Гидралазин , продаваемый под торговой маркой Apresoline, среди прочего, является лекарственным средством, используемым для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [2] Сюда входит высокое кровяное давление во время беременности и очень высокое кровяное давление, приводящее к симптомам . [3] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности, вместе с изосорбида динитратом , для лечения людей африканского происхождения . [2] Его вводят перорально или путем инъекции в вену . [3] Эффект обычно начинается примерно через 15 минут и длится до шести часов. [2]
Распространенные побочные эффекты включают головную боль и учащенное сердцебиение . [2] Препарат не рекомендуется применять людям с ишемической болезнью сердца или с ревматическим заболеванием сердца , поражающим митральный клапан . [2] Людям с заболеваниями почек рекомендуется низкая доза. [3] Гидралазин относится к классу вазодилататоров , поэтому считается, что его действие основано на расширении кровеносных сосудов . [2]
Гидралазин был открыт, когда ученые Ciba искали лекарство от малярии. [4] Он был запатентован в 1949 году . [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2022 году он был 121-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 5 миллионами рецептов. [7] [8]
Гидралазин не используется в качестве основного препарата для лечения гипертонии, поскольку он вызывает рефлекторную симпатическую стимуляцию сердца ( барорецепторный рефлекс ). [9] Симпатическая стимуляция может увеличить частоту сердечных сокращений и сердечный выброс , а у людей с ишемической болезнью сердца может вызвать стенокардию или инфаркт миокарда . [10] Гидралазин также может увеличить концентрацию ренина в плазме , что приводит к задержке жидкости. Чтобы предотвратить эти нежелательные побочные эффекты, гидралазин обычно назначают в сочетании с бета-блокаторами (например, пропранололом ) и диуретиками . [10]
Гидралазин используется для лечения тяжелой гипертонии, но не является терапией первой линии при эссенциальной гипертонии . Гидралазин часто используется для лечения гипертонии во время беременности, хотя, либо с лабеталолом и/или метилдопой . [11]
Гидралазин обычно используется в сочетании с изосорбидом динитратом для лечения застойной сердечной недостаточности у чернокожих. Этот препарат, изосорбид динитрат/гидралазин , был первым рецептурным препаратом, основанным на расе. [12]
Его не следует применять у людей с тахикардией , сердечной недостаточностью, констриктивным перикардитом , волчанкой , расслаивающей аневризмой аорты или порфирией . [13]
Длительное лечение может вызвать синдром, похожий на волчанку , который может стать фатальным, если симптомы не заметить и прекратить медикаментозное лечение. [13] Гидралазин входит в тройку основных препаратов, которые, как известно, вызывают системную волчанку, и это неблагоприятное лекарственное явление зависит от дозы, но является значительным.
Очень распространенные (>10% частоты) побочные эффекты включают головную боль, тахикардию и учащенное сердцебиение . [13]
Распространенные (частота 1–10%) побочные эффекты включают приливы , гипотонию , симптомы стенокардии, боль или опухание суставов, мышечные боли, положительные тесты на предсердный натрийуретический пептид , расстройство желудка, диарею, тошноту и рвоту, а также отеки (задержка натрия и воды). [13]
Он может усиливать антигипертензивное действие: [13]
Препараты, подверженные сильному эффекту первого прохождения, такие как бета-блокаторы, могут повышать биодоступность гидралазина. [13] Эффекты эпинефрина (адреналина), ускоряющие сердечный ритм, усиливаются гидралазином, а их совместное применение может привести к токсичности. [13]
Гидралазин является релаксантом гладких мышц прямого действия и действует как вазодилататор, в первую очередь, в резистивных артериолах , также известных как гладкие мышцы артериального русла. Молекулярный механизм включает ингибирование индуцированного инозитолтрифосфатом высвобождения Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума в гладкомышечных клетках артерий. [14] [15] Расслабляя гладкие мышцы сосудов , вазодилататоры снижают периферическое сопротивление , тем самым снижая артериальное давление и уменьшая постнагрузку. [10] Точный механизм действия гидралазина неизвестен, по крайней мере, по состоянию на 1981 год. [16]
Метаболические продукты включают производное N - ацетила , гидразон пировиноградной кислоты и гидразон ацетона , каждый из которых также может способствовать снижению артериального давления. [17]
Гидралазин относится к классу препаратов гидразинофталазинового ряда . [18]
Антигипертензивная активность гидралазина была обнаружена учеными Ciba, которые пытались найти лекарства для лечения малярии; изначально он назывался C-5968 и 1-гидразинофталазин; заявка на патент Ciba была подана в 1945 году и выдана в 1949 году, [19] [20] [21] а первые научные публикации о его гипотензивном действии появились в 1950 году. [4] [18] [22] Он был одобрен FDA в 1953 году. [23]
Это был один из первых антигипертензивных препаратов, который можно было принимать внутрь. [9]
Гидралазин также изучался в качестве средства для лечения миелодиспластического синдрома в качестве ингибитора ДНК-метилтрансферазы . [24]
