Эндокардит Леффлера — это форма сердечного заболевания, характеризующаяся жестким, плохо функционирующим сердцем, вызванным инфильтрацией сердца белыми кровяными клетками, известными как эозинофилы . [1] Рестриктивная кардиомиопатия — это заболевание сердечной мышцы, которое приводит к нарушению диастолического наполнения желудочков сердца , т. е. больших камер сердца, которые перекачивают кровь в легочный или системный кровоток . Диастола — это часть цикла сердечного сокращения-расслабления , в котором сердце наполняется венозной кровью после опорожнения, произведенного во время его предыдущей систолы (т. е. сокращения). [2]
Специфический тип поражения сердца, связанный с эозинофилами, был впервые описан швейцарским врачом Вильгельмом Леффлером в 1936 году. [3] [4] Как первоначально было описано, это расстройство проявляется как рестриктивная кардиомиопатия, т. е. плохо расширяющееся и сокращающееся жесткое сердце, которое было инфильтрировано эозинофилами и показало замену сердечных клеток жесткой фиброзной соединительной тканью . [5]
Эндокардит Леффлера в настоящее время рассматривается как проявление эозинофильного миокардита , заболевания, которое включает инфильтрацию мышечного слоя сердца эозинофилами, что приводит к трем прогрессирующим клиническим стадиям. Первая стадия включает острое воспаление и последующую гибель клеток сердечной мышцы . На этой стадии доминируют признаки и симптомы острого коронарного синдрома, такие как стенокардия , сердечный приступ и застойная сердечная недостаточность . На второй стадии эндокард ( т. е. внутренняя стенка) сердца образует сгустки крови , которые отрываются , а затем перемещаются и блокируют различные артерии; эта стадия свертывания может доминировать при первоначальном проявлении у некоторых людей. Третья стадия — фиброзная стадия, т. е. эндокардит Леффлера, при котором рубцевание заменяет поврежденную ткань сердечной мышцы, вызывая плохо сокращающееся сердце и/или заболевание сердечного клапана . В недавних публикациях эндокардит Леффлера обычно называют историческим термином для третьей стадии эозинофильного миокардита. [5] [6] [7]
Признаки и симптомы эндокардита Леффлера, как правило, отражают многие основные расстройства, вызывающие дисфункцию эозинофилов, а также сильно различающиеся скорости прогрессирования сердечного повреждения. До того, как будут обнаружены сердечные симптомы, люди могут страдать симптомами простуды, астмы , ринита , крапивницы или другого аллергического расстройства. Сердечные проявления включают опасные для жизни состояния, такие как кардиогенный шок или внезапная смерть из-за аномального сердечного ритма . Однако чаще всего имеющиеся сердечные признаки и симптомы расстройства такие же, как и при других формах кардиомиопатии: сердечная аритмия фибрилляции желудочков, проявляющаяся в виде нерегулярного пульса и частоты сердечных сокращений, другие сердечные аритмии , симптомы этих аритмий, такие как учащенное сердцебиение в груди , головокружение, предобморочное состояние и обмороки; и симптомы сердечной недостаточности, такие как усталость, отек , т. е. припухлость нижних конечностей и одышка . [8] [9]
Гиперэозинофилия (т. е. количество эозинофилов в крови на уровне или выше 1500 на микролитр) или, реже, эозинофилия (количество выше 500, но ниже 1500 на микролитр) обнаруживаются в подавляющем большинстве случаев и являются ценными подсказками, указывающими на это, а не на другие типы кардиомиопатий. Однако повышенное количество эозинофилов в крови может не возникать на ранней стадии заболевания. Другие, менее специфичные лабораторные данные указывают на сердечное заболевание, но не обязательно на эозинофильный миокардит. К ним относятся повышение уровня маркеров в крови для системного воспаления (например, С-реактивный белок , скорость оседания эритроцитов ) и повреждения сердца (например, креатинкиназа , тропонины ); и аномальные электрокардиограммы (в основном аномалии сегмента ST - зубца T ). [10]
Эозинофильные состояния, которые могут возникать при эндокардите Леффлера и лежать в его основе (а также на других стадиях эозинофильного миокардита), включают первичные и вторичные эозинофилии или гиперэозинофилии . Первичные эозинофилии или гиперэозинофилии (т. е. нарушения, при которых эозинофилы кажутся внутренне больными), которые приводят к эндокардиту Леффлера, — это клональная гиперэозинофилия , хронический эозинофильный лейкоз и гиперэозинофильный синдром . [5] [8] [10] [11] Вторичные причины (т. е. нарушения, при которых другие заболевания заставляют эозинофилы становиться дисфункциональными) включают аллергические и аутоиммунные заболевания ; инфекции, вызванные некоторыми паразитическими червями , простейшими и вирусами ; злокачественные и предраковые гематологические заболевания, обычно связанные с эозинофилией или гиперэозинофилией; и побочные реакции на различные препараты. [1] [12]
Расстройство развивается из-за проникновения эозинофилов в сердечные ткани. Это приводит к фиброзному утолщению частей сердца (похожему на эндомиокардиальный фиброз ) и сердечных клапанов. В результате сердце становится жестким и плохо сократительным, в то время как сердечные клапаны могут стать стенозированными или недостаточными , т. е. со сниженной способностью открываться или закрываться соответственно. Поврежденное сердце может также образовывать пристеночные тромбы , т. е. сгустки, которые лежат у стенок желудочков, имеют тенденцию отрываться, течь через артерии и блокировать их; это состояние часто предшествует фиброзной стадии эозинофильного миокардита и называется тромботической стадией. [5]
Диагноз эндокардита Леффлера следует рассматривать у лиц с признаками и симптомами плохой сократимости сердца и/или клапанной недостаточности при значительном увеличении количества эозинофилов в крови. Вспомогательные тесты могут помочь в диагностике. Эхокардиография обычно дает неспецифические и только случайные результаты утолщения эндокарда , гипертрофии левого желудочка , дилатации левого желудочка и поражения митрального и/или трехстворчатого клапанов . Магнитно-резонансная томография сердца на основе гадолиния является наиболее полезной неинвазивной процедурой для диагностики эозинофильного миокардита. Она подтверждает этот диагноз, если показывает по крайней мере два из следующих отклонений: a) повышенный сигнал на изображениях, взвешенных по T2 ; b) повышенное глобальное соотношение раннего усиления миокарда между миокардом и скелетными мышцами на усиленных изображениях T1 и c) одно или несколько очаговых усилений, распределенных по несосудистому паттерну на поздних усиленных изображениях T1. Кроме того, в отличие от других форм миокардита, эозинофильный миокардит может также показывать повышенное поглощение гадолиния в субэндокарде. [8] [10] Однако единственным окончательным тестом на эндокардит Леффлера является биопсия сердечной мышцы, показывающая наличие эозинофильных инфильтратов. Поскольку расстройство может быть пятнистым, множественные образцы ткани, взятые во время процедуры, повышают шансы обнаружения патологии, но в любом случае отрицательные результаты не исключают диагноз. [7] [10]
Небольшие исследования и отчеты о случаях были направлены на: a) поддержку сердечной функции путем устранения сердечной недостаточности и подавления опасных для жизни аномальных сердечных ритмов ; b) подавление воспаления сердца на основе эозинофилов; и c) лечение основного заболевания. Во всех случаях эндокардита Леффлера, для которых не существует конкретных схем лечения основного заболевания, доступные исследования рекомендуют лечить воспалительный компонент этого заболевания неспецифическими иммунодепрессантами , в основном в высоких дозах с последующим постепенным снижением до низких поддерживающих режимов кортикостероидов . Больные, которым этот режим не помогает или у которых наблюдается кардиогенный шок , могут получить пользу от лечения другими неспецифическими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн или циклофосфамид , в качестве дополнения или замены кортикостероидов. Однако люди с основным терапевтически доступным заболеванием должны лечиться от этого заболевания; в серьезных симптоматических случаях таких людей можно лечить одновременно с режимом кортикостероидов. Примеры заболеваний, лежащих в основе миокардита Леффлера, которые рекомендуются для лечения, направленного на основное заболевание, включают: [10] [13] [14] [15]