Система антигенов Kidd (также известная как антиген Jk ) — это белки, обнаруженные в группе крови Kidd, которые действуют как антигены, т. е. обладают способностью вырабатывать антитела при определенных обстоятельствах. Антиген Jk обнаружен в белке, отвечающем за транспорт мочевины в эритроцитах и почках. [1] Они важны в трансфузионной медицине . Например, люди с двумя антигенами Jk(a) могут образовывать антитела против донорской крови, содержащей два антигена Jk(b) (и, следовательно, без антигенов Jk(a)). Это может привести к гемолитической анемии , при которой организм разрушает перелитую кровь, что приводит к низкому количеству эритроцитов. Другое заболевание, связанное с антигеном Jk, — это гемолитическая болезнь новорожденных , при которой организм беременной женщины вырабатывает антитела против крови ее плода, что приводит к разрушению клеток крови плода. Гемолитическая болезнь новорожденных, связанная с антителами Jk, обычно протекает в легкой форме, хотя были зарегистрированы случаи со смертельным исходом. [2]
Ген , кодирующий этот белок, находится на хромосоме 18. [ 3] Три аллеля Jk — это Jk (a), Jk (b) и Jk3. Jk (a) был открыт Алленом и др. в 1951 году и назван в честь пациентки (миссис Кидд родила ребенка с гемолитической болезнью новорожденных, связанной с антителом, направленным против нового антигена Jk (a). В то время как Jk (b) был открыт Плантом и др. в 1953 году, люди, у которых отсутствует антиген Jk (Jk null), не способны максимально концентрировать свою мочу. [4]
Kidd состоит из трех антигенов на гликопротеине с 10 трансмембранными охватывающими доменами , цитоплазматическими N- и C-концами и одним внеклеточным сайтом N-гликозилирования . [5] Ген Kidd имеет 11 экзонов , экзоны 4-11 кодируют зрелый белок. Ген Kidd ( SLC14A1 ) находится на хромосоме 18q12.3. [ требуется ссылка ]
Jka и Jkb являются продуктами аллелей с Asp280 и Asn280 в четвертой внешней петле гликопротеина Кидда. Jka и Jkb имеют схожую распространенность в белой и азиатской популяции, но Jka более распространена в черной популяции, чем Jkb. [5]
Антигены Кидда усиливаются ферментами [ необходима ссылка ]
Jk(ab-) представляет собой нулевой фенотип и обычно является результатом гомозиготности по молчащему гену в локусе JK. [5] Нулевой фенотип встречается редко в большинстве популяций, но имеет повышенную распространенность среди полинезийцев (один из 400) и ниуэанцев (1,4%). [5]
У полинезийцев нулевой аллель содержит мутацию сайта сплайсинга в интроне 5, что приводит к потере экзона 6 из продукта мРНК. [ необходима цитата ]
У финнов (нулевой фенотип встречается реже, чем в других европейских популяциях) нулевой фенотип является результатом мутации, кодирующей замену Ser291Pro. [ необходима ссылка ]
Редкий нулевой фенотип у японцев является результатом гетерозиготности по гену-ингибитору. In(Jk) по аналогии с доминирующим ингибитором In(Lu) лютеранских и других антигенов. [5]
Иммунизированные лица с фенотипом Jk(ab-) могут вырабатывать анти-Jk3. [ необходима цитата ]
Очень слабая экспрессия Jka и/или Jkb может быть обнаружена на эритроцитах In(Jk) в тестах адсорбции/элюции. [5]
Анти-Jka и -Jkb не распространены. Обычно это теплореагирующие IgG1 и IgG3, но могут также включать IgG2, IgG4 или IgM. Примерно 50% антител анти-Jka и -Jkb способны связывать комплемент. [6]
Антитела Кидда показывают дозировку: эритроциты гомозиготных особей (JkaJka или Jk(a+b-)) экспрессируют больше антигена, чем гетерозиготные особи (JkaJkb или Jk(a+b+)). [7] Антитела Кидда, по-видимому, сильнее реагируют на гомозиготные клетки. [ необходима цитата ]
Антитела Кидда трудно обнаружить с помощью прямого теста агглютинации, и обычно требуется добавление античеловеческого глобулина после периода теплой инкубации. [ необходима ссылка ]
Антитела Кидда опасны, поскольку они способны вызывать тяжелые острые гемолитические трансфузионные реакции . Они уникальны тем, что способны падать до низких или даже неопределяемых уровней через несколько месяцев после воздействия. [5] Таким образом, при предтрансфузионном тестировании анти-Jka или -Jkb могут остаться необнаруженными. После переливания у пациента может возникнуть последующий сильный ответ антител ( анамнестический ответ ), что приводит к гемолизу перелитых эритроцитов. Антитела Кидда часто способны связывать комплемент и вызывать внутрисосудистый гемолиз. Однако чаще антитела Кидда вызывают острый внесосудистый гемолиз. [7] Они являются печально известной причиной отсроченных гемолитических трансфузионных реакций и могут возникать в течение недели после переливания в некоторых случаях. Антитела Кидда лишь изредка вызывают гемолитическую болезнь плода и новорожденного . [5]
Антигены Кидда расположены на транспортере мочевины эритроцитов (транспортер мочевины человека 11- HUT11 или UT-B1). [8] Когда эритроциты приближаются к мозговому веществу почки (где высокая концентрация мочевины), транспортер мочевины обеспечивает быстрое поглощение мочевины и предотвращает сморщивание клеток в гипертонической среде мозгового вещества. [5] Когда эритроцит покидает мозговое вещество, мочевина транспортируется обратно из клетки, предотвращая клеточный отек и предотвращая вынос мочевины из почки. [5] HUT11 был обнаружен на эндотелиальных клетках vasa recta (сосудистое снабжение мозгового вещества почки), но он не присутствует в почечных канальцах. [5]
Из-за отсутствия транспортера мочевины клетки Jk(ab-) не гемолизируются 2M мочевиной. Это может быть использовано в качестве скринингового теста для доноров Jk(ab-). [ необходима цитата ]
Фенотип Jk(ab-) не имеет клинических дефектов, хотя сообщалось о двух людях с этим фенотипом, имеющих легкие дефекты концентрации мочи. [4]
Антитела Кидда способны вести себя как антигены гистосовместимости в почечных трансплантатах и в некоторых случаях могут быть причиной отторжения аллотрансплантата. [9]