stringtranslate.com

Дигоксин

Дигоксин (более известный как Дигиталис ), продаваемый под торговой маркой Ланоксин среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения различных заболеваний сердца . [4] Чаще всего он используется при мерцательной аритмии , трепетании предсердий и сердечной недостаточности . [4] Дигоксин является одним из старейших лекарственных средств, используемых в области кардиологии . Он работает за счет увеличения сократимости миокарда , увеличения ударного объема и артериального давления , снижения частоты сердечных сокращений и некоторого увеличения временных рамок сокращения . [ 5] Дигоксин принимается внутрь или путем инъекции в вену . [4] Дигоксин имеет период полувыведения приблизительно 36 часов при назначении в средних дозах пациентам с нормальной функцией почек. Он выводится в основном в неизмененном виде с мочой.

Распространенные побочные эффекты включают увеличение груди и другие побочные эффекты, как правило, из-за чрезмерной дозы. [4] [6] Эти побочные эффекты могут включать потерю аппетита, тошноту, проблемы со зрением, спутанность сознания и нерегулярное сердцебиение . [6] Более тщательный уход требуется пожилым людям и людям с плохой функцией почек . [6] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [3]

Дигоксин относится к семейству сердечных гликозидов . [4] Впервые он был выделен в 1930 году из растения наперстянки Digitalis lanata . [7] [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] В 2021 году он был 241-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 1  миллиона рецептов. [10] [11]

Медицинское применение

Аритмия

Наиболее распространенными показаниями для дигоксина являются мерцательная аритмия и трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом, [12] [13] особенно у пожилых или менее активных пациентов, [14] хотя бета-блокаторы и/или блокаторы кальциевых каналов могут быть предпочтительными для некоторых пациентов, например, молодых и более активных, или тех, у кого нет сердечной недостаточности или гемодинамической нестабильности. [15]

Ранние наблюдательные исследования показали повышенный риск смерти у пациентов, принимающих дигоксин, несмотря на попытку учесть другие факторы риска смерти (так называемое сопоставление баллов склонности ). [16] [17] Однако систематические обзоры, сосредоточенные на рандомизированных контролируемых испытаниях дигоксина (которые гарантировали сходство между пациентами, принимающими дигоксин, и теми, кто его не принимал), не показали никакой разницы в смертности. [18] [19] Данные свидетельствуют о том, что повышенная смертность у пациентов, принимающих дигоксин, была связана с более тяжелым заболеванием сердца, чем у тех, кто его не принимал. [20] Сердечные аритмии также могут возникать, когда пациентам назначают дигоксин вместе с тиазидами и петлевыми диуретиками. [21]

Сердечная недостаточность

Дигиталис (т. е. экстракты, включая дигоксин, из рода растений Digitalis ) был первым препаратом, используемым для лечения водянки (опухшие лодыжки — симптом сердечной недостаточности) после его открытия Уильямом Уизерингом . [22] Наряду с диуретиками он был основой лечения сердечной недостаточности на протяжении более столетия. С момента появления других препаратов с лучшими результатами и меньшим количеством побочных эффектов он, как правило, теперь используется только в тех случаях, когда сердечная недостаточность связана с мерцательной аритмией и/или учащенным желудочковым ритмом. [23] В определенных обстоятельствах он может использоваться под руководством специалиста в дополнение к рекомендуемым препаратам первой линии ингибитора АПФ , бета-блокатора , антагониста минералокортикоидов и ингибитора SGLT-2 или вместо них , если они неэффективны или плохо переносятся. [24] [23]

Аборт

Дигоксин также используется интрафетально или амниотически во время абортов в конце второго триместра и в третьем триместре беременности. Обычно он вызывает гибель плода (измеряется прекращением сердечной деятельности) в течение нескольких часов после приема. [25]

Побочные эффекты

Возникновение побочных реакций на препарат является обычным явлением из-за его узкого терапевтического индекса (разница между эффективностью и токсичностью ). Гинекомастия (увеличение ткани молочной железы ) упоминается во многих учебниках как побочный эффект, который, как полагают, обусловлен эстрогеноподобным стероидным фрагментом молекулы дигоксина [26], но при систематическом поиске доказательства этого являются неоднозначными по состоянию на 2005 год [ 27] Сочетание повышенного ( предсердного ) аритмогенеза и подавленной атриовентрикулярной (АВ) проводимости (например, пароксизмальная предсердная тахикардия с АВ-блокадой – так называемая «PAT с блокадой») считается патогномоничным (то есть диагностическим) для токсичности дигоксина. [28]

Дигоксин может привести к сердечной аритмии при приеме с тиазидами и петлевыми диуретиками. Это происходит из-за совместного приема дигоксина с такими препаратами, как тиазиды и петлевые диуретики, которые могут вызывать гипокалиемию , низкий уровень калия в сыворотке крови. Это усугубляет потенциальную возможность сердечной аритмии, поскольку низкий уровень калия снижает количество K+ в насосе АТФазы и слишком сильно увеличивает уровень кальция, что приводит к этим аритмиям. [29] Он также может вызывать нарушения зрения, а также головокружение или обмороки.

К другим препаратам, связанным с побочными реакциями при одновременном применении, относятся верапамил, амиодарон, хинидин, тетрациклин и эритромицин.

Передозировка

При передозировке необходимы обычные поддерживающие меры. Если аритмии оказываются неприятными или возникает злокачественная гиперкалиемия (неумолимо растущий уровень калия из-за паралича связанных с клеточной мембраной, зависимых от АТФазы Na/K насосов), специфическим антидотом является антидигоксин (фрагменты антител против дигоксина, торговые названия Digibind и Digifab). [30] Механизм действия таких препаратов, как Digibind и Digifab, используемых при возникновении побочных эффектов при использовании дигоксина, заключается в том, что области FAB на антителах, созданных против дигоксина, ускоряют выведение препарата в мочу. Таким образом, количество дигоксина в организме быстро уменьшается, поскольку он быстро выводится.

Фармакология

Фармакодинамика

Усредненная по сигналу ЭКГ у человека, принимающего дигоксин, объясняющая депрессию сегмента ST в основном в прекардиальных отведениях V4 и V5

Основной механизм действия дигоксина заключается в ингибировании натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы ( Na+/K+ АТФазы ), главным образом в миокарде . [5] Это ингибирование вызывает повышение внутриклеточного уровня натрия , что приводит к снижению активности натрий-кальциевого обменника , который обычно импортирует три внеклеточных иона натрия в клетку и транспортирует один внутриклеточный ион кальция из клетки. Обратное действие этого обменника, вызванное повышением внутриклеточного натрия, приводит к повышению внутриклеточной концентрации кальция, доступной для сократительных белков . Повышенные концентрации кальция приводят к связыванию большего количества кальция с тропонином С , что приводит к повышению инотропии . Повышенный внутриклеточный кальций удлиняет фазу 4 и фазу 0 сердечного потенциала действия , что приводит к снижению частоты сердечных сокращений. [31] Увеличение количества Ca 2+ также приводит к увеличению запасов кальция в саркоплазматическом ретикулуме , вызывая соответствующее увеличение высвобождения кальция во время каждого потенциала действия. Это приводит к увеличению сократимости (силы сокращения) сердца без увеличения энергетических затрат сердца. [ необходима цитата ]

Ингибирование натриевого насоса также может улучшить чувствительность барорецепторов при сердечной недостаточности и может объяснить некоторые нейрогормональные эффекты дигоксина. [32]

Дигоксин также оказывает важное парасимпатическое действие, особенно на атриовентрикулярный узел . [33] Хотя он и увеличивает величину сократимости миокарда , продолжительность сокращения увеличивается лишь незначительно. Таким образом, его использование в качестве антиаритмического препарата обусловлено его прямыми и косвенными парасимпатическими стимулирующими свойствами. Стимуляция блуждающего нерва замедляет проводимость в АВ-узле за счет увеличения рефрактерного периода сердечных миоцитов. Замедленный АВ-узел дает желудочкам больше времени для заполнения перед сокращением. Этот отрицательный хронотропный эффект синергетичен с прямым воздействием на клетки водителя сердечного ритма. Сама аритмия не затрагивается, но насосная функция сердца улучшается за счет улучшенного наполнения.

В целом частота сердечных сокращений снижается, а ударный объем увеличивается, что приводит к чистому повышению артериального давления , что приводит к увеличению перфузии тканей . Это заставляет миокард работать более эффективно, с оптимизированной гемодинамикой и улучшенной кривой функции желудочка.

Другие электрические эффекты включают кратковременное начальное увеличение потенциала действия , за которым следует уменьшение по мере увеличения проводимости K + из-за увеличения внутриклеточного количества ионов Ca 2+ . Рефрактерный период предсердий и желудочков уменьшается, в то время как в синоатриальном и AV-узлах он увеличивается. Создается менее отрицательный мембранный потенциал покоя, что приводит к повышенной раздражимости .

Скорость проведения увеличивается в предсердиях, но уменьшается в АВ-узле. Влияние на волокна Пуркинье и желудочки незначительно. Автоматизм также увеличивается в предсердиях , АВ-узле, волокнах Пуркинье и желудочках. [34]

Изменения ЭКГ , наблюдаемые у людей, принимающих дигоксин, включают увеличение интервала PR (из-за снижения AV-проводимости) и укороченный интервал QT. Кроме того, зубец T может быть инвертирован и сопровождаться депрессией ST. Это может вызвать АВ-узловой ритм и эктопические удары (бигеминию), что приводит к желудочковой тахикардии и фибрилляции .

Дигоксин также является агонистом мускариновых рецепторов М2 . [35]

Фармакокинетика

Дигоксин обычно назначается перорально, но может также вводиться внутривенно в экстренных ситуациях (внутривенная инъекция должна быть медленной, а сердечный ритм должен контролироваться). Хотя внутривенная терапия может переноситься лучше (меньше тошноты), дигоксин имеет очень длительный период полураспада в сердечной ткани, что задержит начало его действия на несколько часов. Период полураспада составляет около 36 часов для пациентов с нормальной функцией почек , дигоксин назначается один раз в день, обычно в дозах 125 мкг или 250 мкг. [ необходима цитата ]

Элиминация дигоксина в основном осуществляется путем почечной экскреции и включает P-гликопротеин , что приводит к значительным клиническим взаимодействиям с препаратами-ингибиторами P-гликопротеина. Примерами, обычно используемыми у пациентов с проблемами сердца, являются спиронолактон , верапамил и амиодарон . У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения значительно длиннее, наряду с уменьшением Vd (объема распределения), что требует снижения дозы или перехода на другой гликозид , такой как дигитоксин (недоступен в Соединенных Штатах), который имеет гораздо более длительный период полувыведения около семи дней и выводится печенью. [ необходима цитата ]

Эффективные уровни в плазме варьируются в зависимости от медицинских показаний. При застойной сердечной недостаточности рекомендуются уровни от 0,5 до 1,0 нг/мл. [36] Эта рекомендация основана на постфактум- анализе перспективных исследований, предполагающем, что более высокие уровни могут быть связаны с повышенным уровнем смертности . При контроле частоты сердечных сокращений ( мерцательная аритмия ) уровни в плазме менее определены и, как правило, титруются до целевой частоты сердечных сокращений. Обычно уровни дигоксина считаются терапевтическими для контроля частоты сердечных сокращений от 0,5 до 2,0 нг/мл (или от 0,6 до 2,6 нмоль/л). [37] При подозрении на токсичность или неэффективность следует контролировать уровни дигоксина. Уровни калия в плазме также необходимо тщательно контролировать (см. побочные эффекты ниже).

Хинидин , верапамил и амиодарон повышают уровень дигоксина в плазме (за счет смещения мест связывания с тканями и снижения почечного клиренса дигоксина), поэтому при совместном применении необходимо тщательно контролировать уровень дигоксина в плазме. [ необходима ссылка ]

Исследование, в котором изучалось, по-разному ли влияет дигоксин на мужчин и женщин, показало, что дигоксин не снижает смертность в целом, но приводит к меньшему количеству госпитализаций. Женщины, принимавшие дигоксин, умирали «чаще» (33%), чем женщины, принимавшие плацебо (29%). Дигоксин увеличивает риск смерти у женщин на 23%. В исследовании не было никакой разницы в уровне смертности среди мужчин. [38]

Дигоксин также используется в качестве стандартного контрольного вещества для проверки ингибирования P-гликопротеина . [39]

Дигоксин, по-видимому, является периферически селективным препаратом из-за ограниченного поглощения мозгом , вызванного связыванием с P-гликопротеином. [40] [41]

Фармакомикробиомика

Бактерии Eggerthella lenta связаны со снижением токсичности дигоксина. [42] Эти эффекты были изучены путем сравнения североамериканцев и южных индейцев, у которых сниженный профиль метаболитов дигоксина коррелирует с обилием E. lenta . [43] Дальнейшие исследования также выявили увеличение токсичности дигоксина при использовании вместе с эритромицином или тетрациклином , исследователи приписали это уменьшению популяции E. lenta . [44]

История

Производные растений рода Digitalis имеют долгую историю медицинского применения. Николас Калпепер упомянул о различных медицинских применениях наперстянки в своей публикации 1652 года «Английский врач» . [45] Уильяму Уизерингу приписывают первое опубликованное описание систематического использования производных наперстянки в его книге 1785 года «Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями о водянке и других заболеваниях » . [46] Его применение было несколько спорадическим, пока сэр Джеймс Маккензи не определил явление мерцательной аритмии и действие наперстянки на него. [47] Его эффекты впервые объяснил Артур Робертсон Кашни . [48] Название представляет собой гибрид , образованный от Digitalis lanata и toxin . [49]

В 1930 году дигоксин был впервые выделен доктором Сиднеем Смитом из растения наперстянки , Digitalis lanata . [7] [8] [50] Первоначально дигоксин очищали путем растворения высушенного растительного материала в ацетоне и кипячения раствора в хлороформе. Затем раствор подвергали реакции с уксусной кислотой и небольшим количеством хлорида железа и серной кислоты ( реакция Келлера ). Дигоксин отличался от других глюкозидов по оливково-зеленому раствору, полученному в результате этой реакции, полностью свободному от красного цвета. [50]

Общество и культура

Чарльз Каллен признался в 2003 году в убийстве около 40 пациентов больниц передозировкой сердечных препаратов — обычно дигоксина — в больницах Нью-Джерси и Пенсильвании за свою 19-летнюю карьеру в качестве медсестры. 10 марта 2006 года он был приговорен к 18 последовательным пожизненным срокам и не имеет права на условно-досрочное освобождение . [51]

25 апреля 2008 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило пресс-релиз [52], предупреждающий общественность об отзыве по Классу I Digitek, бренда дигоксина, производимого Mylan . [53] Некоторые таблетки были выпущены двойной толщины и, следовательно, двойной силы, что привело к тому, что некоторые пациенты испытали токсичность дигоксина. Коллективный иск против исландского производителя дженериков Actavis был объявлен две недели спустя. [54]

31 марта 2009 года FDA объявило об очередном отзыве таблеток-дженериков дигоксина, разместив следующий пресс-релиз компании на веб-сайте агентства: «Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. объявляет о добровольном отзыве всех партий таблеток дигоксина по всей стране из-за вариабельности размера». В пресс-релизе от 31 марта от Caraco , фармацевтической компании-производителя дженериков, говорилось:

[Все] таблетки марки Caraco Digoxin, USP, 0,125 мг и Digoxin, USP, 0,25 мг, распространенные до 31 марта 2009 года, срок годности которых не истек и срок годности которых истекает в сентябре 2011 года, добровольно отзываются на потребительский уровень. Таблетки отзываются, поскольку они могут отличаться по размеру и, следовательно, могут содержать больше или меньше активного ингредиента, дигоксина. [ необходима цитата ]

Исследование 2008 года показало, что дигоксин оказывает благотворное влияние не только на сердце, но и снижает риск некоторых видов рака. [55] Однако комментарии к этому исследованию показали, что дигоксин неэффективен в снижении риска рака при терапевтических концентрациях препарата, [56] поэтому результаты требуют дальнейшего изучения. [57]

Названия брендов

Препараты дигоксина продаются под торговыми марками Cardigox; Cardiogoxin; Cardioxin; Cardoxin; Coragoxine; Digacin; Digicor; Digitek; Digomal; Digon; Digosin; Digoxine Navtivelle; Digoxina-Sandoz; Digoxin-Sandoz; Digoxin-Zori; Dilanacin; Eudigox; Fargoxin; Grexin; Lanacordin; Lanacrist; Lanicor; Lanikor; Lanorale; Lanoxicaps; Lanoxin; Lanoxin PG; Lenoxicaps; Lenoxin; Lifusin; Mapluxin; Natigoxin; Novodigal; Purgoxin; Sigmaxin; Sigmaxin-PG; Toloxin. [58] [59]

Дигоксин и рак

Сердечные гликозиды, в частности дигоксин, традиционно использовались для лечения распространенных сердечных проблем, в основном сердечной недостаточности и сердечных аритмий. Также изучалось взаимодействие дигоксина и рака. Несмотря на существование многочисленных доклинических исследований, в которых изучались противораковые эффекты дигоксина, на данный момент нет надежных и убедительных результатов.

В нескольких исследованиях предполагалось, что дигоксин может обладать противораковыми свойствами, [60] в других — нет. [61]

Дигоксин, как сердечный гликозид, имеет химическую структуру, в основном схожую со структурой эстрадиола . Дигоксин обладает способностью связывать рецепторы эстрогена, и поэтому было высказано предположение, что он может повышать риск рака груди и матки, чувствительного к эстрогену. [62] Большое датское исследование выявило сложную картину с небольшим повышением риска рака груди среди женщин, принимающих дигоксин, но лучшими прогностическими характеристиками. [63] Исследование здоровья медсестер выявило аналогичное небольшое повышение риска. [64]

Дигоксин подавляет пролиферацию многих линий раковых клеток in vitro , [65] [66], но его значимость для рака in vivo остается неясной.

Ссылки

  1. ^ "Дигоксин". Дигоксин | Определение Дигоксина от Lexico . Lexico . Архивировано из оригинала 27 октября 2019 . Получено 28 октября 2019 .
  2. ^ "дигоксин". WordReference . Получено 28 октября 2019 .
  3. ^ ab "Применение дигоксина во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 14 декабря 2016 г.
  4. ^ abcde "Дигоксин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  5. ^ ab Patocka J, Nepovimova E, Wu W, Kuca K (октябрь 2020 г.). «Дигоксин: фармакология и токсикология — обзор». Экологическая токсикология и фармакология . 79 : 103400. doi : 10.1016/j.etap.2020.103400. PMID  32464466. S2CID  218950180.
  6. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 270. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  7. ^ ab Cartwright AC (2016). Британская фармакопея, 1864-2014: Лекарства, международные стандарты и государство. Routledge. стр. 183. ISBN 9781317039792. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  8. ^ ab Hollman A (апрель 1996 г.). «Лекарства от мерцательной аритмии. Дигоксин получают из Digitalis lanata». BMJ . 312 (7035): 912. doi :10.1136/bmj.312.7035.912. PMC 2350584 . PMID  8611904. 
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  11. ^ "Дигоксин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г. .
  12. ^ Sticherling C, Oral H, Horrocks J, Chough SP, Baker RL, Kim MH и др. (ноябрь 2000 г.). «Влияние дигоксина на острые изменения рефрактерности предсердий, вызванные фибрилляцией предсердий». Circulation . 102 (20): 2503–8. doi : 10.1161/01.CIR.102.20.2503 . PMID  11076824. S2CID  127927.
  13. ^ Hallberg P, Lindbäck J, Lindahl B, Stenestrand U, Melhus H (октябрь 2007 г.). «Дигоксин и смертность при фибрилляции предсердий: перспективное когортное исследование». European Journal of Clinical Pharmacology . 63 (10): 959–71. doi :10.1007/s00228-007-0346-9. PMID  17684738. S2CID  30951337.
  14. ^ Клиническая медицина Кумара и Кларка (9-е изд.). Эдинбург Лондон Нью-Йорк Оксфорд Филадельфия Сент-Луис Сидней Торонто: Elsevier. 2017. стр. 972. ISBN 9780702066009.
  15. ^ Январь CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC и др. (июль 2019 г.). «Обновление рекомендаций AHA/ACC/HRS 2019 г. по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям и Общества сердечного ритма в сотрудничестве с Обществом торакальных хирургов». Циркуляция . 140 (2): e125–e151. doi : 10.1161/CIR.00000000000000665 . PMID  30686041. S2CID  59304609.
  16. ^ Ouyang AJ, LvYN, Zhong HL, Wen JH, Wei XH, Peng HW и др. (апрель 2015 г.). «Метаанализ использования дигоксина и риска смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий». Американский журнал кардиологии . 115 (7): 901–906. doi : 10.1016/j.amjcard.2015.01.013 . PMID  25660972.
  17. ^ Vamos M, Erath JW, Hohnloser SH (июль 2015 г.). «Смертность, связанная с дигоксином: систематический обзор и метаанализ литературы». European Heart Journal . 36 (28): 1831–1838. doi : 10.1093/eurheartj/ehv143 . PMID  25939649.
  18. ^ Sethi NJ, Nielsen EE, Safi S, Feinberg J, Gluud C, Jakobsen JC (2018-03-08). "Дигоксин при фибрилляции и трепетании предсердий: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом рандомизированных клинических испытаний". PLOS ONE . ​​13 (3): e0193924. Bibcode :2018PLoSO..1393924S. doi : 10.1371/journal.pone.0193924 . PMC 5843263 . PMID  29518134. 
  19. ^ Ziff OJ, Lane DA, Samra M, Griffith M, Kirchhof P, Lip GY и др. (август 2015 г.). «Безопасность и эффективность дигоксина: систематический обзор и метаанализ данных наблюдательных и контролируемых испытаний». BMJ . 351 : h4451. doi :10.1136/bmj.h4451. PMC 4553205 . PMID  26321114. 
  20. ^ Ziff OJ, Lane DA, Samra M, Griffith M, Kirchhof P, Lip GY и др. (август 2015 г.). «Безопасность и эффективность дигоксина: систематический обзор и метаанализ данных наблюдательных и контролируемых испытаний». BMJ . 351 : h4451. doi :10.1136/bmj.h4451. PMC 4553205 . PMID  26321114. 
  21. ^ Клиническая медицина Кумара и Кларка (9-е изд.). Эдинбург Лондон Нью-Йорк Оксфорд Филадельфия Сент-Луис Сидней Торонто: Elsevier. 2017. стр. 24. ISBN 9780702066009.
  22. ^ Withering W (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях. Бирмингем, Англия: М. Суинни.
  23. ^ ab McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M и др. (сентябрь 2021 г.). «Руководство ESC 2021 г. по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности». European Heart Journal . 42 (36). Европейское общество кардиологов: 3599–3726. doi : 10.1093/eurheartj/ehab368 . PMID  34447992.
  24. ^ Ezekowitz JA, O'Meara E, McDonald MA, Abrams H, Chan M, Ducharme A и др. (Ноябрь 2017 г.). «Комплексное обновление рекомендаций Канадского кардиоваскулярного общества по лечению сердечной недостаточности 2017 г.» The Canadian Journal of Cardiology . 33 (11): 1342–1433. doi : 10.1016/j.cjca.2017.08.022 . PMID  29111106.
  25. ^ Пол М., Лихтенберг С., Боргатта Л., Граймс Д.А., Стабблфилд П.Г., Крейнин М.Д. (2011-08-24). Ведение нежелательной и аномальной беременности: комплексная помощь при абортах. John Wiley & Sons. ISBN 9781444358476. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  26. ^ Moscovitz T, Aldrighi JM, Abrahanshon PA, Zorn TM, Logullo AF, Gebara OC и др. (апрель 2005 г.). «Влияние дигоксина, дигитоксина и эстрадиола на гистоморфометрию эндометрия овариэктомированных мышей». Гинекологическая эндокринология . 20 (4): 213–20. doi :10.1080/09513590400021219. PMID  16019364. S2CID  22855158.
  27. ^ Томпсон ДФ, Картер ДжР (1993). «Лекарственно-индуцированная гинекомастия». Фармакотерапия . 13 (1): 37–45. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02688.x. PMID  8094898. S2CID  30322620.
  28. ^ Doering W, König E, Sturm W (март 1977). "[Интоксикация дигиталисом: специфика и значение сердечных и экстракардиальных симптомов. Часть I: Пациенты с аритмиями, вызванными дигиталисом (перевод автора)]" [ Интоксикация дигиталисом : специфика и значение сердечных и экстракардиальных симптомов. Часть I: Пациенты с аритмиями, вызванными дигиталисом ]. Zeitschrift für Kardiologie (на немецком языке). 66 (3): 121–8. PMID  857452.
  29. ^ Риттер Дж., Льюис Л., Мант Т., Ферро А. (2008). Учебник клинической фармакологии и терапии (5-е изд.). Лондон: Hodder Arnold. стр. 75. ISBN 978-0-340-90046-8.
  30. ^ Flanagan RJ, Jones AL (2004). "Fab-фрагменты антител: некоторые применения в клинической токсикологии". Drug Safety . 27 (14): 1115–33. doi :10.2165/00002018-200427140-00004. PMID  15554746. S2CID  40869324. Архивировано из оригинала 16 января 2013 г. Получено 16 июля 2007 г.
  31. ^ Трипати, КД, ред. (2008-12-01). Основы медицинской фармакологии (6-е изд.). Нью-Дели: Jaypee Publications. стр. 498. ISBN 978-81-8448-085-6.
  32. ^ Wang W, Chen JS, Zucker IH (июнь 1990 г.). «Чувствительность барорецепторов каротидного синуса при экспериментальной сердечной недостаточности». Circulation . 81 (6): 1959–66. doi :10.1161/01.cir.81.6.1959. PMID  2344687.
  33. ^ Gheorghiade M, Adams KF, Colucci WS (июнь 2004 г.). «Дигоксин в лечении сердечно-сосудистых заболеваний». Circulation . 109 (24): 2959–64. doi : 10.1161/01.cir.0000132482.95686.87 . PMID  15210613. S2CID  33752611.
  34. ^ Каннингем Л. (2018). Секреты кардиологии. Elsevier. С. 241–252. ISBN 978-0-323-47870-0. Архивировано из оригинала 2021-04-20 . Получено 2021-03-28 .
  35. ^ King GS, Goyal A, Grigorova Y, Hashmi MF (2023). «Антиаритмические препараты». StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29493947. Получено 7 мая 2023 г.
  36. ^ Hunt SA, Abraham WT, Chin MH, Feldman AM, Francis GS, Ganiats TG и др. (сентябрь 2005 г.). "Обновление рекомендаций ACC/AHA 2005 г. по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности у взрослых: отчет Американской коллегии кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям (Письменный комитет по обновлению рекомендаций 2001 г. по оценке и лечению сердечной недостаточности): разработано в сотрудничестве с Американской коллегией врачей-пульмонологов и Международным обществом трансплантации сердца и легких: одобрено Обществом ритма сердца". Циркуляция . 112 (12): e154-235. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.167586 . PMID  16160202.
  37. ^ Dart RC (2004). «Дигоксин и терапевтические сердечные гликозиды». Медицинская токсикология. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 700. ISBN 978-0-7817-2845-4. Архивировано из оригинала 2017-09-08 . Получено 2016-12-15 .()
  38. ^ Rathore SS, Wang Y, Krumholz HM (октябрь 2002 г.). «Различия в эффекте дигоксина при лечении сердечной недостаточности в зависимости от пола». The New England Journal of Medicine . 347 (18): 1403–11. doi : 10.1056/NEJMoa021266 . PMID  12409542.
  39. ^ Giacomini KM, Huang SM, Tweedie DJ, Benet LZ, Brouwer KL, Chu X и ​​др. (март 2010 г.). «Мембранные транспортеры в разработке лекарств». Nature Reviews. Drug Discovery . 9 (3): 215–236. doi :10.1038/nrd3028. PMC 3326076. PMID  20190787 . 
  40. ^ Фромм МФ (февраль 2000 г.). «P-гликопротеин: защитный механизм, ограничивающий пероральную биодоступность и накопление лекарств в ЦНС». Int J Clin Pharmacol Ther . 38 (2): 69–74. doi :10.5414/cpp38069. PMID  10706193.
  41. ^ Шинкель AH (апрель 1999). «P-гликопротеин, привратник гематоэнцефалического барьера». Adv Drug Deliv Rev. 36 ( 2–3): 179–194. doi :10.1016/s0169-409x(98)00085-4. PMID  10837715.
  42. ^ "PharmacoMicrobiomics". pharmacomicrobiomics.com . Архивировано из оригинала 2021-06-02 . Получено 2020-08-13 .
  43. ^ Mathan VI, Wiederman J, Dobkin JF, Lindenbaum J (июль 1989 г.). «Географические различия в инактивации дигоксина, метаболической активности анаэробной кишечной флоры человека». Gut . 30 (7): 971–7. doi :10.1136/gut.30.7.971. PMC 1434295 . PMID  2759492. 
  44. ^ Lindenbaum J, Rund DG, Butler VP, Tse-Eng D, Saha JR (октябрь 1981 г.). «Инактивация дигоксина кишечной флорой: устранение с помощью антибиотикотерапии». The New England Journal of Medicine . 305 (14): 789–94. doi :10.1056/NEJM198110013051403. PMID  7266632.
  45. ^ Culpeper N (1652). The English Physician, Etc (1-е изд.). Лондон: William Bentley. стр. 97–98 . Получено 22 января 2023 г.
  46. ^ Withering W (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями о водянке и других заболеваниях. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  47. ^ Аронсон Дж. К. (1985). Отчет о наперстянке и ее медицинском использовании 1785–1985 (1-е изд.). Лондон: Oxford University Press. С. Главы 5–7. ISBN 0192615017.
  48. ^ Cushny AR (1925). «Действие и использование в медицине наперстянки и ее союзников». Nature . 116 (2905) (1-е изд.). Лондон: Longmans, Green and Co: 8–9. Bibcode :1925Natur.116....8.. doi :10.1038/116008a0. hdl : 2027/uc1.b3846609 . S2CID  9025850.
  49. ^ «Дигоксин». Викисловарь . Викимедиа. 16 января 2023 г. Проверено 21 января 2023 г.
  50. ^ ab Smith S (1930). "LXXII.—Digoxin, a new digitalis glucoside". J. Chem. Soc . Королевское химическое общество: 508–510. doi :10.1039/JR9300000508. Архивировано из оригинала 2021-06-02 . Получено 2020-10-22 .
  51. ^ "Семьи жертв готовятся противостоять убийце". USA Today . 2006-01-01. Архивировано из оригинала 2006-01-04.
  52. ^ «Отзывы, изъятия с рынка и предупреждения о безопасности». Федеральное управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами. 2008-10-15. Архивировано из оригинала 2008-05-02 . Получено 2011-11-08 .
  53. ^ "Срочный отзыв дигоксина Digitek". Новости об отзыве в США . 2008-04-28. Архивировано из оригинала 2008-05-04 . Получено 2009-07-25 .
  54. ^ "Пациенты подали в суд на исландского производителя лекарств из-за отозванного сердечного препарата". The Wall Street Journal . 2008-05-09. Архивировано из оригинала 2009-04-13 . Получено 2009-07-25 .
  55. ^ Zhang H, Qian DZ, Tan YS, Lee K, Gao P, Ren YR и др. (декабрь 2008 г.). «Дигоксин и другие сердечные гликозиды ингибируют синтез HIF-1альфа и блокируют рост опухоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (в отношении гликозидов ). 105 (50): 19579–86. Bibcode : 2008PNAS..10519579Z. doi : 10.1073/pnas.0809763105 . PMC 2604945. PMID  19020076 . 
  56. ^ Lopez-Lazaro M (март 2009 г.). «Дигоксин, HIF-1 и рак». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (9): E26, ответ автора E27. Bibcode : 2009PNAS..106E..26L. doi : 10.1073/pnas.0813047106 . PMC 2651277. PMID  19240208 . 
  57. ^ Dal Canto MC (май 1989). «СПИД и нервная система: текущее состояние и будущие перспективы». Human Pathology . 20 (5): 410–8. doi :10.1016/0046-8177(89)90004-x. PMID  2651280.
  58. ^ "Дигоксин: лекарство для лечения сердечных заболеваний". nhs.uk . 2021-09-15 . Получено 2024-01-24 .
  59. ^ "Таблетки дигоксина: применение и побочные эффекты". Клиника Кливленда . Получено 24.01.2024 .
  60. ^ Yokoyama S, Sugimoto Y, Nakagawa C, Hosomi K, Takada M (ноябрь 2019 г.). «Интегральный анализ клинических и биоинформатических баз данных для определения противораковых свойств дигоксина». Scientific Reports . 9 (1): 16597. Bibcode :2019NatSR...916597Y. doi :10.1038/s41598-019-53392-y. PMC 6851125 . PMID  31719612. 
  61. ^ Kaapu KJ, Murtola TJ, Talala K, Taari K, Tammela TL, Auvinen A (ноябрь 2016 г.). «Дигоксин и выживаемость при раке простаты в финском рандомизированном исследовании скрининга рака простаты». British Journal of Cancer . 115 (11): 1289–1295. doi :10.1038/bjc.2016.328. PMC 5129833. PMID  27755533 . 
  62. ^ Biggar RJ, Wohlfahrt J, Oudin A, Hjuler T, Melbye M (июнь 2011 г.). «Использование дигоксина и риск рака груди у женщин». Журнал клинической онкологии . 29 (16): 2165–70. doi : 10.1200/JCO.2010.32.8146 . PMID  21422417.
  63. ^ Biggar RJ, Andersen EW, Kroman N, Wohlfahrt J, Melbye M (февраль 2013 г.). «Рак молочной железы у женщин, принимающих дигоксин: характеристики опухоли и риск рецидива». Breast Cancer Research . 15 (1): R13. doi : 10.1186/bcr3386 . PMC 3672748. PMID  23421975 . 
  64. ^ Ahern TP, Tamimi RM, Rosner BA, Hankinson SE (апрель 2014 г.). «Использование дигоксина и риск инвазивного рака молочной железы: данные исследования здоровья медсестер и метаанализа». Breast Cancer Research and Treatment . 144 (2): 427–35. doi :10.1007/s10549-014-2886-x. PMC 4010120. PMID  24573543 . 
  65. ^ Дэн К, Шен Дж, Ван В, Ли М, Ли Х, Чен С и др. (2019-01-02). «Хлорид натрия (NaCl) усиливает противоопухолевую активность, вызванную дигоксином, при мелкоклеточном раке легких». Cancer Biology & Therapy . 20 (1): 52–64. doi :10.1080/15384047.2018.1504723. PMC 6343689 . PMID  30183476. 
  66. ^ Chung MH, Wang YW, Chang YL, Huang SM, Lin WS (июль 2017 г.). «Риск рака у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих дигоксин: 10-летнее последующее исследование и клеточная верификация». Oncotarget . 8 (27): 44203–44216. doi :10.18632/oncotarget.17410. PMC 5546474 . PMID  28496002. 

Дальнейшее чтение