stringtranslate.com

ЛАНА

Латентно -ассоциированный ядерный антиген ( LANA-1 ) или латентный ядерный антиген ( LNA, LNA-1 ) представляет собой латентный белок герпесвируса , ассоциированного с саркомой Капоши ( KSHV ) , первоначально обнаруженный Муром и коллегами как крапчатый ядерный антиген, присутствующий в клетках первичной выпотной лимфомы, который реагирует с антителами у пациентов с СК. [1] Это наиболее иммунодоминантный белок KSHV, идентифицированный с помощью вестерн-блоттинга, поскольку двойные полосы 222–234 кДа мигрируют медленнее, чем прогнозируемая молекулярная масса. [2] Предполагается, что LANA играет решающую роль в модуляции экспрессии вирусных и клеточных генов . [3] [4] [5] Он обычно используется в качестве антигена в анализах крови для обнаружения антител у лиц, подвергшихся воздействию KSHV. [6] [7]

KSHV или вирус герпеса человека 8 (HHV-8) был идентифицирован как этиологический агент саркомы Капоши (KS) и некоторых СПИД -ассоциированных лимфом . Поскольку KSHV устанавливает латентную инфекцию в опухолевых очагах, он неизменно экспрессирует высокие уровни вирусного белка LANA, который необходим и достаточен для поддержания эписомы KSHV .

Кодируемый ORF73, LANA-1 является одним из немногих кодируемых HHV-8 белков, который высоко экспрессируется во всех латентно инфицированных опухолевых клетках; в частности, это фосфопротеин с кислым внутренним повторяющимся доменом, фланкированным карбокси-концевым доменом и амино-концевым доменом. [5] LANA-1 действует как транскрипционный регулятор, и он был непосредственно вовлечен в онкогенез из-за его способности связываться с подавляющим опухоль белком p53 и с белком ретинобластомы pRb . Это приводит к инактивации p53-зависимых промоторов и индукции E2F-зависимых генов. [8] [9]

Исследования также показали, что LANA-1 может трансактивировать промотор субъединицы обратной транскриптазы человеческого холофермента теломеразы , [9] таким образом, чрезмерно расширяя критический этап клеточной трансформации . [10] Как это ни парадоксально, LANA-1, как было показано, участвует в репрессии транскрипции [11] [12] [13] и, более того, может взаимодействовать с комплексом корепрессора mSin3/HDAC1 . [12]

Было также показано, что он взаимодействует и ингибирует фактор транскрипции ATF4/CREB2 , который взаимодействует с основным механизмом транскрипции [14] , а также связывается с двумя человеческими хромосомно -ассоциированными клеточными белками, MeCP2 и DEK . [12]

LANA-1 связан с клеточным хроматином и остается на хромосомах во время деления клеток. [15] Он поддерживает вирусные геномы во время деления клеток, прикрепляя вирусные эписомы к хромосомам. [16] Он напрямую связывается с комплексами распознавания начала репликации (ORC), которые в первую очередь связаны с областью терминального повтора (TR) генома HHV-8. [17]

Примечания и ссылки

  1. ^ Мур П.С., Гао С.Дж., Домингес Г., Сезарман Э., Лунгу О., Ноулз Д.М., Гарбер Р., Пеллетт П.Е., МакГеоч DJ, Чанг Ю. (январь 1996 г.). «Первичная характеристика герпесвирусного агента, связанного с саркомой Капоши». Журнал вирусологии . 70 (1): 549–58. doi :10.1128/JVI.70.1.549-558.1996. ЧВК  189843 . ПМИД  8523568.
  2. ^ Gao SJ, Kingsley L, Hoover DR, Spira TJ, Rinaldo CR, Saah A, Phair J, Detels R, Parry P, Chang Y, Moore PS (июль 1996 г.). «Сероконверсия в антитела против латентных ядерных антигенов, связанных с герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши, до развития саркомы Капоши». The New England Journal of Medicine . 335 (4): 233–241. doi : 10.1056/NEJM199607253350403 . PMID  8657239.
  3. ^ Kedes DH, Lagunoff M, Renne R, Ganem D (ноябрь 1997 г.). «Идентификация гена, кодирующего основной латентно-ассоциированный ядерный антиген герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши». Журнал клинических исследований . 100 (10): 2606–10. doi :10.1172/JCI119804. PMC 508462. PMID  9366576 . 
  4. ^ Kellam P, Boshoff C, Whitby D, Matthews S, Weiss RA, Talbot SJ (1997). «Идентификация основного латентного ядерного антигена LNA-1 в геноме вируса герпеса человека 8». Журнал вирусологии человека . 1 (1): 19–29. PMID  10195227.
  5. ^ ab Rainbow L, Platt GM, Simpson GR и др. (август 1997 г.). «222–234-килодальтонный латентный ядерный белок (LNA) герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши (человеческий герпесвирус 8), кодируется геном orf73 и является компонентом ядерного антигена, ассоциированного с латентностью». Журнал вирусологии . 71 (8): 5915–21. doi :10.1128/JVI.71.8.5915-5921.1997. PMC 191847 . PMID  9223481. 
  6. ^ Gao SJ, Kingsley L, Li M, Zheng W, Parravicini C, Ziegler J, Newton R, Rinaldo CR, Saah A, Phair J, Detels R, Chang Y, Moore PS (август 1996 г.). «Антитела к KSHV среди американцев, итальянцев и угандийцев с саркомой Капоши и без нее». Nature Medicine . 2 (8): 925–928. doi :10.1038/nm0896-925. PMID  8705864. S2CID  10275045.
  7. ^ Кедес Д.Х., Оперскальски Э., Буш М., Кон Р., Флуд Дж., Ганем Д. (август 1996 г.). «Сероэпидемиология вируса герпеса человека 8 (герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши): распространение инфекции в группах риска СК и доказательства передачи половым путем». Природная медицина . 2 (8): 918–924. дои : 10.1038/nm0896-918. PMID  8705863. S2CID  36556102.
  8. ^ Фрибур Дж., Конг В., Хоттигер М.О., Набель Г.Дж. (1999). «Ингибирование p53 белком LANA KSHV защищает от гибели клеток». Природа . 402 (6764): 889–94. дои : 10.1038/47266. PMID  10622254. S2CID  4345286.
  9. ^ ab Komatsu T, Ballestas ME, Barbera AJ, Kaye KM (март 2002 г.). «Ядерный антиген, ассоциированный с латентностью KSHV: многофункциональный белок». Frontiers in Bioscience . 7 (1–3): d726–30. doi : 10.2741/komatsu . PMID  11861213.
  10. ^ Jeong JH, Orvis J, Kim JW, McMurtrey CP, Renne R, Dittmer DP (апрель 2004 г.). «Регулирование и ауторегуляция промотора ядерного антигена, ассоциированного с латентностью, вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши». Журнал биологической химии . 279 (16): 16822–31. doi : 10.1074/jbc.M312801200 . PMID  14742422.
  11. ^ Garber AC, Hu J, Renne R (июль 2002 г.). «Ядерный антиген, ассоциированный с латентностью (LANA), кооперативно связывается с двумя сайтами в терминальном повторе, и оба сайта способствуют способности LANA подавлять транскрипцию и способствовать репликации ДНК». Журнал биологической химии . 277 (30): 27401–11. doi : 10.1074/jbc.M203489200 . PMID  12015325.
  12. ^ abc Krithivas A, Young DB, Liao G, Greene D, Hayward SD (октябрь 2000 г.). «Human herpesvirus 8 LANA взаимодействует с белками комплекса корепрессора mSin3 и отрицательно регулирует экспрессию генов вируса Эпштейна-Барр в дважды инфицированных клетках PEL». Journal of Virology . 74 (20): 9637–45. doi :10.1128/JVI.74.20.9637-9645.2000. PMC 112396 . PMID  11000236. 
  13. ^ Schwam DR, Luciano RL, Mahajan SS, Wong L, Wilson AC (сентябрь 2000 г.). «Карбокси-конец ядерного антигена, связанного с латентностью вируса герпеса человека 8, опосредует димеризацию, транскрипционную репрессию и нацеливание на ядерные тельца». Journal of Virology . 74 (18): 8532–40. doi :10.1128/JVI.74.18.8532-8540.2000. PMC 116365 . PMID  10954554. 
  14. ^ Lim C, Sohn H, Gwack Y, Choe J (ноябрь 2000 г.). «Латентно-ассоциированный ядерный антиген герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши (человеческий герпесвирус-8), связывает ATF4/CREB2 и подавляет его транскрипционную активационную активность». Журнал общей вирусологии . 81 (Pt 11): 2645–52. doi : 10.1099/0022-1317-81-11-2645 . PMID  11038375.
  15. ^ Szekely L, Chen F, Teramoto N и др. (июнь 1998 г.). «Ограниченная экспрессия антигенов, кодируемых вирусом Эпштейна-Барр (EBV), ассоциированных с трансформацией роста, в линии лимфомы полости тела, несущей EBV и вирус герпеса человека типа 8». Журнал общей вирусологии . 79 (ч. 6): 1445–52. doi : 10.1099/0022-1317-79-6-1445 . PMID  9634087.
  16. ^ Ballestas ME, Chatis PA, Kaye KM (апрель 1999). «Эффективное сохранение внехромосомной ДНК KSHV, опосредованное ядерным антигеном, связанным с латентностью». Science . 284 (5414): 641–4. doi :10.1126/science.284.5414.641. PMID  10213686.
  17. ^ Verma SC, Lan K, Choudhuri T, Robertson ES (апрель 2006 г.). «Связанный с саркомой Капоши герпесвирусный антиген, кодируемый латентно-ассоциированным ядерным антигеном, модулирует экспрессию K1 через свои цис-действующие элементы в терминальных повторах». Журнал вирусологии . 80 (7): 3445–58. doi :10.1128/JVI.80.7.3445-3458.2006. PMC 1440413. PMID  16537612 .