанией Merck & Co. , стал первым ИИ, одобренным FDA в октябре 2007 года.
- Элвитегравир (Витекта), лицензированный Gilead Sciences из Japan Tobacco , был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в августе 2012 года для использования у взрослых, впервые начинающих лечение ВИЧ, как часть фиксированной комбинации с эмтрицитабином и тенофовиром дизопроксилом ( элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир ). Элвитегравир — это низкомолекулярный высокоселективный ингибитор интегразы, который имеет общую структуру с антибиотиками хинолонового ряда . [4] Похожая фиксированная комбинация, содержащая тенофовира алафенамид вместо тенофовира дизопроксила, предлагается под торговой маркой Genvoya ( элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид ).
- Препарат Долутегравир (Тивикай), лицензированный ViiV Healthcare , был одобрен для использования в США в 2013 году и в ЕС в январе 2014 года.
- Комбинированный препарат биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (Биктарви), производимый компанией Gilead Sciences, был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 2018 году. [5] [ необходим лучший источник ]
- Каботегравир , разработанный компанией ViiV Healthcare, был одобрен FDA в сочетании с рилпивирином в январе 2021 года ( каботегравир/рилпивирин ).
В разработке
- Пирмитегравир (STP0404)
- MK-2048 , ингибитор интегразы второго поколения, который, по-видимому, имеет продолжительность действия в четыре раза больше, чем ралтегравир. [ необходима цитата ]
Смотрите также
Ссылки
- ^ "Одобрение FDA препарата Исентресс (ралтегравир)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 12 января 2017 г. Получено 8 октября 2019 г.
- ^ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN и др. (июль 2008 г.). «Ралтегравир с оптимизированной фоновой терапией для резистентной инфекции ВИЧ-1». N. Engl. J. Med . 359 (4): 339–54. doi : 10.1056/NEJMoa0708975 . PMID 18650512. S2CID 17257548.
- ^ США (2014). «Антиретровирусная терапия: современные препараты». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 28 (3). Ncbi.nlm.nih.gov: 371–402. doi :10.1016/j.idc.2014.06.001. PMC 4143801. PMID 25151562 .
- ^ "Элвитегравир". AIDSinfo. Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 2011-09-27 . Получено 2007-10-13 .
- ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат Биктарви (Биктегравир, Эмтрицитабин, Тенофовир Алафенамид) компании Gilead для лечения инфекции ВИЧ-1» (пресс-релиз). Gilead. 7 февраля 2018 г.
Дальнейшее чтение
- Savarino A (декабрь 2006 г.). «Исторический очерк открытия и разработки ингибиторов интегразы ВИЧ-1». Expert Opin Investig Drugs . 15 (12): 1507–22. doi :10.1517/13543784.15.12.1507. PMID 17107277. S2CID 207475472.
Внешние ссылки
