Белок, связывающий липополисахарид

Белок в организме человека

Белок, связывающий липополисахарид ( LBP ), — это белок , который у людей кодируется геном LBP . ^{[5] [6]}

LBP — это растворимый белок острой фазы , который связывается с бактериальным липополисахаридом (или ЛПС) и вызывает иммунные реакции, представляя ЛПС важным рецепторам распознавания образов на поверхности клеток, называемым CD14 и TLR4 . ^[7]

Белок, кодируемый этим геном, участвует в иммунологическом ответе острой фазы на грамотрицательные бактериальные инфекции. Грамотрицательные бактерии содержат гликолипид, липополисахарид (ЛПС), на своей внешней клеточной стенке. Вместе с бактерицидным белком, увеличивающим проницаемость (BPI), кодируемый белок связывает ЛПС и взаимодействует с рецептором CD14, вероятно, играя роль в регуляции ЛПС-зависимых моноцитарных реакций. Исследования на мышах показывают, что кодируемый белок необходим для быстрого ответа острой фазы на ЛПС, но не для выведения ЛПС из кровообращения. Этот белок является частью семейства структурно и функционально связанных белков, включая BPI, белок переноса эфира холестерина плазмы (CETP) и белок переноса фосфолипидов (PLTP). Наконец, этот ген находится на хромосоме 20, сразу после гена BPI. ^[6]

Клиническое значение

Воздействие ЛПС вызывает выработку LBP. ^[8] LBP синтезируется печенью, жировой тканью и клетками кишечника. ^[8] Пищевая глюкоза и насыщенные жиры резко увеличивают плазменный LBP. ^[8]

Провоспалительная активность ЛПС плазмы увеличивается под действием LBP, которая выше при ожирении. ^[9]

Плазменный LBP используется как лучший биомаркер плазменного ЛПС, чем сам ЛПС, из-за короткого периода полураспада ЛПС. ^[8]

Взаимодействия

Было показано, что белок, связывающий липополисахарид, взаимодействует с CD14 , TLR2 , TLR4 и корецептором MD-2. ^{[10] [11] [12]}

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000129988 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000016024 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Gray PW, Corcorran AE, Eddy RL Jr, Byers MG, Shows TB (март 1993 г.). «Гены белка, связывающего липополисахарид (LBP), и белка, увеличивающего бактерицидную проницаемость (BPI), кодируются в одном и том же регионе хромосомы 20 человека». Genomics . 15 (1): 188–90. doi :10.1006/geno.1993.1030. PMID  8432532.
6. "Ген Энтреза: белок, связывающий липополисахарид LBP".
7. Muta T, Takeshige K (2001). "Важнейшие роли CD14 и липополисахарид-связывающего белка для активации Toll-подобного рецептора (TLR)2, а также TLR4. Восстановление активации TLR2 и TLR4 с помощью различимых лигандов в препаратах LPS". Eur. J. Biochem . 268 (16): 4580–9. doi :10.1046/j.1432-1327.2001.02385.x. PMID  11502220.
8. Djuric Z (2017). «Риск развития рака, связанный с ожирением: роль кишечной микробиоты в этиологии провоспалительного состояния хозяина». Translational Research . 179 : 155–167. doi :10.1016/j.trsl.2016.07.017. PMC 5164980. PMID  27522986 . 
9. Туоми К, Логомарсино Дж. В. (2016). «Бактериальный липополисахарид, белок, связывающий липополисахарид, и другие воспалительные маркеры при ожирении и после бариатрической хирургии». Метаболический синдром и связанные с ним расстройства . 14 (6): 279–288. doi :10.1089/met.2015.0170. PMID  27228236.
10. Thomas CJ, Kapoor Mili, Sharma Shilpi, Bausinger Huguette, Zyilan Umit, Lipsker Dan, Hanau Daniel, Surolia Avadhesha (ноябрь 2002 г.). «Доказательства тримолекулярного комплекса, включающего LPS, LPS-связывающий белок и растворимый CD14 как эффектор ответа LPS». FEBS Lett . 531 (2): 184–8. doi :10.1016/S0014-5793(02)03499-3. ISSN  0014-5793. PMID  12417309. S2CID  25135963.
11. Ю Б., Райт С.Д. (1995). «LPS-зависимое взаимодействие белка, связывающего Mac-2, с иммобилизованным CD14». J. Inflamm . 45 (2): 115–25. ISSN  1078-7852. PMID  7583357.
12. Erridge C, Pridmore A, Eley A, Stewart J, Poxton IR (2004). «Липополисахариды Bacteroides fragilis, Chlamydia trachomatis и Pseudomonas aeruginosa передают сигнал через toll-подобный рецептор 2». Журнал медицинской микробиологии . 53 (Pt 8): 735–40. doi : 10.1099/jmm.0.45598-0 . PMID  15272059.

Дальнейшее чтение

• Schumann RR, Leong SR, Flaggs GW и др. (1990). «Структура и функция белка, связывающего липополисахарид». Science . 249 (4975): 1429–31. Bibcode :1990Sci...249.1429S. doi :10.1126/science.2402637. PMID  2402637.
• Wilde CG, Seilhamer JJ, McGrogan M и др. (1994). «Бактерицидный/увеличивающий проницаемость белок и связывающий липополисахарид (ЛПС) белок. Свойства связывания ЛПС и эффекты на активацию клеток, опосредованную ЛПС». J. Biol. Chem . 269 (26): 17411–6. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32454-7 . PMID  7517398.
• Park CT, Wright SD (1996). «Обнаружено, что плазменный липополисахарид-связывающий белок связан с частицей, содержащей аполипопротеин AI, фосфолипид и белки, связанные с фактором H». J. Biol. Chem . 271 (30): 18054–60. doi : 10.1074/jbc.271.30.18054 . PMID  8663389.
• Nanbo A, Nishimura H, Nagasawa S (1997). «Липополисахаридсвязывающий белок из нормальной человеческой плазмы, очищенный с высокой эффективностью». Protein Expr. Purif . 10 (1): 55–60. doi :10.1006/prep.1996.0712. PMID  9179291.
• Hubacek JA, Büchler C, Aslanidis C, Schmitz G (1997). «Геномная организация генов человеческого липополисахаридсвязывающего белка (LBP) и бактерицидного белка, увеличивающего проницаемость (BPI), высококонсервативна». Biochem. Biophys. Res. Commun . 236 (2): 427–30. doi :10.1006/bbrc.1997.6970. PMID  9240454.
• Джек РС, Фань Икс, Бернхайден М и др. (1997). «Липополисахарид-связывающий белок необходим для борьбы с мышиной грамотрицательной бактериальной инфекцией». Nature . 389 (6652): 742–5. Bibcode :1997Natur.389..742J. doi :10.1038/39622. PMID  9338787. S2CID  205027151.
• Kirschning CJ, Au-Young J, Lamping N и др. (1998). «Похожая организация генов липополисахарид-связывающего белка (LBP) и фосфолипид-переносящего белка (PLTP) предполагает общее семейство генов липид-связывающих белков». Genomics . 46 (3): 416–25. doi :10.1006/geno.1997.5030. PMID  9441745.
• Бимер Л. Дж., Кэрролл С. Ф., Эйзенберг Д. (1998). «Семейство белков BPI/LBP: структурный анализ консервативных регионов». Protein Sci . 7 (4): 906–14. doi :10.1002/pro.5560070408. PMC  2143972. PMID  9568897 .
• Sato M, Saeki Y, Tanaka K, Kaneda Y (1999). «Связанный с рибосомой белок LBP/p40 связывается с белком S21 рибосомы 40S: анализ с использованием дрожжевой двухгибридной системы». Biochem. Biophys. Res. Commun . 256 (2): 385–90. doi :10.1006/bbrc.1999.0343. PMID  10079194.
• Vreugdenhil AC, Dentener MA, Snoek AM и др. (1999). «Связывающий липополисахарид белок и секреция сывороточного амилоида А клетками эпителия кишечника человека во время острой фазы ответа». Журнал иммунологии . 163 (5): 2792–8. doi :10.4049/jimmunol.163.5.2792. PMID  10453023. S2CID  25321198.
• Vesy CJ, Kitchens RL, Wolfbauer G, et al. (2000). «Липополисахарид-связывающий белок и фосфолипидный транспортный белок высвобождают липополисахариды из мембран грамотрицательных бактерий». Infect. Immun . 68 (5): 2410–7. doi :10.1128/IAI.68.5.2410-2417.2000. PMC  97439. PMID  10768924 .
• Labéta MO, Vidal K, Nores JE и др. (2000). «Врожденное распознавание бактерий в человеческом молоке опосредовано высокоэкспрессированным рецептором распознавания образов, полученным из молока, растворимым Cd14». J. Exp. Med . 191 (10): 1807–12. doi :10.1084/jem.191.10.1807. PMC  2193148. PMID  10811873 .
• Dentener MA, Vreugdenhil AC, Hoet PH и др. (2000). «Производство белка острой фазы липополисахарид-связывающего белка респираторными эпителиальными клетками II типа: значение для локальной защиты от бактериальных эндотоксинов». Am. J. Respir. Cell Mol. Biol . 23 (2): 146–53. doi :10.1165/ajrcmb.23.2.3855. PMID  10919979.
• Нагаока И., Хирота С., Нийонсаба Ф. и др. (2001). «Семейство антибактериальных пептидов кателицидина CAP18 и CAP11 ингибирует экспрессию TNF-альфа, блокируя связывание ЛПС с клетками CD14(+)». Журнал иммунологии . 167 (6): 3329–38. doi : 10.4049/jimmunol.167.6.3329 . PMID  11544322.
• Гуцманн Т., Мюллер М., Кэрролл С.Ф. и др. (2001). «Двойная роль белка, связывающего липополисахарид (ЛПС), в нейтрализации ЛПС и усилении ЛПС-индуцированной активации мононуклеарных клеток». Infect. Immun . 69 (11): 6942–50. doi :10.1128/IAI.69.11.6942-6950.2001. PMC  100074. PMID  11598069 .
• Iovine N, Eastvold J, Elsbach P и др. (2002). «Карбоксильный концевой домен тесно связанных эндотоксин-связывающих белков определяет цель комплексов белок-липополисахарид». J. Biol. Chem . 277 (10): 7970–8. doi : 10.1074/jbc.M109622200 . PMID  11773072.
• Deloukas P, Matthews LH, Ashurst J, et al. (2002). «Последовательность ДНК и сравнительный анализ человеческой хромосомы 20». Nature . 414 (6866): 865–71. Bibcode :2001Natur.414..865D. doi : 10.1038/414865a . PMID  11780052.
• Kaden J, Zwerenz P, Lambrecht HG, Dostatni R (2002). «Липополисахарид-связывающий белок как новый и надежный маркер инфекции после трансплантации почки». Transpl. Int . 15 (4): 163–72. doi :10.1007/s00147-002-0392-2. PMID  11976738. S2CID  23593715.
• Reyes O, Vallespi MG, Garay HE и др. (2002). «Идентификация отдельных аминокислотных остатков, необходимых для связывания липополисахарида (LPS) с остатками LPS-связывающего белка (LBP) 86–99 с использованием библиотеки сканирования Ala». J. Pept. Sci . 8 (4): 144–50. doi :10.1002/psc.375. PMID  11991204. S2CID  28803013.

Внешние ссылки

• липополисахарид-связывающий+белок в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .