stringtranslate.com

Ионис Фармасьютикалс

Ionis Pharmaceuticals, Inc. — биотехнологическая компания, базирующаяся в Карлсбаде, Калифорния , которая специализируется на открытии и разработке терапевтических средств, нацеленных на РНК . Компания имеет три коммерчески одобренных препарата: Spinraza ( Nusinersen ), Tegsedi ( Inotersen ) и Waylivra ( Volanesorsen ), а также четыре препарата в основных исследованиях: tominersen для болезни Хантингтона (совместно с Roche ), tofersen для SOD1- ALS , AKCEA-APO(a)-LRx для сердечно-сосудистых заболеваний и AKCEA-TTR-LRx для всех форм TTR- амилоидоза . [4]

До декабря 2015 года компания называлась Isis Pharmaceuticals. [5]

История

Компания была основана в 1989 году под названием Isis Pharmaceuticals Стэнли Т. Круком, бывшим руководителем исследований GlaxoSmithKline , с целью коммерциализации антисмысловой терапии . [6]

В 1992 году компания получила свое первое одобрение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами на исследовательскую заявку на новый препарат в 1992 году для кандидата на препарат от генитальных бородавок . Одобрение FDA стало для компании первым случаем проведения какой-либо антисмысловой терапии и ее испытаний на людях. [7]

В 1995 году их препарат на основе олигонуклеотидов для лечения генитальных бородавок провалился в клинических испытаниях, и Isis прекратила разработку. К тому времени Gilead Sciences покинула область антисмысловой терапии, оставив только Isis, Hybridon, Genta и Lynx Therapeutics, работающих в этой области. [8] Gilead продала свои патенты, разработанные вокруг антисмысловой терапии, Isis. [9]

В декабре 2015 года Isis Pharmaceuticals сменила название на Ionis Pharmaceuticals, что отчасти было обусловлено ростом международной террористической группировки « Исламское государство Ирака и Леванта» , широко известной в средствах массовой информации как ИГИЛ или ИГИЛ . [5] [10]

В 2017 году компания завершила выделение в отдельную корпорацию своего дочернего предприятия по лечению редких липидных расстройств — Akcea Therapeutics. [11]

Продукция

Первым препаратом компании, выпущенным на рынок, был фомивирсен (Витравен, используемый для лечения цитомегаловирусного ретинита (ЦМВ) у пациентов с ослабленным иммунитетом). [12] Он был обнаружен в NIH и был лицензирован и первоначально разработан Isis, которая впоследствии передала лицензию на него Novartis . [13] Он был одобрен FDA для ЦМВ в августе 1998 года как первый антисмысловой препарат. [14] Novartis отозвала разрешение на продажу фомивирсена в Европейском союзе в 2002 году [15] и в Соединенных Штатах в 2006 году. Препарат был отозван, потому что разработка HAART резко сократила количество случаев ЦМВ-ринита. [13]

Антисмысловая область ожидала, что одобрение фомивирсена ознаменует начало новой эры антисмысловой терапии, которая будет похожа на внедрение терапии моноклональными антителами , но следующее одобрение FDA антисмыслового препарата произошло в 2013 году. [14] Частью того, что сдерживало все компании в этой области, был способ, которым олигомеры были химически модифицированы для предотвращения гидролиза , также снижающего сродство к мишеням антисмысловых молекул ; к 2004 году область перешла к модификациям второго поколения. [16] Клинические испытания антисмысловой терапии всеми компаниями в начале 2000-х годов также были осложнены отсутствием эффективности и иммунными реакциями на кандидаты на лекарства. [17] Isis сократила свою рабочую силу на 40% в 2005 году из-за слабых продаж фомивирсена и отсутствия доверия рынка к антисмысловой технологии. [18]

В 2007 году компании Isis и Alnylam Pharmaceuticals , специализирующиеся на РНК-интерференции , создали совместное предприятие Regulus Therapeutics с равным долевым участием , чтобы применить свою интеллектуальную собственность и знания в области олигомерных биотерапевтических средств к микроРНК- мишеням. [19]

В 2008 году Isis и Genzyme заключили партнерское соглашение о препарате мипомерсен (Kynamro), предназначенном для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии , и других препаратах-кандидатах [ каких? ] ; сделка включала покупку Genzyme акций Isis на сумму 150 миллионов долларов и выплату лицензионного сбора на сумму 175 миллионов долларов, а также поэтапных сборов и роялти. [20] Mipomersen был отклонен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2012 году [21] и снова в 2013 году; [22] он был одобрен FDA в 2013 году. [14] В январе 2016 года Ionis расторгла соглашение с Genzyme, заявив, что препарат плохо продвигался на рынке. [23] В мае 2016 года Ionis передала права на препарат компании Kastle Therapeutics за 15 миллионов долларов авансом, а еще 10 миллионов долларов должны быть выплачены в мае 2019 года, до 70 миллионов долларов поэтапно, исходя из продаж и роялти, при этом Ionis выплачивает 3% роялти и 3% неденежных роялти, которые она получает, компании Genzyme. [24] Мипомерсен до сих пор не одобрен в Европе. [17]

В декабре 2016 года препарат Ionis нусинерсен (Spinraza) был одобрен FDA. [25] Он был открыт в сотрудничестве между Адрианом Крайнером в лаборатории Cold Spring Harbor и Ionis (тогда Isis) [26] [27] [17] [28], а доклиническая работа была проведена в Массачусетском университете . [29] Первоначально препарат был разработан Ionis, которая сотрудничала с Biogen в разработке, начиная с 2012 года; в 2015 году Biogen приобрела эксклюзивную лицензию на препарат за лицензионный сбор в размере 75 миллионов долларов, поэтапные платежи до 150 миллионов долларов и поэтапные роялти от 10 до 15% в дальнейшем; Biogen также оплатила все разработки после получения лицензии. [30] Лицензия Biogen включала лицензии на интеллектуальную собственность, которые Ionis приобрела у Cold Spring Harbor и Массачусетского университета. [31]

По состоянию на декабрь 2016 года у Ionis было десять кандидатов на различные заболевания печени в клинических испытаниях, а открытый ею препарат, аликафорсен , находился на III фазе испытаний, проводимых другой компанией. [17] У нее также была антисмысловая молекула, снижающая ген хантингтина , для болезни Хантингтона в клинических испытаниях. [32]

Ссылки

  1. ^ "Бретт П. Мония, генеральный директор/соучредитель Ionis Pharmaceuticals Inc". www.bloomberg.com . Получено 20 мая 2022 г. .
  2. ^ "Элизабет Л. Хоуген, финансовый директор и исполнительный вице-президент по финансам, Ionis Pharmaceuticals, Inc". www.wsj.com . Получено 20 мая 2022 г. .
  3. ^ "Ionis объявляет об изменениях в составе совета директоров на ежегодном собрании акционеров". www.prnewswire.com (пресс-релиз) . Получено 20 мая 2022 г.
  4. ^ ab "Ionis Pharmaceuticals, Inc. 2022 Form 10-K Annual Report". Комиссия по ценным бумагам и биржам США . 22 февраля 2023 г.
  5. ^ ab Fikes, Bradley (18 декабря 2015 г.). «От Isis Pharma до Ionis» . The San Diego Union-Tribune .
  6. ^ Крук, Стэнли Т. (21 июля 2011 г.). «Манифест Изиды». Биопредприниматель . doi : 10.1038/bioe.2011.7 .
  7. ↑ Фишер, Лоуренс М. (8 марта 1992 г.). «Создание разницы; зеленый свет для ИГИЛ» . The New York Times .
  8. ^ Фишер, Лоуренс М. (29 декабря 1995 г.). «Исламское государство прекращает испытания генетического препарата на людях» . The New York Times .
  9. ^ Джарвис, Лиза М. (17 апреля 2006 г.). «Снова в игре». Новости химии и машиностроения .
  10. ↑ Workman, Karen (20 ноября 2015 г.). «Когда тебя называют Изидой в честь богини, а не террористической группировки». The New York Times .
  11. ^ "Ionis Pharma выделяет подразделение по лечению липидных расстройств Akcea с планами на IPO". Xconomy . 27 марта 2017 г.
  12. ^ Katzung, Bertram G. (2006). Базовая и клиническая фармакология . Нью-Йорк: S&P Global . С. 817. ISBN 978-0-07-145153-6.
  13. ^ ab Bubela, Tania ; McCabe, Christopher (21 июля 2014 г.). «Перевод с учетом ценностной ориентации: разработка биотерапевтических средств, соответствующих потребностям системы здравоохранения». American Journal of Managed Care .
  14. ^ abc Цзян, Кевин (19 февраля 2013 г.). «Биотехнологии приходят к своим «антисмыслам» после с трудом полученного одобрения препарата: Spoonful of Medicine». Nature Medicine: блог Spoonful of Medicine .
  15. ^ "Публичное заявление о Витравене (фомиверсен): отзыв разрешения на продажу в Европейском Союзе" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 6 августа 2002 г.
  16. ^ Filmore, David (июнь 2004 г.). "Оценка антисмысловых препаратов" (PDF) . Modern Drug Discovery .
  17. ^ abcd Оффорд, Кэтрин (1 декабря 2016 г.). «Олигонуклеотидные терапевтические средства почти одобрены». The Scientist .
  18. ^ "Новости компании; Isis Pharmaceuticals сократит 40% рабочей силы" . The New York Times . Bloomberg News . 11 января 2005 г.
  19. ^ Поллак, Эндрю (7 сентября 2007 г.). «Две биотехнологические компании договорились о создании совместного предприятия» . The New York Times .
  20. ^ Поллак, Эндрю (8 января 2008 г.). «Genzyme выигрывает сделку по лекарству от холестерина» . The New York Times .
  21. ^ "Комитет EMA раскритиковал препарат Sanofi для лечения холестерина mipomersen". FierceBiotech . 14 декабря 2012 г.
  22. ^ "Отказ в выдаче разрешения на продажу препарата Кинамро (мипомерсен)" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 марта 2013 г.
  23. ^ Файкс, Брэдли Дж. (11 января 2016 г.). «Ionis возвращает себе сердечный препарат Kynamro» . San Diego Union Tribune .
  24. ^ "Ionis продает права Kynamro компании Kastle за $95 млн. Биотехнологии от скамейки запасных до бизнеса". Новости генной инженерии . 3 мая 2016 г.
  25. ^ Грант, Чарли (27 декабря 2016 г.). «Неожиданное одобрение препарата — праздничный подарок для Biogen» . The Wall Street Journal . ISSN  0099-9660.
  26. ^ Гарбер, К (11 октября 2016 г.). «Возможна большая победа антисмыслового препарата Ionis/Biogen при мышечной атрофии». Nature Biotechnology . 34 (10): 1002–1003. doi :10.1038/nbt1016-1002. PMID  27727217. S2CID  37479367.
  27. ^ Wadman, Meredith (23 декабря 2016 г.). «Обновлено: FDA одобряет препарат, который спасает младенцев с фатальным нейродегенеративным заболеванием». Science . doi :10.1126/science.aal0476.
  28. ^ Тарр, Питер (24 декабря 2016 г.). «Одобрение CSHL FDA спасающего жизнь препарата от СМА приветствуется его исследователем-изобретателем в CSHL». Лаборатория Колд-Спринг-Харбор .
  29. ^ Зальцман, Джонатан; Вайсман, Роберт (16 декабря 2017 г.). «В лаборатории Массачусетского университета — момент озарения» . The Boston Globe .
  30. ^ "Biogen выкладывает 75 млн долларов на разработку препарата Ionis' Nusinersen после положительных результатов фазы III". Новости генной инженерии . 1 августа 2016 г.
  31. ^ «Biogen и Ionis Pharmaceuticals сообщают, что Nusinersen достиг первичной конечной точки в промежуточном анализе исследования ENDEAR фазы 3 при спинальной мышечной атрофии у младенцев» (пресс-релиз). Biogen . 1 августа 2016 г.
  32. ^ Галлахер, Джеймс (19 октября 2015 г.). «Начался судебный процесс над Лэндмарком Хантингтоном». BBC News .

Внешние ссылки