stringtranslate.com

Конечностно-поясная мышечная дистрофия

Конечностно-поясная мышечная дистрофия ( КПМД ) — это генетически гетерогенная группа редких мышечных дистрофий , которые имеют общий набор клинических характеристик. [7] Она характеризуется прогрессирующей атрофией мышц , которая преимущественно поражает мышцы бедра и плеча. [8] КПМД обычно имеет аутосомный тип наследования . В настоящее время не существует известного способа лечения или способа его устранения. [3] [9]

У генетически предрасположенных людей ПКМД может быть спровоцирована или усугублена статинами из-за их воздействия на редуктазу ГМГ-КоА . [10]

Признаки и симптомы

По определению, все конечностно-поясные мышечные дистрофии (КПМД) вызывают прогрессирующую проксимальную слабость, [3] то есть слабость мышц на туловище или рядом с ним , которая ухудшается с течением времени. Явно КПМД преимущественно поражает мышцы тазобедренного пояса , бедра , плечевого пояса и/или верхней части руки . [8] [6] Мышечная слабость, как правило, симметрична. [11] Обычно тазобедренный пояс является первой областью, в которой проявляется слабость, [2] проявляющаяся в виде трудностей при ходьбе, подъеме и/или спуске по лестнице, вставании со стула, сгибании в талии или приседании. Из-за этих трудностей могут часто происходить падения. Слабость плечевого пояса может затруднить или сделать невозможным подъем предметов или даже поднятие рук. Скорость прогрессирования у разных пациентов разная. В конечном итоге способность бегать и ходить может ухудшиться. [2] [4] Заболевание обычно приводит к зависимости от инвалидной коляски в течение нескольких лет после появления симптомов, хотя некоторые пациенты сохраняют подвижность. [12] [2] Со временем болезнь может поразить и другие мышцы, например, те , что расположены на лице .

По определению, ПКМД в первую очередь поражают скелетные мышцы [3], хотя при некоторых подтипах в меньшей степени может поражаться сердечная мышца , что может вызывать учащенное сердцебиение .

Между подтипами LGMD и даже внутри любого подтипа LGMD могут наблюдаться значительные различия в характеристиках заболевания и его тяжести. [11] Дополнительные возможные проявления включают:

Запись ПЖК (типа сердцебиения)
Аудиозапись симптома ЖЭ , сделанная с помощью монитора сердечных событий
Проблемы с воспроизведением этого файла? Смотрите справку по медиа .

Генетика

Различные молекулы, участвующие в мышечной функции и связанные с ПКМД

LGMD — это генетическое и наследственное заболевание, вызванное одной из многих генетических мутаций белков, участвующих в мышечной функции. Все выявленные в настоящее время LGMD имеют доминантный или рецессивный тип наследования , хотя определение LGMD позволяет классифицировать заболевания с более сложными типами наследования как LGMD. Патогенные мутации в основном находятся в кодирующих областях, но также сообщалось о некодирующих причинных вариантах. [14]

В Евразии мутации CAPN3 являются наиболее распространенной причиной LGMD, [15] однако в Северной Европе мутации FKRP также очень распространены. [16] Гомозиготная мутация HMG CoA Reductase приводит к форме LGMD, которая может поддаваться лечению метаболитом мевалонолактоном, расположенным ниже по цепочке синтеза холестерина. [17]

Диагноз

Диагностика мышечной дистрофии пояса и конечностей может быть проведена с помощью биопсии мышц , которая покажет наличие мышечной дистрофии, а генетическое тестирование используется для определения типа мышечной дистрофии у пациента. Иммуногистохимические тесты на дистрофин могут указывать на снижение дистрофина, обнаруженного при саркогликанопатиях . В отношении дефицита саркогликана могут быть различия (если α-саркогликан и γ-саркогликан отсутствуют, то есть мутация в LGMD2D). [4]

Резюме руководства на основе фактических данных 2014 года : Диагностика и лечение дистрофий конечностей, пояса и дистальных дистрофий указывает на то, что лица, подозреваемые в наличии наследственного заболевания, должны пройти генетическое тестирование. Другие тесты/анализы: [4] [5]

Типы

Семейство «LGMD D» является аутосомно-доминантным , а семейство «LGMD R» является аутосомно-рецессивным . [3] Конечностно-поясная мышечная дистрофия объясняется с точки зрения гена, локуса, OMIM и типа следующим образом:

критерии LGMD

Для того чтобы заболевание было классифицировано как ПКМД, должны быть соблюдены следующие критерии: [3]

Дифференциал

Многие заболевания могут проявляться аналогично LGMD. [6] Дистрофинопатии , включая мышечную дистрофию Дюшенна , мышечную дистрофию Беккера и манифестирующую дистрофинопатию у женщин-носителей, могут проявляться аналогично LGMD. [6] Плече-лопаточно-лицевая мышечная дистрофия может проявляться аналогично, особенно когда она не затрагивает лицевые мышцы. [6] Также в дифференциальный диагноз входят мышечные дистрофии Эмери-Дрейфуса , болезнь Помпе , врожденные миастенические синдромы с поздним началом и наследственные двигательные невропатии с преобладанием проксимальных отделов . [6]

Уход

Сердечная мышца

Существует несколько исследований, подтверждающих эффективность упражнений при мышечной дистрофии пояса и конечностей. Однако исследования показали, что упражнения могут, по сути, повредить мышцы навсегда из-за интенсивного сокращения мышц. [24] Физиотерапия может потребоваться для поддержания как можно большей мышечной силы и гибкости суставов. Для поддержания подвижности и качества жизни можно использовать штангенциркули . Требуется пристальное внимание к здоровью легких и сердца, кортикостероиды у лиц с LGMD 2C-F показывают некоторое улучшение. [13] Кроме того, люди могут следовать следующему лечению : [5]

Саркогликанопатии , возможно, поддаются генной терапии . [25]

Прогноз

С точки зрения прогноза конечностно-поясной мышечной дистрофии в ее самой легкой форме, у пораженных людей наблюдается почти нормальная мышечная сила и функция. LGMD обычно не является смертельным заболеванием, хотя в конечном итоге может ослабить сердечную и дыхательную мускулатуру, что приведет к болезни или смерти из-за вторичных расстройств.

Эпидемиология

Минимальная распространенность конечностно-поясной мышечной дистрофии как группы, вероятно, колеблется в диапазоне 2,27–10 на 100 000 (от 1:44 000 до 1:10 000). [6] LGMD является четвертой по распространенности мышечной дистрофией после дистрофинопатий, миотонических дистрофий и плече-лопаточно-лицевой мышечной дистрофии. [26] Распространенность отдельных LGMD, изученная в Соединенных Штатах, в порядке убывания, обусловлена ​​мутациями 1) кальпаина, 2) дисферлина, 3) коллагена VI, 4) саркогликанов, 5) аноктамина 5 и 6) белка, родственного фукутину. [6] В Евразии мутации CAPN3 являются наиболее распространенной причиной LGMD, однако в Северной Европе мутации в FKRP также очень распространены. [15] Трудно подсчитать распространенность даже самых распространенных типов LGMD в мире из-за эффекта основателя, вызывающего различную распространенность в зависимости от региона. [7] Менее распространенные типы очень редки и часто описаны только в ограниченных регионах мира. [7]

История

Термин «мышечная дистрофия конечностного пояса» был опубликован в 1954 году, описывая группу гетерогенных состояний, которые клиницисты заметили как отличные от мышечной дистрофии Дюшенна, плече-лопаточно-лицевой мышечной дистрофии и миотонической дистрофии. [3] Генетика LGMDs начала изучаться в конце 1900-х годов, что привело к тому, что Европейский нейромышечный центр (ENMC) установил консенсус по классификации LGMDs в 1995 году. [3] Схема классификации в то время обозначала аутосомно-доминантные LGMDs как «LGMD1», а аутосомно-рецессивные LGMDs как «LGMD2». [3] К названиям LGMDs добавлялась буква в соответствии с порядком обнаружения причинной генетической мутации. [3] После установления LGMD2Z возник вопрос о том, какую букву присвоить следующему обнаруженному LGMD2. [3] В связи с этим вопросом, среди прочих мотивов, ENMC установил новый консенсус относительно классификации и определения LGMD в 2017 году. [3] С новым определением несколько заболеваний были исключены из категории LGMD:

Исследовать

альфа-саркогликан Левая сторона — нормальная мышца / правая сторона — LGMD2

Ведется целый ряд исследований, направленных на различные формы конечностно-поясной мышечной дистрофии. Среди методов лечения, которые, как считается, являются многообещающими, — генная терапия, которая представляет собой доставку генетического материала, часто копии здорового гена, в клетки. [28]

Согласно обзору Бенгтссона и др., некоторые успехи генной терапии, опосредованной AAV (для различных расстройств), повысили интерес исследователей, при этом CRISPR/Cas9 и пропуск экзонов помогают в достижении этих терапевтических целей [29] . Конечностно-поясные мышечные дистрофии имеют много различных типов, которые обусловлены различными мутациями генов. LGMD2D вызывается мутацией в гене α-саркогликана. Будущее лечение может быть получено с помощью генной терапии с использованием рекомбинантных аденоассоциированных векторов. [30]

Согласно обзору Штрауба и др., необходимо рассмотреть несколько исследовательских вопросов: редкость заболевания, плохое понимание механизма LGMD R и отсутствие когорт пациентов, что приводит к отсутствию биомаркеров LGMD. Далее в обзоре говорится, что модели животных для LGMD R использовались для анализа терапевтических препаратов. Кроме того, хотя преднизон использовался и оказывал положительное влияние на людей с LGMD2, до сих пор нет доказательств его эффективности в плацебо-контролируемых испытаниях. [31]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ньюфаундленд, FRCP Уильям Прайс-Филлипс, доктор медицины, FRCP(C) Факультет медицины Центр медицинских наук Мемориальный университет Ньюфаундленда Сент-Джонс (2009-05-06). Companion to Clinical Neurology. Oxford University Press, США. стр. 579. ISBN 9780199710041.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ abcdef Энциклопедия MedlinePlus : Конечностно-поясные мышечные дистрофии
  3. ^ abcdefghijklmno Straub, V; Murphy, A; Udd, B; LGMD workshop study, group. (август 2018 г.). "229-й международный семинар ENMC: Конечностно-поясные мышечные дистрофии - Номенклатура и реформированная классификация Наарден, Нидерланды, 17-19 марта 2017 г.". Neuromuscular Disorders . 28 (8): 702–710. doi : 10.1016/j.nmd.2018.05.007 . PMID  30055862. S2CID  51865029.
  4. ^ abcd "Поясно-конечностная мышечная дистрофия: основы практики, предпосылки, патофизиология". eMedicine . 27 сентября 2023 г. Получено 4 января 2024 г.
  5. ^ abc Нараянасвами, Пушпа; Вайс, Майкл; Селсен, Дуйгу; Дэвид, Уильям; Рейнор, Элизабет; Картер, Грегори; Виклунд, Мэтью; Барон, Ричард Дж.; Энсруд, Эрик (14.10.2014). «Краткое изложение рекомендаций на основе фактических данных: диагностика и лечение дистрофий пояса конечностей и дистальных дистрофий». Неврология . 83 (16): 1453–1463. doi :10.1212/WNL.00000000000000892. ISSN  0028-3878. PMC 4206155 . PMID  25313375. 
  6. ^ abcdefgh Виклунд, MP (декабрь 2019 г.). «Мышечные дистрофии конечностей и пояса». Continuum (Миннеаполис, Миннесота) . 25 (6): 1599–1618. doi :10.1212/CON.00000000000000809. PMID  31794462. S2CID  208531741.
  7. ^ abcdef Barton, ER; Pacak, CA; Stoppel, WL; Kang, PB (29 июля 2020 г.). «Связи, которые связывают: функциональные кластеры при конечностно-поясной мышечной дистрофии». Skeletal Muscle . 10 (1): 22. doi : 10.1186/s13395-020-00240-7 . PMC 7389686 . PMID  32727611. 
  8. ^ ab "Конечно-поясная мышечная дистрофия".
  9. ^ Pozsgai, E; Griffin, D; Potter, R; Sahenk, Z; Lehman, K; Rodino-Klapac, LR; Mendell, JR (октябрь 2021 г.). «Неудовлетворенные потребности и развивающееся лечение мышечных дистрофий пояса конечностей». Neurodegenerative Disease Management . 11 (5): 411–429. doi : 10.2217/nmt-2020-0066 . PMID  34472379. S2CID  237389009.
  10. ^ Моралес-Росадо JA, Шваб TL и др. (2023-06-01). «Биаллельные варианты в HMGCR вызывают аутосомно-рецессивную прогрессирующую конечностно-поясную мышечную дистрофию». Американский журнал генетики человека . 110 (6): 989–997. doi :10.1016/j.ajhg.2023.04.006. PMC 10257193. PMID  37167966 . 
  11. ^ ab Murphy, AP; Straub, V (22 июля 2015 г.). «Классификация, естественное течение и лечение мышечных дистрофий пояса конечностей». Журнал нервно-мышечных заболеваний . 2 (s2): S7–S19. doi :10.3233/JND-150105. PMC 5271430. PMID  27858764 . 
  12. ^ ab Pegoraro, Елена; Hoffman, Эрик П. (1993-01-01). "Обзор конечностно-поясной мышечной дистрофии – ОТМЕНЕННАЯ ГЛАВА, ТОЛЬКО ДЛЯ ИСТОРИЧЕСКОЙ СПРАВКИ". В Pagon, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер К. (ред.). Обзор конечностно-поясной мышечной дистрофии. Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301582.обновление 2012
  13. ^ abcd "Конечно-поясная мышечная дистрофия | Доктор". 22 июня 2023 г.
  14. ^ Масиас, Анна; Фична, Якуб Петр; Тополевска, Малгожата; Родович, Мария Дж.; Каминска, Анна М.; Костера-Прушчик, Анна (2021). «Целевое секвенирование следующего поколения выявляет мутации в некодирующих регионах и потенциальные регуляторные последовательности гена кальпаина-3 у пациентов с польской конечностно-поясной мышечной дистрофией». Frontiers in Neuroscience . 15 : 692482. doi : 10.3389/fnins.2021.692482 . ISSN  1662-4548. PMC 8551377. PMID  34720847 . 
  15. ^ ab Fichna JP, Macias A, Piechota M, Korostynski M, Potulska-Chromik A, Redowicz MJ, Zekanowski C (июль 2018 г.). «Полноэкзомное секвенирование выявляет новые патогенные мутации и предполагаемые варианты, влияющие на фенотип, у пациентов с польской конечностно-поясной мышечной дистрофией». Human Genomics . 12 (1): 34. doi : 10.1186/s40246-018-0167-1 . PMC 6029161 . PMID  29970176. 
  16. ^ Norwood FL, Harling C, Chinnery PF, Eagle M, Bushby K, Straub V (ноябрь 2009 г.). «Распространенность генетических заболеваний мышц в Северной Англии: углубленный анализ популяции клиники заболеваний мышц». Brain . 11 (132): 3175–3186. doi :10.1093/brain/awp236. PMC 8551377 . PMID  34720847. 
  17. ^ Yogev Y, Shorer Z, Koifman A, Wormser O, Drabkin M, Halperin D, Dolgin V, Proskorovski-Ohayon R, Hadar N, Davidov G, Nudelman H, Zarivach R, Shelef I, Perez Y, Birk OS (февраль 2023 г.). "Поясно-мышечное заболевание конечностей, вызванное мутацией HMGCR, и миопатия, вызванная статинами, поддающаяся лечению мевалонолактоном". Proc Natl Acad Sci USA . 120 (7): e2217831120. Bibcode : 2023PNAS..12017831Y. doi : 10.1073/pnas.2217831120. PMC 9963716. PMID  36745799 . 
  18. ^ Ласа-Эльгарреста, Дж; Москейра-Мартин, Л; Налдаиз-Гастеси, Н; Саенс, А; Лопес де Мунаин, А; Вальехо-Ильярраменди, А (13 сентября 2019 г.). «Кальциевые механизмы при мышечной дистрофии конечностей с мутациями CAPN3». Международный журнал молекулярных наук . 20 (18): 4548. doi : 10.3390/ijms20184548 . ПМК 6770289 . ПМИД  31540302. 
  19. ↑ Аоки, Масаси (5 марта 2015 г.). «Дисферлинопатия». Джин Обзоры . ПМИД  20301480.
  20. ^ Бенаррох, Луиза; Бонн, Жизель; Ривье, Франсуа; Хамрун, Далил (декабрь 2020 г.). «Версия таблицы генов нервно-мышечных расстройств (ядерный геном) 2021 года» (PDF) . Нервно-мышечные расстройства . 30 (12): 1008–1048. doi : 10.1016/j.nmd.2020.11.009 . PMID  33257164. S2CID  227123684.
  21. ^ Коппенс, С; Барнард, AM; Пуусепп, С; Паюсалу, С; Ыунап, К; Варгас-Франко, защитник; Брюльс, CC; Донкерворт, С; Паис, Л; Чао, КР; Гудрич, Дж. К.; Англия, EM; Вейсбурд, Б; Ганеш, В.С.; Гудмундссон, С; О'Доннелл-Лурия, А; Нигул, М; Ильвес, П; Моассель, П; Сиддик, Т; Милон, М; Николау, С; Маруфян, Р; Хоулден, Х; Ханна, МГ; Куинливан, Р; Бейраги Туси, М; Гайур Каримиани, Э; Костальола, С; Деконинк, Н.; Кадхим, Х; Маке, Э; Ланфер, Британская Колумбия; Клее, EW; Лусаковска, А; Костера-Прущик, А; Хан, А; Шранк, Б; Нишино, И; Огасавара, М; Эль Шериф, Р; Стойкович, Т; Нельсон, я; Бонн, Г; Коэн, Э; Боланд-Оже, А; Делёз, Ж. Ф.; Мэн, Ю; Тёпф, А; Вилен, К; Пакак, Калифорния; Ривера-Зенготита, ML; Беннеманн, К.Г.; Штрауб, В; Хэндфорд, Пенсильвания; Дрейпер, я; Уолтер, Джорджия; Канг, ПБ (6 мая 2021 г.). «Форма мышечной дистрофии, связанная с патогенными вариантами JAG2». Американский журнал генетики человека . 108 (5): 840–856. дои : 10.1016/j.ajhg.2021.03.020. PMC 8206160. PMID  33861953 . 
  22. ^ "МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ, ПОЯСНО-КОНЕЧНОСТНАЯ, АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНАЯ 28; LGMDR28". www.omim.org . Получено 2024-01-03 .
  23. ^ Сайнио, Маркус Т.; Вялипакка, Салла; Ринальди, Бруно; Лапатто, Хелена; Паэтау, Андерс; Оянен, Симо; Брильанте, Вирджиния; Джокела, Ману; Хуовинен, Санна; Ауранен, Мари; Пальмио, Джоанна; Фриан, Сильви; Иликаллио, Эмиль; Удд, Бьярн; Тюнисмаа, Хна (февраль 2019 г.). «Рецессивные мутации PYROXD1 вызывают мышечную дистрофию конечностей-поясного типа во взрослом возрасте». Журнал неврологии . 266 (2): 353–360. дои : 10.1007/s00415-018-9137-8. ISSN  1432-1459. ПМК 6373352 . PMID  30515627. 
  24. ^ Сицилиано Г, Симончини С, Джаннотти С, Зампа В, Анджелини С, Риччи Г (2015). «Мышечные упражнения при мышечных дистрофиях пояса конечностей: подводные камни и преимущества». Акта Миологика . 34 (1): 3–8. ПМЦ 4478773 . ПМИД  26155063. 
  25. ^ Ссылка, Genetics Home. "мышечная дистрофия конечностей и пояса". Genetics Home Reference . Получено 22.04.2016 .
  26. ^ Бокхорст, Дж.; Виклунд, М. (август 2020 г.). «Мышечные дистрофии конечностей». Neurologic Clinics . 38 (3): 493–504. doi : 10.1016/j.ncl.2020.03.009. PMID  32703463. S2CID  220730696.
  27. ^ Бишелья, Луиджи; Зокколелла, Стефано; Торрако, Алессандра; Пьемонтезе, Мария Розария; Делл'Альо, Роза; Амати, Анджела; Де Бонис, Патриция; Артузо, Люсия; Копетти, Массимилиано; Санторелли, Филиппо Мария; Серленга, Луиджи; Зеланте, Леопольдо; Бертини, Энрико; Петруццелла, Виттория (июнь 2010 г.). «Новый локус 3p23-p25 для аутосомно-доминантной мышечной дистрофии пояса конечностей, LGMD1H». Европейский журнал генетики человека . 18 (6): 636–641. дои : 10.1038/ejhg.2009.235. ISSN  1476-5438. ПМЦ 2987336 . PMID  20068593. 
  28. ^ Ссылка, Genetics Home. "Как работает генная терапия?". Genetics Home Reference . Получено 23.04.2016 .
  29. ^ Ли, Джошуа JA; Маруяма, Рика; Дадди, Уильям; Сакурай, Хидетоши; Йокота, Тошифуми (2018-12-07). «Идентификация новых антисмысловых опосредованных экзонных пропусков в DYSF для терапевтического лечения дисферлинопатии». Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 13 : 596–604. doi : 10.1016/j.omtn.2018.10.004. ISSN  2162-2531. PMC 6234522. PMID 30439648  . 
  30. ^ Бенгтссон, Никлас Э.; Сето, Джейн Т.; Холл, Джон К.; Чемберлен, Джеффри С.; Одом, Гай Л. (2016-04-15). «Прогресс и перспективы клинических испытаний генной терапии для мышечных дистрофий». Молекулярная генетика человека . 25 (R1): R9–R17. doi :10.1093/hmg/ddv420. ISSN  0964-6906. PMC 4802376. PMID 26450518  . 
  31. ^ Штрауб, Фолькер; Бертоли, Марта (февраль 2016 г.). «На каком этапе готовности к испытаниям находятся аутосомно-рецессивные мышечные дистрофии конечностей и пояса?». Нейромышечные расстройства . 26 (2): 111–125. doi :10.1016/j.nmd.2015.11.012. PMID  26810373.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В Scholia имеется тематический профиль по конечностно-поясной мышечной дистрофии .