Гидролаза лейкотриена-А4 — это фермент, катализирующий реакцию, которая превращает лейкотриен А4 в лейкотриен В4 . [1] Это бифункциональный фермент цинка ( EC 3.3.2.6) с различными аминокислотами, присоединенными к нему для содействия катализу реакции. Он также действует как аминопептидаза . Гидролаза лейкотриена-А4 — это цитозольный белок, который обнаружен почти во всех клетках, тканях и органеллах млекопитающих, которые были исследованы. [1]
Функция
Этот фермент принадлежит к семейству гидролаз , в частности, тех, которые действуют на эфирные связи (эфиргидролазы). Систематическое название этого класса ферментов — (7E,9E,11Z,14Z)-(5S,6S)-5,6-эпоксиикоза-7,9,11,14-тетраеноатгидролаза . Другие общеупотребительные названия включают гидролазу LTA4 , LTA4H и гидролазу лейкотриена A4 . Этот фермент участвует в метаболизме арахидоновой кислоты .
Катализируемая реакция
Химическая реакция, катализируемая LTA4H.
Гидролаза лейкотриена А4 катализирует реакцию, которая превращает лейкотриен А4 в лейкотриен В4. Структура лейкотриена А4 содержит функциональную группу эпоксидного кольца, которая является высокореакционноспособной из-за напряжения кольца, что делает ее чрезвычайно электрофильной. Это продвигает реакцию вперед, благоприятствуя продуктам лейкотриен В4. Гидролаза лейкотриена А4 добавляет молекулу воды через эпоксидное кольцо на лейкотриене А4 . Добавление молекулы воды открывает эпоксидное кольцо и вызывает образование гидроксильной группы на углероде, присоединенном к кислороду из эпоксида. Второй углерод, вовлеченный в эпоксидное кольцо, остается тем же самым, в результате чего получается лейкотриен В4. Молекула воды, атакующая двойную связь, также образует гидроксильную группу после обработки. Продуктом реакции является лейкотриен В4 .
Структура
По состоянию на конец 2007 года для этого класса ферментов были определены 4 структуры с кодами доступа PDB 1GW6, 1H19, 1HS6 и 1SQM.
Ссылки
^ ab "Гидролаза лейкотриена-А4 - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 14.04.2024 .
Дальнейшее чтение
Evans JF, Dupuis P, Ford-Hutchinson AW (1985). «Очистка и характеристика гидролазы лейкотриена А4 из нейтрофилов крысы». Biochim. Biophys. Acta . 840 (1): 43–50. doi :10.1016/0304-4165(85)90160-6. PMID 3995081.
Shimizu T, Seyama Y, Suzuki K (1987). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей гидролазу лейкотриена А4 человека. Полная первичная структура фермента, участвующего в синтезе эйкозаноидов». J. Biol. Chem . 262 (29): 13873–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47872-6 . PMID 3654641.
Haeggstrom J, Meijer J, Radmark O (1986). "Лейкотриен A4. Ферментативное превращение в 5,6-дигидрокси-7,9,11,14-эйкозатетраеновую кислоту цитозольной эпоксидгидролазой печени мыши". J. Biol. Chem . 261 (14): 6332–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84567-2 . PMID 3009453.
Newman JW, Morisseau C, Hammock BD (2005). «Эпоксидгидролазы: их роль и взаимодействие с метаболизмом липидов». Prog. Lipid Res . 44 (1): 1–51. doi :10.1016/j.plipres.2004.10.001. PMID 15748653.
Fretland AJ, Omiecinski CJ (2000). "Эпоксидгидролазы: биохимия и молекулярная биология" (PDF) . Chem. Biol. Interact . 129 (1–2): 41–59. Bibcode :2000CBI...129...41F. CiteSeerX 10.1.1.462.3157 . doi :10.1016/S0009-2797(00)00197-6. PMID 11154734.
Orning L, Gierse JK, Fitzpatrick FA (1994). «Бифункциональный фермент лейкотриен-A4 гидролаза является аргининовой аминопептидазой высокой эффективности и специфичности». J. Biol. Chem . 269 (15): 11269–73. doi : 10.1016/S0021-9258(19)78120-4 . PMID 8157657.
Ohishi N, Izumi T, Minami M, Kitamura S, Seyama Y, Ohkawa S, Terao S, Yotsumoto H, Takaku F, Shimizu T (1987). "Гидролаза лейкотриена A4 в легких человека. Инактивация фермента изомерами лейкотриена A4". J. Biol. Chem . 262 (21): 10200–5. doi : 10.1016/S0021-9258(18)61098-1 . PMID 3038871.
