stringtranslate.com

Гидролаза нейтрального эфира холестерина 1

Гидролаза нейтрального эфира холестерина 1 (NCEH), также известная как арилацетамиддеацетилазоподобная 1 (AADACL1) или KIAA1363 , представляет собой фермент , который у человека кодируется геном NCEH1 . [5]

NCEH — это фермент, расположенный в эндоплазматическом ретикулуме . NCEH гидролизует 2-ацетилмоноалкилглицериновый эфир , как часть ферментативного пути, регулирующего уровни фактора активации тромбоцитов и лизофосфолипидов , которые могут быть вовлечены в развитие рака. [6] [7]

Функция

Ферментативная реакция, катализируемая NCEH: [6]

Моноалкилглицериновые эфиры (MAGE) затем могут быть преобразованы в лизофосфолипиды алкиллизофосфатидную кислоту (алкил-LPA) и алкиллизофосфатидилхолин (алкил-LPC).

Спорные исследования одной группы также указывают на участие белка в гидролизе эфиров холестерина . [8] Однако потеря белка у мышей выборочно снижает активность эфира 2-ацетилмоноалкилглицерина во всем организме. [7]

Клиническое значение

Данные свидетельствуют о роли NCEH в развитии рака. Линии раковых клеток содержат необычно высокие уровни этого белка. [9] Снижение количества NCEH1 в раковых клетках снижает миграцию и рост опухолей у мышей, а добавление алкил-LPA восстанавливает эти процессы. [6]

NCEH может расщеплять органофосфаты, такие как метаболит пестицида хлорпирифосоксон . [10] И наоборот, ферментативная активность может быть ингибирована органофосфатами. [11]

Структура

NCEH — это сериновая гидролаза , которая содержит N-концевой трансмембранный домен, центральный каталитический домен и липидсвязывающий домен на своем C-конце. [12] Белок существует в трех изоформах, которые являются результатом различий в сплайсинге мРНК . Транскрипты кодируют белок для изоформы a длиной 448, b длиной 440 и c длиной 275 аминокислот .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000144959 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027698 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтреза: гидролаза нейтрального эфира холестерина 1».
  6. ^ abc Chiang KP, Niessen S, Saghatelian A, Cravatt BF (октябрь 2006 г.). «Фермент, регулирующий сигнальные пути эфирных липидов при раке, аннотированный с помощью многомерного профилирования». Химия и биология . 13 (10): 1041–50. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.08.008 . PMID  17052608.
  7. ^ ab Buchebner M, Pfeifer T, Rathke N, Chandak PG, Lass A, Schreiber R, Kratzer A, Zimmermann R, Sattler W, Koefeler H, Fröhlich E, Kostner GM, Birner-Gruenberger R, Chiang KP, Haemmerle G, Zechner R, Levak-Frank S, Cravatt B, Kratky D (октябрь 2010 г.). "Активность гидролазы эфира холестерина отменяется в макрофагах HSL-/-, но не изменяется в макрофагах, лишенных KIAA1363". Journal of Lipid Research . 51 (10): 2896–908. doi : 10.1194/jlr.M004259 . PMC 2936755 . PMID  20625037. 
  8. ^ Игараси М, Осуга Дж, Уодзаки Х, Секия М, Нагасима С, Такахаси М, Такасэ С, Таканаши М, Ли Ю, Охта К, Кумагай М, Ниси М, Хосокава М, Фледелиус С, Якобсен П, Ягю Х, Фукаяма М., Нагай Р., Кадоваки Т., Охаши К., Исибаши С. (ноябрь 2010 г.). «Критическая роль гидролазы нейтрального эфира холестерина 1 в удалении холестерина из макрофагов человека». Исследование кровообращения . 107 (11): 1387–95. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226613 . ПМИД  20947831.
  9. ^ Jessani N, Liu Y, Humphrey M, Cravatt BF (август 2002 г.). «Профили активности ферментов секретируемого и мембранного протеома, демонстрирующие инвазивность раковых клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10335–40. Bibcode : 2002PNAS...9910335J. doi : 10.1073 /pnas.162187599 . PMC 124915. PMID  12149457. 
  10. ^ Nomura DK, Leung D, Chiang KP, Quistad GB, Cravatt BF, Casida JE (апрель 2005 г.). «Фермент, детоксифицирующий мозг от фосфорорганических нервных ядов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (17): 6195–200. Bibcode : 2005PNAS..102.6195N. doi : 10.1073/pnas.0501915102 . PMC 1087944. PMID  15840715 . 
  11. ^ Quistad GB, Liang SN, Fisher KJ, Nomura DK, Casida JE (май 2006 г.). «Каждая липаза имеет уникальный профиль чувствительности к фосфорорганическим ингибиторам». Toxicological Sciences . 91 (1): 166–72. doi : 10.1093/toxsci/kfj124 . PMID  16449251.
  12. ^ Okazaki H, Igarashi M, Nishi M, Sekiya M, Tajima M, Takase S, Takanashi M, Ohta K, Tamura Y, Okazaki S, Yahagi N, Ohashi K, Amemiya-Kudo M, Nakagawa Y, Nagai R, Kadowaki T, Osuga J, Ishibashi S (ноябрь 2008 г.). «Идентификация гидролазы нейтрального эфира холестерина, ключевого фермента, удаляющего холестерин из макрофагов». Журнал биологической химии . 283 (48): 33357–64. doi : 10.1074/jbc.M802686200 . PMC 2662263. PMID  18782767 . 

Дальнейшее чтение