stringtranslate.com

вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши

Герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши ( KSHV ), является девятым известным вирусом герпеса человека ; его официальное название согласно Международному комитету по таксономии вирусов (ICTV) — человеческий гаммагерпесвирус 8 , или сокращенно HHV-8 . [1] Как и у других герпесвирусов, его неофициальные названия используются взаимозаменяемо с его официальным названием ICTV. Этот вирус вызывает саркому Капоши , рак, часто встречающийся у пациентов со СПИДом , [2] , а также первичную выпотную лимфому , [3] мультицентрическую болезнь Кастлмана, ассоциированную с HHV-8, и воспалительный цитокиновый синдром KSHV. [4] Это один из семи известных в настоящее время вирусов рака человека, или онковирусов . [2] Даже спустя много лет с момента открытия KSHV/HHV8, не существует известного лечения от онкогенеза, ассоциированного с KSHV.

История

В 1872 году Мориц Капоши описал опухоль кровеносных сосудов [5] (первоначально называемую «идиопатической множественной пигментированной саркомой кожи»), которая с тех пор получила одноименное название саркома Капоши (СК). Сначала СК считалась редкой опухолью еврейского и средиземноморского населения, пока позднее не было установлено, что она чрезвычайно распространена среди населения стран Африки к югу от Сахары. Это привело к первым предположениям в 1950-х годах о том, что эта опухоль может быть вызвана вирусом. С началом эпидемии СПИДа в начале 1980-х годов произошел внезапный всплеск СК, поражающей пациентов со СПИДом, причем до 50% зарегистрированных пациентов со СПИДом имели эту опухоль — необычайный уровень предрасположенности к раку. [6]

Тщательный анализ эпидемиологических данных, проведенный Валери Берал, Томасом Петерманом и Гарольдом Джаффе [7] , привел этих исследователей к предположению, что СК вызывается неизвестным вирусом, передающимся половым путем, который редко вызывает опухоли, если только у хозяина не наблюдается иммунодефицит , как при СПИДе. [ необходима ссылка ]

Микрофотография саркомы Капоши. Окраска гематоксилином и эозином .

Еще в 1984 году ученые сообщили о том, что в опухолях KS, исследованных с помощью электронной микроскопии , были обнаружены структуры, похожие на герпесвирусы . Ученые искали возбудителя, вызывающего KS, и в качестве возможной причины было предложено более 20 возбудителей, включая цитомегаловирус и сам ВИЧ . В конечном итоге патоген был идентифицирован в 1994 году Юань Чангом и Патриком С. Муром , командой жены и мужа из Колумбийского университета , путем выделения фрагментов ДНК из герпесвируса , обнаруженного в опухоли KS у пациента со СПИДом. [8] [9] [10] Чанг и Мур использовали анализ репрезентативных различий , или RDA, для обнаружения KSHV путем сравнения ткани опухоли KS у пациента со СПИДом с его собственной непораженной тканью. Идея этого эксперимента заключалась в том, что если вирус вызывает KS, геномная ДНК в двух образцах должна быть абсолютно идентичной, за исключением ДНК, принадлежащей вирусу. В своем первоначальном эксперименте RDA они выделили два небольших фрагмента ДНК, которые составляли менее 1% фактического вирусного генома. Эти фрагменты были похожи (но все же отличались от) известных последовательностей герпевируса, что указывает на присутствие нового вируса. Начав с этих фрагментов, эта исследовательская группа смогла секвенировать весь геном вируса менее чем через два года. [ необходима цитата ]

Открытие этого вируса герпеса вызвало значительные споры и научные распри, пока не было собрано достаточно данных, чтобы показать, что KSHV действительно был возбудителем саркомы Капоши. [11] В настоящее время известно, что вирус является широко распространенной инфекцией среди людей, живущих в странах Африки к югу от Сахары; промежуточные уровни заражения наблюдаются в средиземноморских популяциях (включая Ливан, Саудовскую Аравию, Италию и Грецию), а низкие уровни заражения наблюдаются в большинстве популяций Северной Европы и Северной Америки. Геи и бисексуальные мужчины более восприимчивы к инфекции (через все еще неизвестные пути половой передачи), тогда как вирус передается неполовым путем в развивающихся странах. [ необходима ссылка ]

Вирусология

KSHV — это вирус герпеса , и это большой двухцепочечный ДНК-вирус с белковым покрытием, которое упаковывает его нуклеиновые кислоты, называемым капсидом , который затем окружен аморфным белковым слоем, называемым тегументом , и, наконец, заключен в липидную оболочку, полученную частично из клеточной мембраны. Геном KSHV составляет приблизительно 165 000 оснований нуклеиновых кислот. Вирусный геном состоит из уникальной области длиной ~145 килобаз , кодирующей все экспрессируемые вирусные гены, которая окружена ~20-30 килобазами терминальных повторяющихся последовательностей. [12] Каждая терминальная повторяющаяся единица имеет длину 801 п.н., содержит 85% G+C и ориентирована в повторяющейся манере голова к хвосту. KSHV — это радиновирус , род герпеса, примечательный тем, что он украл множество генов из клеток хозяина, включая, в случае KSHV, гены, кодирующие белок, связывающий комплемент , IL-6 , BCL-2 , циклин -D, рецептор, связанный с G-белком , фактор регуляции интерферона и белок, ингибирующий Flice ( FLIP ), а также белки синтеза ДНК, включая дигидрофолатредуктазу , тимидинкиназу , тимидилатсинтетазу , ДНК- полимеразу и многие другие. Хотя ни один другой вирус опухолей человека не обладает этими же генами, другие вирусы опухолей нацелены на те же клеточные пути, иллюстрируя, что на базовом уровне все вирусы опухолей, по-видимому, атакуют те же клеточные пути контроля, так называемые пути супрессоров опухолей. [ необходима цитата ]

Решающее значение для проникновения KSHV в клетки [13] имеют рецептор EPH A2 , [14] Hrs, [15] TSG101 , [16] и несколько интегринов (чья идентичность еще не подтверждена). [17] После заражения вирус проникает в лимфоциты через макропиносомы . [ требуется цитирование ] Как только вирус вновь заражает клетку, липидная мембрана сбрасывается, и вирион перемещается в ядро. Вирусный геном высвобождается, где он закольцовывается в эписому посредством плохо изученного процесса, который, по-видимому, включает гомологичную рекомбинацию концевых повторов. [ требуется цитирование ] Вирусная эписома хроматинизируется при проникновении в ядро ​​клетки-хозяина. [18]

После проникновения вирус обычно остается в латентном («спокойном») состоянии. Только подмножество генов, которые кодируются в области, ассоциированной с латентностью KSHV (KLAR), экспрессируются во время латентности, включая ассоциированный с латентностью ядерный антиген (LANA), vFLIP, vCyclin и 12 микроРНК. Латентность является отличительной чертой всех известных на сегодняшний день этиологий, ассоциированных с KSHV, включая все ассоциированные с KSHV онкогенезы. Было показано, что как кодирующие белок гены, такие как LANA, так и некодирующие гены (микроРНК), кодируемые в KLAR, важны для ассоциированного с KSHV опухолегенеза. Для изучения функций микроРНК были созданы подробный протокол мутагенеза бакмид и полный набор клеточных линий, несущих мутанты делеции микроРНК, которые доступны в качестве ресурса для исследователей. [19] Кроме того, было показано, что vFLIP и vCyclin косвенно влияют на сигнальный путь TGF-β, индуцируя онкогенный кластер хозяина mir17-92. [20] Эти наблюдения представляют собой новый механизм, который может быть важен для опухолеобразования и ангиогенеза KSHV, отличительного признака KS. [ необходима цитата ]

Во время латентности LANA является единственным вирусным белком, который требуется для вирусной репликации, которая осуществляется репликационным аппаратом хозяина. LANA привязывает вирусную ДНК к клеточным хромосомам, ингибирует p53 и белок ретинобластомы и подавляет вирусные гены, необходимые для полного производства и сборки вируса («литическая репликация»). Почему только подмножество вирусных генов экспрессируется во время латентности, до конца не понятно. Но было показано, что связанная с латентностью экспрессия генов может быть частично объяснена характерным эпигенетическим состоянием, которое эписома KSHV приобретает во время латентности. LANA играет важную роль во время латентности, регулируя как транскрипты хозяина, так и вируса и связываясь с несколькими активными промоторами; он также ассоциируется с белком хозяина hSET1, который создает метки H3K4me3 в хроматине. [21]

Различные сигналы, такие как воспаление, могут спровоцировать вирус на вступление в литическую репликацию. Первичный вирусный белок, ответственный за переключение между латентной и литической репликацией, известен как активатор трансактивации репликации ORF50 (RTA). Когда условия клеточной сигнализации активируют генерацию RTA, он, в свою очередь, активирует синтез стереотипного каскада вторичных и третичных вирусных белков, которые в конечном итоге создают компоненты вирусного капсида, а также ферменты синтеза ДНК, необходимые для репликации вирусного генома. [22] Во время литической репликации считается, что вирусный геном реплицируется как непрерывная линейная молекула из эписомы (так называемая модель катящегося круга ). Когда каждая единица генома реплицируется, она разрезается в области терминального повтора, а затем упаковывается в вирусную частицу (вирион). Затем вирус покрывается липидной мембраной, когда он проходит через ядро ​​и цитоплазму, чтобы выйти из клетки. Таким образом, в то время как геном KSHV является кольцевым в ядре латентно инфицированных клеток, он упакован в инфекционные вирусы как линейная молекула. ​​Когда вирус входит в литическую репликацию, тысячи вирусных частиц могут быть сделаны из одной клетки, что обычно приводит к смерти инфицированной клетки. [ необходима цитата ]

COVID-19 и вирус герпеса

В 2020 году было обнаружено, что заражение вирусом SARS-CoV-2 , вирусом, вызывающим COVID-19 , может вызывать литическую реактивацию KSHV в организме человека, в результате чего вирус герпеса прекращает латентность и начинает формировать раковые клетки. Кроме того, было обнаружено, что некоторые лекарства, используемые для лечения инфекции SARS-CoV-2, а именно Нафамостат и Азитромицин , в конечном итоге способствуют образованию зрелых вирионов, «... потенциально вызывая литическую реактивацию KSHV». [23]

Патофизиология

Механизмы, посредством которых вирус передается, не до конца изучены. Здоровые люди могут быть инфицированы вирусом и не иметь никаких признаков или симптомов из-за способности иммунной системы держать инфекцию под контролем. Инфекция вызывает особую озабоченность у людей с ослабленным иммунитетом . Больные раком, получающие химиотерапию, больные СПИДом и пациенты, перенесшие трансплантацию органов, подвержены высокому риску проявления признаков инфекции. [ необходима цитата ] .

Недавние достижения в технологиях секвенирования показали, что вирус хроматинизируется во время латентности. Также было показано, что кодируемая вирусом микроРНК манипулирует и взаимодействует не только с мРНК хозяина, но и дерегулирует длинную некодирующую РНК хозяина (lncRNA). [24] Совсем недавно, кольцевые РНК (circRNA) были обнаружены как у EBV, так и у KSHV [25] [26] [27]

Считается, что заражение этим вирусом происходит на всю жизнь, но здоровая иммунная система будет держать вирус под контролем. У многих людей, инфицированных KSHV, никогда не проявятся никакие симптомы. Саркома Капоши возникает, когда у человека, инфицированного KSHV, ослабевает иммунитет из-за СПИДа, лечения или, очень редко, старения.

KSHV является известным возбудителем четырех заболеваний: [4] [28]

Эпидемиология

В 1970-х годах глобальный уровень распространенности HHV-8 составлял от 2 до 10%. [29] Серопревалентность HHV-8 значительно варьируется в зависимости от географического положения, а уровень инфицирования в странах Северной Европы, Юго-Восточной Азии и Карибского бассейна составляет от 2 до 4%, [30] в странах Средиземноморья — приблизительно 10%, а в странах Африки к югу от Сахары — приблизительно 40%. [31] В Южной Америке уровень инфицирования в целом низкий, но высок среди индейцев . [32] Даже в пределах отдельных стран можно наблюдать значительные различия в разных регионах: уровень инфицирования составляет около 19,2% в Синьцзяне по сравнению с примерно 9,5% в Хубэе , Китай. [33] Хотя было показано, что серопревалентность постоянно увеличивается с возрастом линейно, [33] [34] [35] [36] в странах с высоким уровнем инфицирования может наблюдаться более высокий уровень серопревалентности в более молодых возрастных группах. [37] Уровень образования показал обратную корреляцию с показателями инфицирования. [34] [35] Люди, инфицированные ВИЧ-1 или генитальными бородавками, как правило, более склонны к сопутствующему инфицированию вирусом герпеса человека 8-го типа. [31] [33] [38]

В странах с низкой серопозитивностью HHV-8 в основном ограничен пациентами со СПИДом и саркомой Капоши. [39] В странах с высокой серопозитивностью заражение часто встречается в детстве, [40] что указывает на вероятную передачу от матери ребенку через слюну. [41] [42] В исследовании, проведенном в Замбии , все дети с саркомой Капоши имели матерей, которые были положительными на HHV-8, тогда как не все дети, матери которых были больны саркомой Капоши, были положительными на HHV-8. [43] В другом исследовании, проведенном в Замбии, 13,8% детей были серопозитивными на HHV-8 к 4 годам. [44] Серопозитивность не была показана существенно в зависимости от пола или семейного положения. [36]

Эволюция

Самый последний общий предок этого вируса в Средиземноморье, Иране и Синьцзяне, Китай, по оценкам, эволюционировал 29 872 года (95% самая высокая плотность вероятности 26 851–32 760 лет) назад. [45] Самый последний общий предок для вирусов, изолированных в Синьцзяне, был 2037 лет (95% самая высокая плотность вероятности 1843–2229 лет) назад. Учитывая исторические связи между Средиземноморьем и Синьцзяном в римский период, кажется вероятным, что этот вирус был завезен в Синьцзян по Шелковому пути . Скорость мутации была оценена как 3,44 × 10 −6 замен на сайт в год (95% наивысшая плотность вероятности)2,2 × 10 −6 до4,71 × 10−6 ). Однако глобальное распределение различных генотипов KSHV и потенциальный путь передачи требуют дальнейших исследований. [ необходима ссылка ]

Типирование изолятов основано на вариабельном мембранном белке K1. Выделяют шесть типов (A–F). [46]

Профилактика

Поскольку лица, инфицированные KSHV, будут передавать вирус бессимптомно, половым партнерам следует проявлять осторожность при незащищенном сексе и действиях, при которых во время половой активности может происходить обмен слюной. Благоразумный совет — использовать презервативы при необходимости и избегать глубоких поцелуев с партнерами, у которых могут быть инфекции KSHV.

Уход

Саркома Капоши обычно является локализованной опухолью, которую можно лечить либо хирургическим путем, либо с помощью местного облучения. Химиотерапия с такими препаратами, как липосомальные антрациклины или паклитаксел , может использоваться, особенно при инвазивном заболевании. Противовирусные препараты, такие как ганцикловир , которые нацелены на репликацию вирусов герпеса, таких как KSHV, использовались для успешного предотвращения развития саркомы Капоши, [47] хотя после развития опухоли эти препараты малоэффективны или бесполезны. Для пациентов со СПИД-СК наиболее эффективной терапией является высокоактивная антиретровирусная терапия для снижения ВИЧ-инфекции. [48] У пациентов со СПИДом, получающих адекватное лечение против ВИЧ, может наблюдаться снижение частоты возникновения саркомы Капоши до 90%.

Хотя KSHV влияет на иммунную систему хозяина, существует достаточно шансов для клинического вмешательства, чтобы восстановить это изменение. Одной из проблем является сверхэкспрессия ингибирующего иммунный ответ клетки-мишени. При длительной стимуляции воспаления клетка-мишень становится неспособной реагировать, что приводит к истощению фенотипа. Активационная иммунотерапия может оживить и усилить функцию иммунных клеток. По сравнению с другими иммунотерапиями, терапия, нацеленная на антипрограммируемый белок клеточной смерти 1 ( PD-1 )/программируемый лиганд смерти 1 ( PD-L1 ), имела большой успех. Из-за инфекции KSHV моноциты увеличивают экспрессию PD-1, который является ингибиторной молекулой, и вызывают иммунный уход во многих типах опухолей. Высокая экспрессия PD-1 наблюдается в NK-клетках у пациентов с KS-HIV и вызывает истощение фенотипа. Антитело к PD-1 ( ниволумаб или пембролизумаб ) продемонстрировало значительный противоопухолевый эффект. Ниволумаб в настоящее время находится на стадии I клинического испытания, а пембролизумаб продемонстрировал свою функцию в лечении пациентов с ВИЧ и СК в фазе I и находится в фазе II испытания для лечения. Аналог талидомида — помалидомид — также был одобрен FDA в 2011 году. Было показано, что помалидомид восстанавливает экспрессию MHC-1 , который помогает клеткам отображать внутриклеточные белки цитотоксическим Т-клеткам, а также может подавлять экспрессию PD-L1 и увеличивать уничтожение Т-клеток CD8+. [49]

Гены KSHV

KSHV кодирует ~90 генов и несколько некодирующих РНК, таких как микроРНК. [50] Гены «ORF» названы на основе положения в геноме гомологичных генов в первом описанном радиновирусе, герпесвирусе саймири. Гены «K» уникальны для KSHV, некоторые гены KSHV имеют хорошо охарактеризованные функции, в то время как другие остаются не охарактеризованными. [ необходима цитата ]

ORF2 – дигидрофолатредуктаза

ORF8 – gB – гликопротеин оболочки, участвующий в проникновении вируса

ORF9 – Pol8 – ДНК-полимераза, необходимая для репликации вирусной ДНК

ORF10 – регулирует экспорт РНК и ответы на IFN типа I

ORF16 – против Bcl2

ORF18, ORF24, ORF30, ORF31, ORF34, ORF66 – вирусные факторы транскрипции, необходимые для экспрессии поздних генов

ORF21 – vTK – тимидинкиназа

ORF22 – gH – гликопротеин оболочки, участвующий в проникновении вируса

ORF23 – не охарактеризован

ORF25, ORF26 и ORF65 – капсидные белки

ORF33 – участвует в формировании вирусных частиц

ORF34 – неясная функция

ORF35 – неясная функция, мутант не экспрессирует ранние вирусные гены

ORF36 – vPK – вирусная протеинкиназа с множественными ролями в цикле репликации

ORF37 – SOX – белок двойной функции – активность ДНКазы, необходимая для упаковки генома, а активность РНКазы регулирует экспрессию генов хозяина

ORF38 – участвует в формировании вирусных частиц

ORF39 – gM – оболочечный гликопротеин

ORF40 и ORF41 – геликаза и праймаза – репликация ДНК

ORF42 – не охарактеризован

ORF45 – белок тегумента , связывает и предотвращает дефосфорилирование p90 рибосомальных S6 киназ (RSK) и ERK для модуляции сигнального пути ERK/RSK MAPK

ORF47 – gL – гликопротеин оболочки, участвующий в проникновении вируса

ORF49 – может быть необходим для экспрессии вирусных генов

ORF50 – RTA, активатор репликации и транскрипции – основной фактор транскрипции, управляющий литической реактивацией KSHV

ORF52 – KicGAS – белок тегумента , необходимый для формирования вирионов и ингибирования считывания ДНК cGAS

ORF53 – gN – оболочечный гликопротеин

ORF55 – не охарактеризован

ORF57 – MTA – регулирует стабильность РНК, экспорт и трансляцию вирусных генов

ORF59 – PF–8 – фактор процессивности полимеразы, вспомогательная субъединица вирусной ДНК-полимеразы

ORF67 и ORF69 – ядерный выход

ORF70 – тимидилатсинтаза

ORF72 – v Циклин

ORF73 – LANA , ассоциированный с латентностью ядерный антиген – связывает геном с хромосомой во время латентности, также регулирует экспрессию генов хозяина. Цитоплазматическая форма LANA может ингибировать активацию иммунных реакций.

ORF74 – vGPCR

ORF75 – ФГАРАТ

PAN, полиаденилированная ядерная РНК – некодирующие линейные и кольцевые РНК

miRNA (mirKs) – вирусные микроРНК, экспрессируемые в латентном состоянии для регуляции пролиферации и гибели клеток.

K1 – участвует в онкогенезе

K2 – гомолог интерлейкина 6 , Q2HRC7

K3 и K5 – убиквитин E3 лигазы – регулируют презентацию антигена

K4 – vCCL2 – хемокин

K4.1 – vCCL3 – хемокин

K8 – транскрипционный репрессор – модулирует хроматин

K8.1 – оболочечный гликопротеин

K9 – v IRF 1, вирусный фактор регуляции интерферона 1

K10 – v IRF 4. Из этого локуса также образуется кольцевая РНК ( circRNA ) .

K10.5 – v IRF 3 (первоначально обозначенный как LANA2), экспрессируется во время латентного периода в клеточных линиях PEL, но также является настоящим литическим фактором, как и все vIRF. [51]

К11 – в ИРФ 2

К12 – капозин

K13 – v ФЛИП

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "ICTV Master Species List 2018b.v2". Международный комитет по таксономии вирусов . Архивировано из оригинала 30 марта 2019 г. Получено 13 июня 2019 г.
  2. ^ ab Boshoff, C.; Weiss, R. (2002). «Злокачественные новообразования, связанные со СПИДом». Nature Reviews Cancer . 2 (5): 373–382. doi :10.1038/nrc797. PMID  12044013. S2CID  13513517.
  3. ^ Cesarman, E.; Chang, Y.; Moore, PS; Said, JW; Knowles, DM (1995). «Саркома Капоши–ассоциированные герпесвирусные последовательности ДНК в лимфомах, связанных со СПИДом и расположенных в полостях тела». New England Journal of Medicine . 332 (18): 1186–1191. doi : 10.1056/NEJM199505043321802 . PMID  7700311.
  4. ^ ab Goncalves, Priscila H.; Ziegelbauer, Joseph; Uldrick, Thomas S.; Yarchoan, Robert (2017). «Саркома Капоши, герпесвирусные раковые заболевания и связанные с ними заболевания». Curr Opin HIV AIDS . 12 (1): 47–56. doi :10.1097/COH.00000000000000330. PMC 6311702. PMID  27662501 . 
  5. ^ Капоши, М (1872). «Идиопатический множественный пигментный сарком дер Верх». Архив дерматологии и сифилиса . 4 (2): 265–273. дои : 10.1007/BF01830024. S2CID  31438763.
    Перевод в Kaposi, M (2008). «Идиопатическая множественная пигментированная саркома кожи». CA: A Cancer Journal for Clinicians . 32 (6): 342–347. doi : 10.3322/canjclin.32.6.342 . S2CID  72037330.
  6. ^ La Ferla, L.; Pinzone, MR; Pellicanò, GF; Nunnari, G. (2016-04-01). «Саркома Капоши у ВИЧ-инфицированных пациентов: обзор литературы». Инфекционные заболевания и тропическая медицина. стр. 2. Получено 21 февраля 2023 г.
  7. ^ Beral V, Peterman TA, Berkelman RL, Jaffe HW (1990). «Саркома Капоши среди лиц со СПИДом: инфекция, передающаяся половым путем?». Lancet (Представленная рукопись). 335 (8682): 123–8. doi :10.1016/0140-6736(90)90001-L. PMID  1967430. S2CID  35639169.
  8. ^ Чанг, Ю.; Сезарман, Э.; Пессин, М.С.; Ли, Ф.; Калпеппер, Дж.; Ноулз, DM; Мур, PS (1994). «Идентификация герпевирусоподобных последовательностей ДНК в саркоме Капоши, связанной со СПИДом». Наука . 266 (5192): 1865–1869. Бибкод : 1994Sci...266.1865C. дои : 10.1126/science.7997879. ПМИД  7997879.
  9. ^ Мур PS, Чанг Y (май 1995). «Обнаружение последовательностей ДНК, подобных герпесвирусу, в саркоме Капоши у пациентов с ВИЧ-инфекцией и без нее». The New England Journal of Medicine . 332 (18): 1181–5. doi : 10.1056/NEJM199505043321801 . PMID  7700310. S2CID  13465834.
  10. ^ Антман, К.; Чанг, И. (2000). «Саркома Капоши». New England Journal of Medicine . 342 (14): 1027–1038. doi :10.1056/NEJM200004063421407. PMID  10749966.
  11. ^ Boshoff C, Weiss RA (май 2000 г.). «Решение противоречий по поводу саркомы Капоши». Журнал Национального института рака . 92 (9): 677–679. doi : 10.1093/jnci/92.9.677 . PMID  10793096.
  12. ^ Russo JJ, Bohenzky RA, Chien MC и др. (декабрь 1996 г.). "Нуклеотидная последовательность герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши (HHV8)". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (25): 14862–7. Bibcode : 1996PNAS...9314862R. doi : 10.1073 /pnas.93.25.14862 . PMC 26227. PMID  8962146. 
  13. ^ Кумар, Бинод; Чандран, Бала (14 ноября 2016 г.). «Вход и трафик KSHV в клетки-мишени — захват сигнальных путей клеток, динамики актина и мембраны». Вирусы . 8 (11): 305. doi : 10.3390/v8110305 . ISSN  1999-4915. PMC 5127019. PMID 27854239  . 
  14. ^ Neipel F, Fleckenstein B, Hahn A и др. (июнь 2012 г.). «Эфриновый рецептор тирозинкиназы A2 является клеточным рецептором для герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши». Nature Medicine . 18 (6): 961–968. doi :10.1038/nm.2805. PMC 3645317 . PMID  22635007. 
  15. ^ Веттил, Моханан Валия; Кумар, Бинод; Ансари, Майрадж Ахмед; Дутта, Дипанджан; Икбал, Джавед; Гъйши, Олси; Боттеро, Вирджиния; Чандран, Бала (апрель 2016 г.). «Компонент ESCRT-0 Hrs способствует макропиноцитозу герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши, в дермальных микрососудистых эндотелиальных клетках человека». Журнал вирусологии . 90 (8): 3860–3872. дои : 10.1128/JVI.02704-15. ISSN  1098-5514. ПМЦ 4810545 . ПМИД  26819309. 
  16. ^ Кумар, Бинод; Дутта, Дипанджан; Икбал, Джавед; Ансари, Майрадж Ахмед; Рой, Арунава; Чикоти, Лила; Пизано, Джина; Веттил, Моханан Валия; Чандран, Бала (октябрь 2016 г.). «Белок ESCRT-I Tsg101 играет роль в постмакропиноцитарном перемещении и инфицировании эндотелиальных клеток герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши». ПЛОС Патогены . 12 (10): e1005960. дои : 10.1371/journal.ppat.1005960 . ISSN  1553-7374. ПМК 5072609 . ПМИД  27764233. 
  17. ^ Кампаделли-Фиуме Г., Коллинз-Макмиллен Д. и др. (июль 2016 г.). «Интегрины как рецепторы вируса герпеса и медиаторы сигналосомы хозяина». Ежегодный обзор вирусологии . 3 (1): 215–236. doi :10.1146/annurev-virology-110615-035618. hdl : 11585/593080 . PMID  27501260.
  18. ^ Пурушотаман и др. (февраль 2016 г.). «Репликация и поддержание генома KSHV». Frontiers in Microbiology . 7 : 54. doi : 10.3389/fmicb.2016.00054 . PMC 4740845. PMID  26870016 . 
  19. ^ Jain, Vaibhav; Plaisance-Bonstaff, Karlie; Sangani, Rajnikumar; Lanier, Curtis; Dolce, Alexander; Hu, Jianhong; Brulois, Kevin; Haecker, Irina; Turner, Peter; Renne, Rolf; Krueger, Brian (19 февраля 2016 г.). "Набор инструментов для исследования miRNA вируса герпеса: создание полного набора делеционных мутантов miRNA KSHV". Вирусы . 8 (2): 54. doi : 10.3390/v8020054 . ISSN  1999-4915. PMC 4776209. PMID 26907327  . 
  20. ^ Чой, HS; Джейн, V; Крюгер, B; Маршалл, V; Ким, CH; Шислер, JL; Уитби, D; Ренне, R (2015). "Саркома Капоши-ассоциированный герпесвирус (KSHV) индуцирует онкогенный кластер miR-17-92 и подавляет сигнализацию TGF-β". PLOS Pathogens . 11 (11): e1005255. doi : 10.1371/journal.ppat.1005255 . PMC 4636184 . PMID  26545119. 
  21. ^ Ху, Дж.; Янг, И.; Тернер, П. К.; Джейн, В.; Макинтайр, Л. М.; Ренне, Р. (июль 2014 г.). «LANA связывается с несколькими активными вирусными и клеточными промоторами и ассоциируется с комплексом H3K4метилтрансферазы hSET1». PLOS Pathogens . 10 (7): e1004240. doi : 10.1371/journal.ppat.1004240 . PMC 4102568. PMID  25033463 . 
  22. ^ Bu W, Palmeri D, Krishnan R и др. (ноябрь 2008 г.). «Идентификация прямых транскрипционных целей белка литического переключателя Rta вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши, с помощью условной ядерной локализации». Журнал вирусологии . 82 (21): 10709–23. doi :10.1128/JVI.01012-08. PMC 2573185. PMID  18715905 . 
  23. ^ Анжела Бетсаида Б. Лагипо (6 октября 2020 г.). «Препараты против SARS-CoV-2 и против COVID-19 активируют герпесвирус, связанный с саркомой Капоши». Новости Медицинские науки о жизни.
  24. ^ Sethuraman, S; Gay, LA; Jain, V; Haecker, I; Renne, R (июль 2017 г.). «зависимая и независимая от микроРНК дерегуляция длинных некодирующих РНК онкогенным герпесвирусом». PLOS Pathogens . 13 (7): e1006508. doi : 10.1371/journal.ppat.1006508 . PMC 5531683. PMID  28715488 . 
  25. ^ Топтан, Т; Абере, Б; Налесник, МА; Свердлов, Ш; Ранганатан, С; Ли, Н; Шаир, КХ; Мур, П. С.; Чанг, И (11 сентября 2018 г.). «Вирусы опухолей с кольцевой ДНК производят кольцевые РНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (37 ) : E8737–E8745. Bibcode : 2018PNAS..115E8737T. doi : 10.1073/pnas.1811728115 . PMC 6140489. PMID  30150410. 
  26. ^ Tagawa, T; Gao, S; Koparde, VN; Gonzalez, M; Spouge, JL; Serquiña, AP; Lurain, K; Ramaswami, R; Uldrick, TS; Yarchoan, R; Ziegelbauer, JM (11 декабря 2018 г.). «Открытие кольцевых РНК, кодируемых вирусом герпеса саркомы Капоши, и человеческой противовирусной кольцевой РНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (50): 12805–12810. Bibcode : 2018PNAS..11512805T. doi : 10.1073/pnas.1816183115 . PMC 6294913. PMID  30455306 . 
  27. ^ Ungerleider, NA; Jain, V; Wang, Y; Maness, NJ; Blair, RV; Alvarez, X; Midkiff, C; Kolson, D; Bai, S; Roberts, C; Moss, WN; Wang, X; Serfecz, J; Seddon, M; Lehman, T; Ma, T; Dong, Y; Renne, R; Tibbetts, SA; Flemington, EK (15 марта 2019 г.). "Сравнительный анализ репертуаров кольцевых РНК гамма-герпесвируса: консервативные и уникальные вирусные кольцевые РНК". Журнал вирусологии . 93 (6). doi :10.1128/JVI.01952-18. PMC 6401440. PMID 30567979  . 
  28. ^ Chen BJ, Chuang SS (март 2020 г.). «Лимфоидные новообразования с плазмобластической дифференцировкой: всесторонний обзор и диагностические подходы». Advances in Anatomic Pathology . 27 (2): 61–74. doi : 10.1097/PAP.00000000000000253 . PMID  31725418.
  29. ^ Галло, Роберт С. (1998-12-04). «Загадки саркомы Капоши». Science . 282 (5395): 1837–1839. doi :10.1126/science.282.5395.1837. ISSN  0036-8075. PMID  9874635. S2CID  29362584.
  30. ^ Чжан, Тецзюнь; Ван, Линдинг (2016). «Эпидемиология герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши, в Азии: проблемы и возможности». Журнал медицинской вирусологии . 89 (4): 563–570. дои : 10.1002/jmv.24662. ISSN  0146-6615. PMID  27531516. S2CID  1145299.
  31. ^ ab Chatlynne, LG; Ablashi, DV (1999). "Сероэпидемиология герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши (KSHV)". Семинары по биологии рака . 9 (3): 175–85. doi :10.1006/scbi.1998.0089. PMID  10343069.
  32. ^ Mohanna, S; Maco, V; Bravo, F; Gotuzzo, E (2005). «Эпидемиология и клинические характеристики классической саркомы Капоши, серопревалентность и варианты вируса герпеса человека 8 в Южной Америке: критический обзор старой болезни». Международный журнал инфекционных заболеваний . 9 (5): 239–50. doi : 10.1016/j.ijid.2005.02.004 . PMID  16095940.
  33. ^ abc Фу, Б; Солнце, Ф; Ли, Б; Ян, Л; Цзэн, Ю; Солнце, Х; Сюй, Ф; Рейнер, С; Гуадалупе, М; Гао, С.Дж.; Ван, Л. (2009). «Серораспространенность герпесвируса, связанного с саркомой Капоши, и факторы риска в Синьцзяне, Китай». Журнал медицинской вирусологии . 81 (8): 1422–31. дои : 10.1002/jmv.21550. ПМЦ 2755560 . ПМИД  19551832. 
  34. ^ аб Пельсер, С; Витале, Ф; Уитби, Д; Граубард, Б.И.; Мессина, А; Гафа, Л; Браун, Э.Э.; Андерсон, Луизиана; Романо, Н; Лаурия, К; Гедерт, Джей-Джей (2009). «Социально-экономические и другие корреляты серологической распространенности герпесвируса, связанного с саркомой Капоши, среди пожилых людей на Сицилии». Журнал медицинской вирусологии . 81 (11): 1938–44. дои : 10.1002/jmv.21589. ПМЦ 2784645 . ПМИД  19777527. 
  35. ^ ab Wang, H; Liu, J; Dilimulati; Li, L; Ren, Z; Wen, H; Wang, X (2011). "Серопревалентность и факторы риска герпесвирусной инфекции, связанной с саркомой Капоши, среди общей популяции уйгуров из южного и северного регионов Синьцзяна, Китай". Virology Journal . 8 : 539. doi : 10.1186/1743-422X-8-539 . PMC 3266657. PMID  22168313 . 
  36. ^ Аб Олсен, SJ; Чанг, Ю; Мур, PS; Биггар, Р.Дж.; Мелби, М. (1998). «Увеличение распространенности серовируса герпеса, связанного с саркомой Капоши, с возрастом в регионе с высокой эндемичностью саркомы Капоши, Замбия, в 1985 году». СПИД . 12 (14): 1921–5. дои : 10.1097/00002030-199814000-00024 . PMID  9792393. S2CID  1734745.
  37. ^ Wawer, MJ; Eng, SM; Serwadda, D; Sewankambo, NK; Kiwanuka, N; Li, C; Gray, RH (2001). «Распространенность герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши, по сравнению с отдельными заболеваниями, передающимися половым путем, у подростков и молодых людей в сельском округе Ракай, Уганда». Заболевания, передаваемые половым путем . 28 (2): 77–81. doi : 10.1097/00007435-200102000-00003 . PMID  11234789. S2CID  7592869.
  38. ^ Класкала, Вт; Брейфилд, BP; Канкаса, К; Бхат, Г; Уэст, Джей Ти; Митчелл, CD; Вуд, К. (2005). «Эпидемиологические характеристики инфекции вируса герпеса человека-8 у большой популяции беременных женщин в Замбии». Журнал медицинской вирусологии . 75 (1): 93–100. дои : 10.1002/jmv.20242 . PMID  15543582. S2CID  9051177.
  39. ^ Кури, В; Энг, С.М.; Родригес, Мэн; Резик, С; Оррака, О; Мур, PS; Чанг, Ю (2004). «Серораспространенность герпесвируса, связанного с саркомой Капоши, в различных популяциях на Кубе». Revista Panamericana de Salud Pública . 15 (5): 320–5. дои : 10.1590/s1020-49892004000500006 . ПМИД  15231079.
  40. ^ Шульц, ТФ (2000). «Связанный с саркомой Капоши герпесвирус (человеческий герпесвирус 8): эпидемиология и патогенез». Журнал антимикробной химиотерапии . 45 Suppl T3 (90004): 15–27. doi : 10.1093/jac/45.suppl_4.15 . PMID  10855768.
  41. ^ Месри, Энрике А.; Сезарман, Этель; Бошофф, Крис (октябрь 2010 г.). «Герпесвирус саркомы Капоши / Герпесвирус человека-8 (KSHV / HHV8) и онкогенез саркомы Капоши». Обзоры природы. Рак . 10 (10): 707–19. дои : 10.1038/nrc2888. ПМЦ 4721662 . ПМИД  20865011. 
  42. ^ Брейфилд, BP; Фири, С; Канкаса, К; Муянга, Дж; Мантина, Х; Квенда, Г; Уэст, Джей Ти; Бхат, Г; Маркс, Д.Б.; Класкала, Ж; Митчелл, CD; Вуд, К. (2003). «Постнатальная инфекция вируса герпеса человека 8 и вируса иммунодефицита человека типа 1 у матерей и младенцев из Замбии». Журнал инфекционных болезней . 187 (4): 559–68. дои : 10.1086/367985 . ПМИД  12599072.
  43. ^ He, J; Bhat, G; Kankasa, C; Chintu, C; Mitchell, C; Duan, W; Wood, C (1998). «Серопревалентность вируса герпеса человека 8 среди женщин Замбии детородного возраста без саркомы Капоши (СК) и пар мать-ребенок с СК». Журнал инфекционных заболеваний . 178 (6): 1787–90. doi : 10.1086/314512 . PMID  9815235.
  44. ^ Minhas, V; Crabtree, KL; Chao, A; m'Soka, TJ; Kankasa, C; Bulterys, M; Mitchell, CD; Wood, C (2008). «Раннее детское инфицирование вирусом герпеса человека 8 в Замбии и роль коинфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 в высокоэндемичном районе». American Journal of Epidemiology . 168 (3): 311–20. doi :10.1093/aje/kwn125. PMC 2727264. PMID  18515794 . 
  45. ^ Лю З, Фан Ц, Цзо Дж, Минхас В, Вуд К, Хе Н, Чжан Т (2017) Был ли вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши, завезен в Китай через древний Шелковый путь? Эволюционная перспектива. Arch Virol
  46. ^ Jary A, Leducq V, Desire N, Petit H, Palich R, Joly V, Canestri A, Gothland A, Lambert-Niclot S, Surgers L, Amiel C, Descamps D, Spano JP, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG (2020) Новый вариант вируса герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши, у мужчин, имеющих секс с мужчинами, связанный с тяжелыми патологиями. J Infect Dis
  47. ^ Martin DF, Kuppermann BD, Wolitz RA, Palestine AG, Li H, Robinson CA (апрель 1999 г.). «Пероральный ганцикловир для пациентов с цитомегаловирусным ретинитом, леченных имплантатом ганцикловира. Группа по изучению ганцикловира компании Roche». The New England Journal of Medicine . 340 (14): 1063–70. doi : 10.1056/NEJM199904083401402 . PMID  10194235.
  48. ^ Yarchoan, R.; Tosato, G.; Little, RF (2005). «Понимание терапии: злокачественные новообразования, связанные со СПИДом, — влияние противовирусной терапии на патогенез и лечение». Nature Clinical Practice Oncology . 2 (8): 406–415, тест 415. doi : 10.1038/ncponc0253. PMID  16130937. S2CID  23476060.
  49. ^ Бруссард, Грант; Дамания, Блоссом (2020-02-07). "KSHV: Иммунная модуляция и иммунотерапия". Frontiers in Immunology . 10 : 3084. doi : 10.3389/fimmu.2019.03084 . ISSN  1664-3224. PMC 7025529. PMID 32117196  . 
  50. ^ Самолс М.А., Ху Дж., Скальски Р.Л., Ренне Р. (июль 2005 г.). «Клонирование и идентификация кластера микроРНК в латентной области герпесвируса, связанного с саркомой Капоши». Журнал вирусологии . 79 (14): 9301–5. doi :10.1128/JVI.79.14.9301-9305.2005. ПМЦ 1168752 . ПМИД  15994824. 
  51. ^ Golas, G.; Jang, SJ; Naik, NG; Alonso, JD; Papp, B.; Toth, Z. (2020). «Сравнительный анализ факторов регуляции вирусного интерферона KSHV на предмет их необходимости для производства вируса и ингибирования пути интерферона I типа». Вирусология . 541 : 160–173. doi :10.1016/j.virol.2019.12.011. PMC 7024068. PMID  32056714 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Вирус герпеса человека 8 .
На Wikispecies имеется информация, связанная с вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши .