stringtranslate.com

LY-341495

LY-341495 — это исследовательский препарат, разработанный фармацевтической компанией Eli Lilly , который действует как мощный и селективный ортостерический антагонист метаботропных глутаматных рецепторов группы II ( mGluR 2/3 ). [1] [2] [3] [4]

Он используется в научных исследованиях в нескольких различных областях, демонстрируя антидепрессивное действие на животных моделях, [5] [6] [7] [8] усиливая поведенческие эффекты галлюциногенных препаратов в тестах на животных, [9] [10] [11] [12] и усиливая анальгетическое действие агонистов μ-опиоидов , [13] [14] а также модулируя функцию дофаминовых рецепторов . [15] [16] [17]

Аналог 1-фторциклопропана имеет превосходный фармакокинетический профиль и схожее сродство к mGluR 2/3 , а создание из него пролекарства с использованием гептилового эфира еще больше увеличивает биодоступность. [18]

1-фтор-LY-341,495 гептиловый эфир

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ornstein PL, Bleisch TJ, Arnold MB, Kennedy JH, Wright RA, Johnson BG, Tizzano JP, Helton DR, Kallman MJ, Schoepp DD, Hérin M (январь 1998 г.). «2-замещенные (2SR)-2-амино-2-((1SR,2SR)-2-карбоксициклопроп-1-ил)глицины как мощные и селективные антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов группы II. 2. Эффекты ароматического замещения, фармакологическая характеристика и биодоступность». Журнал медицинской химии . 41 (3): 358–78. doi :10.1021/jm970498o. PMID  9464367.
  2. ^ Kingston AE, Ornstein PL, Wright RA, Johnson BG, Mayne NG, Burnett JP, Belagaje R, Wu S, Schoepp DD (1998). "LY341495 является наномолярным мощным и селективным антагонистом метаботропных глутаматных рецепторов группы II". Neuropharmacology . 37 (1): 1–12. doi :10.1016/s0028-3908(97)00191-3. PMID  9680254. S2CID  27186381.
  3. ^ Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL (декабрь 1998 г.). «Мощный антагонист рецептора mGlu LY341495 определяет роль как клонированных, так и новых рецепторов mGlu в синаптической пластичности гиппокампа». Neuropharmacology . 37 (12): 1445–58. doi :10.1016/s0028-3908(98)00145-2. PMID  9886667. S2CID  26102806.
  4. ^ Джонсон Б.Г., Райт РА, Арнольд МБ, Уилер В.Дж., Орнштейн ПЛ, Шоепп Д.Д. (октябрь 1999 г.). «[3H]-LY341495 как новый радиолиганд-антагонист для рецепторов метаботропного глутамата (mGlu) группы II: характеристика связывания с мембранами клеток, экспрессирующих подтип рецептора mGlu». Нейрофармакология . 38 (10): 1519–29. doi :10.1016/s0028-3908(99)00053-2. PMID  10530814. S2CID  36767061.
  5. ^ Pilc A, Chaki S, Nowak G, Witkin JM (март 2008). «Расстройства настроения: регуляция метаботропными рецепторами глутамата». Биохимическая фармакология . 75 (5): 997–1006. doi :10.1016/j.bcp.2007.09.021. PMID  18164691.
  6. ^ Матрисчиано Ф, Паначчоне I, Зуссо М, Джусти П, Татарелли Р, Яковелли Л, Мате А.А., Грубер Ш., Николетти Ф, Жирарди П (август 2007 г.). «Лиганды метаботропных глутаматных рецепторов группы II в качестве вспомогательных препаратов при лечении депрессии: новая стратегия сокращения латентного периода приема антидепрессантов?». Молекулярная психиатрия . 12 (8): 704–6. дои : 10.1038/sj.mp.4002005. PMID  17653204. S2CID  7906551.
  7. ^ Koike H, Chaki S (сентябрь 2014 г.). «Необходимость стимуляции рецепторов AMPA для устойчивой антидепрессивной активности кетамина и LY341495 во время теста принудительного плавания у крыс». Behavioural Brain Research . 271 : 111–5. doi :10.1016/j.bbr.2014.05.065. PMID  24909673. S2CID  19982406.
  8. ^ Lepack AE, Bang E, Lee B, Dwyer JM, Duman RS (декабрь 2016 г.). «Быстродействующие антидепрессанты быстро стимулируют сигнализацию ERK и высвобождение BDNF в первичных нейрональных культурах». Neuropharmacology . 111 : 242–252. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.09.011. PMC 5075989 . PMID  27634096. 
  9. ^ Gewirtz JC, Marek GJ (ноябрь 2000 г.). «Поведенческие доказательства взаимодействия между галлюциногенным препаратом и метаботропными рецепторами глутамата группы II». Neuropsychopharmacology . 23 (5): 569–76. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . PMID  11027922.
  10. ^ Benneyworth MA, Xiang Z, Smith RL, Garcia EE, Conn PJ, Sanders-Bush E (август 2007 г.). «Селективный положительный аллостерический модулятор метаботропного рецептора глутамата подтипа 2 блокирует модель психоза, вызванную галлюциногенными препаратами». Молекулярная фармакология . 72 (2): 477–84. doi :10.1124/mol.107.035170. PMID  17526600. S2CID  3097502.
  11. ^ Carbonaro TM, Eshleman AJ, Forster MJ, Cheng K, Rice KC, Gatch MB (январь 2015 г.). «Роль рецепторов 5-HT2A, 5-HT 2C и mGlu2 в поведенческих эффектах триптаминовых галлюциногенов N,N-диметилтриптамина и N,N-диизопропилтриптамина у крыс и мышей». Психофармакология . 232 (1): 275–84. doi :10.1007/s00213-014-3658-3. PMC 4282596. PMID  24985890 . 
  12. ^ Moreno JL, González-Maeso J (2018). «Перекрестные помехи между рецепторами 5-HT2A и mGlu2: последствия для шизофрении и ее лечения». Рецепторы 5-HT2A в центральной нервной системе . Рецепторы. Том 32. С. 147–189. doi :10.1007/978-3-319-70474-6_7. ISBN 978-3-319-70472-2.
  13. ^ Фишер Б.Д., Миллер Л.Л., Генри Ф.Е., Пикер М.Дж., Дайкстра Л.А. (июнь 2008 г.). «Повышенная эффективность антиноцицепции, вызванной микроопиоидными агонистами, антагонистами метаботропных глутаматных рецепторов у мышей C57BL/6: сравнение с (-)-6-фосфонометил-дека-гидроизохинолин-3-карбоновой кислотой (LY235959)». Психофармакология . 198 (2): 271–8. doi :10.1007/s00213-008-1130-y. PMID  18392754. S2CID  24658889.
  14. ^ Фишер Б.Д., Циммерман Э.И., Пикер М.Дж., Дайкстра Л.А. (февраль 2008 г.). «Морфин в сочетании с антагонистами метаботропных глутаматных рецепторов при контролируемом графиком реагировании и тепловой ноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (2): 732–9. doi :10.1124/jpet.107.131417. PMID  17982001. S2CID  12497552.
  15. ^ O'Neill MF, Heron-Maxwell C, Conway MW, Monn JA, Ornstein P (октябрь 2003 г.). «Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов группы II LY341495 и LY366457 увеличивают локомоторную активность у мышей». Neuropharmacology . 45 (5): 565–74. doi :10.1016/S0028-3908(03)00232-6. PMID  12941370. S2CID  22992987.
  16. ^ Chi H, Jang JK, Kim JH, Vezina P (октябрь 2006 г.). «Блокада метаботропных рецепторов глутамата группы II в прилежащем ядре вызывает гиперлокомоцию у крыс, ранее подвергшихся воздействию амфетамина». Neuropharmacology . 51 (5): 986–92. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.06.008. PMID  16901517. S2CID  22562384.
  17. ^ Yoon HS, Jang JK, Kim JH (сентябрь 2008 г.). «Блокада метаботропных рецепторов глутамата группы II вызывает гиперлокомоцию у крыс, предварительно подвергнутых воздействию кокаина, путем взаимодействия с рецепторами дофамина». Neuropharmacology . 55 (4): 555–9. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.07.012. PMID  18675831. S2CID  12164609.
  18. ^ Sakagami K, Yasuhara A, Chaki S, Yoshikawa R, Kawakita Y, Saito A, Taguchi T, Nakazato A (апрель 2008 г.). «Синтез, фармакология in vitro и фармакокинетические профили 2-[1-амино-1-карбокси-2-(9H-ксантен-9-ил)-этил]-1-фторциклопропанкарбоновой кислоты и ее 6-гептилового эфира, мощного антагониста mGluR2». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (8): 4359–66. doi :10.1016/j.bmc.2008.02.066. PMID  18348906.