Kite Pharma, Inc. — американская биотехнологическая компания, которая разрабатывает продукты иммунотерапии рака , уделяя основное внимание генно-инженерной аутологичной CAR T-клеточной терапии — клеточной терапии, которая опирается на химерные антигенные рецепторы и Т-клетки. Основанная в 2009 году и базирующаяся в Санта-Монике , Калифорния, она была приобретена Gilead Sciences в 2017 году.
Компания была основана в 2009 году Ари Беллдегруном , израильско-американским онкологом , который занимал пост председателя, президента и главного исполнительного директора компании. [2] [4] Соучредителем Беллдегруна был Джошуа Казам, который взял на себя роль директора. [3]
28 августа 2017 года Gilead Sciences объявила о приобретении Kite Pharma за 11,9 млрд долларов США в рамках сделки с оплатой наличными, что составляет 29% премии к цене акций. [5] Gilead осуществила покупку в значительной степени для поддержки продаж на фоне снижения доходов компании от франшизы по гепатиту С в результате снижения числа пациентов по мере их излечения, поскольку ожидалось, что продажи Kite достигнут 2 млрд долларов США в год. [6] Приобретение было завершено в октябре 2017 года, [7] когда Yescarta от Kite Pharma стала первой терапией CAR-T, одобренной FDA для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии. [8] Эта форма иммунотерапии была первоначально разработана Национальным институтом рака США, и компания платит правительству за поддержку продолжающихся исследований. [9]
В 2017 году MIT Technology Review поставил Kite Pharma на 7-е место в своем ежегодном списке 50 самых умных компаний предыдущего года . [10]
Аксикабтаген цилолеуцел (KTE-C19, ZUMA-3, YESCARTA) был экспериментальной терапией (для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)), в котором Т-клетки пациента были генетически модифицированы для экспрессии химерного антигенного рецептора, предназначенного для нацеливания на антиген CD19 , белок, экспрессируемый на поверхности клеток В-клеточных лимфом и лейкемии. [11] Он получил статус прорывной терапии от FDA США (декабрь 2015 г.) для лечения пациентов с рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL), первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой (PMBCL) и трансформированной фолликулярной лимфомой (TFL). [12] Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах под торговой маркой YESCARTA в октябре 2017 г. [3]
В октябре компания Kite Pharma заключила соглашение о совместных исследованиях и разработках с Национальным институтом рака (NCI) для разработки и коммерциализации продуктов для лечения множественных онкологических заболеваний. [13]
В декабре компания объявила о данных в своей ведущей программе клинических разработок с NCI, демонстрирующих, что самый передовой кандидат на иммунотерапевтический продукт Kite – KTE-C19 CAR – может вызывать надежное и долгосрочное уменьшение опухоли у пациентов с агрессивной формой неходжкинской лимфомы, известной как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL). [14] Клинические данные были представлены на 55-м ежегодном собрании Американского общества гематологии. [15]
В марте компания объявила, что Управление по разработке орфанных препаратов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило статус орфанного препарата предлагаемому компанией лечению DLBCL. [16]
В июне компания Kite Pharma заключила эксклюзивную всемирную лицензию с Национальными институтами здравоохранения (NIH) на определенную интеллектуальную собственность, связанную с кандидатами на продукты на основе TCR , нацеленными на антиген NY-ESO-1 для лечения рака, экспрессирующего NY-ESO-1. [17]
Kite Pharma объявила о результатах своего текущего клинического исследования в августе: 12 из 13 пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями В-клеток, подлежащих оценке, имели полную ремиссию (8 пациентов) или частичную ремиссию (4 пациента), что привело к 92% объективному ответу. Результаты подтверждают план Kite Pharma подать заявку на исследовательский новый препарат (IND) в четвертом квартале 2014 года, чтобы начать клиническое исследование ведущего кандидата на продукт на основе CAR от Kite Pharma , KTE-C19 , у пациентов с DLBCL. [18]
В январе компании Kite Pharma и Amgen заключили стратегическое исследовательское сотрудничество и лицензионное соглашение с целью разработки и коммерциализации нового поколения новых иммунотерапевтических препаратов на основе химерных антигенных рецепторов (CAR) Т-клеток на основе разработанной Kite платформы аутологичной клеточной терапии и обширного спектра онкологических мишеней Amgen. [19] [20]
В мае компания Kite Pharma объявила о том, что первый пациент в ходе клинического исследования фазы 1/2 препарата KTE-C19 с участием пациентов с рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомой прошел лечение. [21]
В июне компании Kite Pharma и Bluebird Bio , Inc. объявили о заключении соглашения о сотрудничестве с целью совместной разработки и совместной коммерциализации кандидатов на продукты рецепторов Т-клеток второго поколения, направленных против онкобелка E6 вируса папилломы человека типа 16, с использованием технологий редактирования генов и лентивирусов. [22]
В июле Kite Pharma и Общество лейкемии и лимфомы объявили о том, что они заключили партнерство с целью улучшения разработки ведущего препарата Kite, KTE-C19, для лечения пациентов с рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомой . [23]
В сентябре Kite Pharma объявила о расширении сотрудничества с Нидерландским институтом рака (NKI) . Kite и NKI заключили соглашение, по которому Kite получит от NKI эксклюзивную возможность лицензировать множественные последовательности генов рецепторов Т-клеток (TCR) для разработки и коммерциализации кандидатов на иммунотерапию рака , нацеленных на солидные опухоли. Kite также расширила свой доступ к дополнительным ресурсам и исследовательским объектам через соглашение о генеральных услугах с NKI. [24]
В октябре Kite Pharma объявила, что она заключила эксклюзивную всемирную лицензию с Национальными институтами здравоохранения (NIH) на интеллектуальную собственность, связанную с кандидатами на продукты на основе рецепторов Т-клеток (TCR), направленными против антигенов MAGE A3 и A3/A6 для лечения опухолей, экспрессирующих MAGE, которые включают рак легких, поджелудочной железы, желудка и молочной железы, среди прочих. [25] В том же месяце Kite Pharma объявила, что она заключила всемирное исследовательское и лицензионное соглашение с Alpine Immune Sciences (AIS), частным биотехнологическим стартапом, для открытия и разработки иммунотерапии на основе белков, нацеленной на иммунный синапс для лечения рака. AIS предоставит Kite эксклюзивную лицензию на две программы из своей технологии трансмембранного иммуномодулирующего белка (TIP), которую Kite планирует в дальнейшем спроектировать в кандидаты на продукты химерного рецептора антигена (CAR) и рецептора Т-клеток (TCR). Это сотрудничество ускорит усилия Kite по созданию следующего поколения методов терапии Т-клетками, специально разработанных для преодоления ингибирующих механизмов, присутствующих в микросреде опухоли . [26] [27]
В декабре компания Kite Pharma объявила о начале клинического исследования фазы 1/2 препарата KTE-C19 (ZUMA-3) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). KTE-C19 — это экспериментальная терапия, при которой Т-клетки пациента генетически модифицируются для экспрессии химерного антигенного рецептора, предназначенного для нацеливания на антиген CD19, белок, экспрессируемый на поверхности клеток В-клеточных лимфом и лейкемии. [11] В том же месяце Kite Pharma и GE Global Research объявили о партнерстве в разработке функционально интегрированной и автоматизированной производственной системы следующего поколения для инженерной Т-клеточной терапии. Kite и GE Global Research — централизованный центр исследований и разработок GE — заявили, что стремятся повысить доступность инженерной Т-клеточной терапии за счет ускорения разработки технологий автоматизации, которые могут снизить затраты, работать быстрее и минимизировать изменчивость. [28] Также в декабре компания Kite объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило статус «прорывной терапии» главному кандидату на продукт компании, KTE-C19, для лечения пациентов с рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL) , первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой (PMBCL) и трансформированной фолликулярной лимфомой (TFL). [12]
В январе было объявлено, что Kite Pharma заключила Соглашение о совместных исследованиях и разработках (CRADA) с NCI для исследования и клинической разработки полностью человеческого химерного антигенного рецептора анти-CD19 (CAR) для лечения В-клеточных лимфом и лейкемии. [29] Кроме того, Kite Pharma объявила, что ее европейское дочернее предприятие заключило исследовательское и лицензионное соглашение с Медицинским центром Лейденского университета (LUMC) для выявления и разработки кандидатов на продукты Т-клеточного рецептора (TCR), нацеленных на солидные опухоли, связанные с инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 типа. [30]
В марте компания Kite Pharma объявила, что будет сотрудничать с Genentech , чтобы оценить безопасность и эффективность двух своих новых методов лечения. Целевой группой для испытаний будут пациенты с неходжкинской лимфомой. Рассматриваемые методы лечения, KTE-C19 и атезолизумаб , будут тестироваться в сочетании друг с другом. [31]
В июне Kite Pharma и Cell Design Labs, Inc. объявили о сотрудничестве в области исследований и лицензионном соглашении для разработки следующего поколения прецизионно контролируемых химерных антигенных рецепторов (CAR), которые включают молекулярную технологию «вкл/выкл» Cell Design Labs. [32] Также в июне Kite Pharma объявила о заключении нового Соглашения о совместных исследованиях и разработках (CRADA) с Отделением экспериментальной трансплантации и иммунологии (ETIB) Национального института рака (NCI) для исследования и клинической разработки кандидатов на продукты рецепторов Т-клеток (TCR), направленных против онкобелков вируса папилломы человека (HPV)-16 E6 и E7 для лечения рака, связанного с HPV. [33]
В июле компания Kite Pharma объявила о заключении эксклюзивного всемирного лицензионного соглашения с регентами Калифорнийского университета от имени Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) на технологию, способствующую разработке готовых аллогенных Т-клеточных терапий из возобновляемых плюрипотентных стволовых клеток. [34]
В декабре Kite Pharma и Vitruvian Networks, Inc., новаторская компания по разработке программного обеспечения и аналитической платформы для клеточной и генной терапии, совместно основанная GE Ventures и Mayo Clinic , объявили о стратегическом партнерстве с целью создания программного решения для поддержки коммерческой доступности терапии Т-клетками. Вместе стороны разработают и создадут платформу для пациентов, врачей и лечебных центров, которая позволит заказывать, осуществлять логистику, мониторинг и доставку аутологичной клеточной терапии в коммерческих масштабах, если она одобрена FDA, включая аксикабтаген цилолеуцел (ранее известный как KTE-C19), ведущую исследовательскую инженерную терапию Т-клетками Kite для агрессивной неходжкинской лимфомы. [35]
В марте компания Kite объявила о результатах клинического испытания CAR-T -клеток у примерно ста человек с прогрессирующей неходжкинской лимфомой . [36]
В апреле Kite выиграла награду «Результат клинического испытания года» за свое исследование CAR-T препарата Axicabtagene Ciloleucel у пациентов с агрессивной неходжкинской лимфомой на церемонии Clinical and Research Excellence Awards. Награда присуждается за клинические достижения в фармацевтической промышленности и вклад в развитие методов лечения неудовлетворенных медицинских потребностей. [37]
В августе компания Kite подала заявку на первую в Европе заявку на препарат CAR-T, добиваясь одобрения своего препарата аксикабтаген цилолеуцел (KTE-C19) для лечения двух типов неходжкинской лимфомы (НХЛ). [38]
В марте 2011 года компания Kite Pharma получила 15 миллионов долларов в виде венчурных средств серии А. [39]
В мае 2013 года компания Kite Pharma завершила финансирование привилегированных акций серии А на сумму 35 миллионов долларов . [40] [41] [42]
В апреле 2014 года компания Kite Pharma завершила мезонинное частное финансирование конвертируемых облигаций на сумму 50 миллионов долларов . [43] [44]
В мае 2014 года компания Kite Pharma подала заявку в SEC на регистрацию первичного публичного размещения (IPO) своих обыкновенных акций . [45]
В июне 2014 года компания Kite Pharma продала 8 625 000 своих обыкновенных акций в ходе первичного публичного размещения акций по цене 17 долларов США за акцию, получив валовую выручку в размере 146,6 миллионов долларов США. [46] [47] [48] Компания котируется на мировом рынке NASDAQ под символом «KITE».
В декабре 2014 года компания Kite Pharma продала 4 007 750 своих обыкновенных акций в ходе своего дополнительного предложения по цене 54,00 долл. США за акцию, получив валовую выручку в размере 216,4 млн. долл. США. [49]
В марте 2015 года Kite Pharma приобрела T-Cell Factory (TCF), частную биотехнологическую компанию, базирующуюся в Нидерландах, за €20 млн и переименовала ее в Kite Pharma EU. В рамках сделки Kite Pharma получила лицензионные соглашения с IBA GmbH, Sanquin Blood Supply Foundation и Нидерландским институтом рака (NKI), которые включают права на выбор новой интеллектуальной собственности, связанной с рецепторами Т-клеток (TCR), разработанными в NKI. Кроме того, приобретение TCF позволит Kite Pharma получить доступ к европейским производственным мощностям, что откроет компании путь к инициированию программ развития в ЕС и укреплению своего присутствия в регионе. [50] [51]
В декабре 2015 года компания Kite Pharma продала 4 168 750 своих обыкновенных акций в ходе публичного размещения по цене 69,00 долларов США за акцию, получив валовую выручку в размере 287,6 млн долларов США. [52]
В январе 2017 года Kite Pharma объявила о партнерстве с Daiichi Sankyo Co Ltd с целью разработки и коммерциализации своей терапии для лечения рака в Японии, что ставит американскую компанию в очередь на получение до 250 миллионов долларов США в качестве платежей; из этих 250 миллионов долларов США Kite заявила, что получит 50 миллионов долларов США в качестве аванса. [53] Также в январе Kite Pharma объявила о создании совместного предприятия с Fosun Pharmaceutical для разработки и коммерциализации своего лечения рака в Китае. Kite Pharma заявила, что получит авансовый платеж в размере 40 миллионов долларов США от совместного предприятия, финансируемого Fosun Pharma, а также нормативные и коммерческие вехи на общую сумму 35 миллионов долларов США. [54]
28 августа 2017 года Gilead Sciences объявила о покупке Kite Pharma за 11,9 млрд долларов США наличными (180 долларов США за акцию). [55] Покупка была впоследствии завершена по объявленной цене 3 октября 2017 года. [3] [56]
Компания имеет основные ведущие производственные мощности в Эль-Сегундо, Калифорния, рядом с международным аэропортом Лос-Анджелеса и Амстердамом, Нидерланды, для поддержки рынков США, Канады, Австралии и Европы. Kite находится в процессе координации дополнительных производственных мощностей от своего недавнего расширения на заводе в Урбане, Мэриленд, с 2023 года в качестве стратегического центра, который мог бы обеспечить обслуживание в тот же день для производственных операций как в Калифорнии, так и в Нидерландах. [57]
В феврале 2023 года компания завершила сделку по приобретению Tmunity Therapeutics [58]
В сентябре 2024 года компания Kite Pharma объявила, что продаст свою 50% долю в совместном предприятии компании Fosun Pharmaceutical за 27 миллионов долларов. [59]
После продажи Kite компании Gilead основатели Kite и ее директор по маркетингу заключили в феврале 2018 года сделку с Pfizer о разработке терапевтических средств CAR-T, что привело к созданию Allogene Therapeutics . Три бывших руководителя Kite впоследствии наняли в Allogene ряд людей, которые покинули Kite после ее продажи. Идея Allogene заключалась в создании «следующего поколения CAR-T», которое не было бы адаптировано для одного человека, как YESCARTA, а могло бы использоваться у нескольких пациентов, аллогенного CAR-T. Pfizer получила 25% акций Allogene и два места в совете директоров компании, в то время как Allogene получила права на шестнадцать доклинических активов CAR-T и один клинический актив аллогенного CAR-T фазы 1. Финансирование серии A Allogene составило 300 миллионов долларов США, включая Texas Pacific Group , Калифорнийский университет , Two River и даже Gilead в качестве участников, среди прочих. В октябре 2019 года первичное публичное размещение акций Allogene принесло компании 324 миллиона долларов США, а оценка капитала составила 3 миллиарда долларов США. [3]