stringtranslate.com

Липидный рафт

Организация липидного рафта: область (1) представляет собой стандартный липидный бислой, а область (2) представляет собой липидный рафт.

Плазматические мембраны клеток содержат комбинации гликосфинголипидов , холестериновых и белковых рецепторов , организованных в гликолипопротеиновые липидные микродомены , называемые липидными рафтами . [1] [2] [3] Их существование в клеточных мембранах остается спорным. Действительно, Кервин и Овердуин предполагают, что липидные рафты представляют собой неправильно истолкованные белковые островки, которые, как они предполагают, формируются посредством протеолипидного кода. [4] Тем не менее, было высказано предположение, что они представляют собой специализированные мембранные микродомены, которые разделяют клеточные процессы, служа организующими центрами для сборки сигнальных молекул , обеспечивая более тесное взаимодействие белковых рецепторов и их эффекторов, чтобы способствовать кинетически выгодным взаимодействиям, необходимым для передачи сигнала. трансдукция. [5] Липидные рафты влияют на текучесть мембран и транспорт мембранных белков , тем самым регулируя нейротрансмиссию и транспорт рецепторов. [3] [6] Липидные рафты более упорядочены и плотно упакованы, чем окружающий бислой , но свободно плавают внутри бислоя мембраны. [7] Хотя липидные плоты чаще встречаются в клеточной мембране , они также наблюдаются и в других частях клетки, таких как аппарат Гольджи и лизосомы .

Характеристики

Заполняющие пространство модели сфингомиелина (а) и холестерина (б)

Одним из ключевых различий между липидными рафтами и плазматическими мембранами, из которых они получены, является липидный состав. Исследования показали, что липидные рафты содержат в 3–5 раз больше холестерина, чем окружающий бислой. [8] Кроме того, липидные рафты обогащены сфинголипидами , такими как сфингомиелин , содержание которого обычно повышено на 50% по сравнению с плазматической мембраной. Чтобы компенсировать повышенные уровни сфинголипидов, уровни фосфатидилхолина снижаются, что приводит к одинаковым уровням холинсодержащих липидов между рафтами и окружающей плазматической мембраной. Холестерин взаимодействует преимущественно, хотя и не исключительно, со сфинголипидами из-за их строения и насыщенности углеводородных цепей. Хотя не все фосфолипиды внутри рафта полностью насыщены, гидрофобные цепи липидов, содержащихся в рафтах, более насыщены и плотно упакованы, чем окружающий бислой. [6] Холестерин — это динамический «клей», который скрепляет плот. [3] Из-за жесткой природы стероловой группы холестерин преимущественно распределяется в липидные рафты, где ацильные цепи липидов имеют тенденцию быть более жесткими и находиться в менее жидком состоянии. [6] Одним из важных свойств мембранных липидов является их амфипатический характер. Амфипатические липиды имеют полярную гидрофильную головную группу и неполярную гидрофобную область. [9] На рисунке справа показана перевернутая конусообразная форма сфингомиелина и конусообразная форма холестерина в зависимости от площади пространства, занимаемой гидрофобными и гидрофильными областями. Холестерин может упаковываться между липидами в плотики, служа молекулярным спейсером и заполняя любые пустоты между связанными сфинголипидами. [9]

Ритвельд и Саймонс связали липидные плоты в модельных мембранах с несмешиваемостью упорядоченных ( фаза Lo ) и неупорядоченных (фаза Ld или Lα) жидких фаз. [10] Причина этой несмешиваемости неясна, но считается, что несмешиваемость минимизирует свободную энергию между двумя фазами. Исследования показали, что существует разница в толщине липидных рафтов и окружающей мембраны, что приводит к гидрофобному несоответствию на границе между двумя фазами. Было показано, что это несоответствие высот фаз увеличивает натяжение троса, что может привести к образованию более крупных и круглых платформ плотов, чтобы минимизировать энергетические затраты на поддержание плотов как отдельной фазы. Другие спонтанные события, такие как искривление мембраны и слияние небольших плотов в более крупные, также могут минимизировать натяжение лески. [6]

Согласно одному из ранних определений липидных рафтов, липидные рафты отличаются от остальной части плазматической мембраны. На самом деле исследователи [11] [ кто? ] выдвинули гипотезу, что липидные рафты могут быть извлечены из плазматической мембраны. При экстракции будет использоваться устойчивость липидных рафтов к неионным детергентам , таким как Triton X-100 или Brij-98, при низких температурах (например, 4 ° C). Когда такой детергент добавляется к клеткам, жидкая мембрана растворяется, в то время как липидные плоты могут оставаться неповрежденными и могут быть экстрагированы. [ нужна цитата ]

Из-за своего состава и устойчивости к детергентам липидные рафты также называют нерастворимыми в детергентах гликолипид-обогащенными комплексами (GEM) или DIG [12] или мембранами, устойчивыми к детергентам (DRM). Однако обоснованность методологии устойчивости мембран к детергентам недавно была поставлена ​​под сомнение из-за неоднозначности в отношении извлеченных липидов и белков, а также из-за наблюдения, что они также могут вызывать образование твердых областей там, где их раньше не было. [13]

Функция

Опосредование презентации субстрата. Липидные рафты локализуют пальмитоилированные белки вдали от нарушенной области плазматической мембраны. [14] Нарушение опосредованной пальмитатом локализации затем позволяет подвергнуть белок воздействию его партнера по связыванию или субстрата в неупорядоченной области, механизм активации, называемый презентацией субстрата . Например, белок часто пальмитоилируется и связывает фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат (PIP2). PIP2 является полиненасыщенным и не находится в липидных рафтах. Когда уровни PIP2 в плазматической мембране увеличиваются, белок перемещается к кластерам PIP2, где он может быть активирован непосредственно PIP2 (или другой молекулой, которая связывается с PIP2). [15] [16]

Вероятно, существуют и другие функции.

История

До 1982 года было широко признано, что фосфолипиды и мембранные белки были случайным образом распределены в клеточных мембранах в соответствии с моделью жидкостной мозаики Сингера-Николсона , опубликованной в 1972 году. [6] [17] Однако мембранные микродомены были постулированы в 1970-х годах с использованием биофизических подходы Стира и Сакмана [18] и Клаузнера и Карновского. [19] Эти микродомены были объяснены физическими свойствами и организацией липидных смесей Stier & Sackmann и Israelachvili et al. [20] В 1974 году влияние температуры на поведение мембран привело к предположению о «кластерах липидов» в мембранах, а к 1975 году данные показали, что эти кластеры могут быть «квазикристаллическими» областями внутри более свободно диспергированной жидкокристаллической липидной молекулы. . В 1978 году рентгеновские дифракционные исследования привели к дальнейшему развитию идеи «кластера», определяющей микродомены как «липиды в более упорядоченном состоянии». Карновский и его коллеги формализовали концепцию липидных доменов в мембранах в 1982 году. Исследования Карновского показали неоднородность в распаде времени жизни 1,6-дифенил-1,3,5-гексатриена, что указывало на наличие нескольких фаз в липидном окружении. мембраны. [6] Один тип микродоменов состоит из холестерина и сфинголипидов . Они образуются в результате выделения этих липидов в отдельную фазу, что продемонстрировали Билтонен и Томпсон и их коллеги. [21] Было показано, что эти микродомены («плоты») существуют также в клеточных мембранах. [22] Позже Кай Саймонс из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Германии и Геррит ван Меер из Университета Утрехта, Нидерланды, переориентировали интерес на эти мембранные микродомены, обогащенные липидами и холестерином, гликолипидами и сфинголипидами , присутствующими в клетках. мембраны. [23] Впоследствии они назвали эти микродомены липидными «плотами». Первоначальная концепция рафтов использовалась как объяснение транспорта холестерина из транс-сети Гольджи в плазматическую мембрану. Идея была более формально развита в 1997 году Саймонсом и Иконеном. [24]На Keystone Symposium of Lipid Rafts and Cell Function 2006 года липидные рафты были определены как «маленькие (10-200 нм), гетерогенные, высокодинамичные, обогащенные стеролами и сфинголипидами домены, которые разделяют клеточные процессы. Иногда небольшие рафты можно стабилизировать для образования более крупные платформы посредством белок-белковых взаимодействий». В последние годы исследования липидных рафтов пытались решить многие ключевые вопросы, вызывающие споры в этой области, включая размер и срок службы рафтов.

Другие вопросы, на которые еще предстоит ответить, включают:

Распространенные типы

Было предложено два типа липидных рафтов: плоские липидные рафты (также называемые некавеолярными или гликолипидными рафтами) и кавеолы. Плоские рафты определяются как непрерывные с плоскостью плазматической мембраны (не инвагинированные) и из-за отсутствия у них отличительных морфологических особенностей. Кавеолы , с другой стороны, представляют собой колбообразные впячивания плазматической мембраны, которые содержат белки кавеолина и являются наиболее легко наблюдаемыми структурами в липидных рафтах. Кавеолины широко экспрессируются в головном мозге, микрососудах нервной системы, эндотелиальных клетках, астроцитах, олигодендроцитах, шванновских клетках, ганглиях дорсальных корешков и нейронах гиппокампа. Плоские рафты содержат белки флотиллин и обнаруживаются в нейронах, где кавеолы ​​отсутствуют. Оба типа имеют схожий липидный состав (обогащены холестерином и сфинголипидами). Флотиллин и кавеолины могут рекрутировать сигнальные молекулы в липидные рафты, играя таким образом важную роль в передаче сигналов нейромедиаторов. Было высказано предположение, что эти микродомены пространственно организуют сигнальные молекулы, способствуя кинетически выгодным взаимодействиям, необходимым для передачи сигнала. И наоборот, эти микродомены могут также разделять сигнальные молекулы, ингибируя взаимодействия и ослабляя сигнальные реакции. [25]

Роль в передаче сигнала

Специфичность и точность передачи сигналов необходимы для того, чтобы клетки могли эффективно реагировать на изменения в окружающей среде. Частично это достигается за счет дифференциальной локализации белков, участвующих в сигнальных путях. В плазматической мембране один из подходов компартментализации использует липидные рафты. [26]

Одним из разумных способов рассмотрения липидных рафтов является то, что небольшие рафты могут образовывать концентрирующие платформы после активации связывания лигандов для отдельных рецепторов. [27] Исследователи обнаружили, что липидные рафты участвуют во многих процессах передачи сигналов, таких как передача сигналов иммуноглобулина E, передача сигналов рецепторов антигена Т-клеток, передача сигналов рецепторов антигенов В-клеток, передача сигналов рецепторов EGF, передача сигналов рецепторов инсулина и так далее. Чтобы проиллюстрировать эти принципы, ниже описаны подробные примеры сигнальных путей, в которых участвуют липидные рафты.

Передача сигналов эпидермального фактора роста

Эпидермальный фактор роста (EGF) связывается с рецептором EGF , также известным как HER-1 или ErbB1, инициируя трансмембранную передачу сигналов. Предполагается, что липидные рафты играют в этом процессе двустороннюю роль. Некоторые аспекты липидных рафтов ингибируют функцию рецептора ЭФР:

В то же время липидные рафты, по-видимому, необходимы для трансмембранной передачи сигналов или усиливают ее:

Передача сигналов иммуноглобулина E

Компоненты передачи сигналов IgE
Процесс передачи сигналов IgE

Передача сигналов иммуноглобулина E (IgE) является первым убедительно продемонстрированным липидным рафтом, включающим процесс передачи сигналов. [39] [40] [41] Доказательства этого факта включают снижение растворимости Fc-эпсилон-рецепторов (FcεR) в Тритоне X-100 от стационарного состояния до состояния сшивки, [39] образование пятен, достаточно больших, чтобы их можно было визуализировать с помощью флуоресцентной микроскопии. из ганглиозидов и GPI-заякоренных белков, [42] [43] отмену передачи сигналов IgE за счет истощения поверхностного холестерина с помощью метил-β-циклодекстрина [44] и так далее. Этот сигнальный путь можно описать следующим образом: IgE сначала связывается с Fc-эпсилон-рецепторами (FcεR), находящимися в плазматической мембране тучных клеток и базофилов, через свой Fc-сегмент. FcεR представляет собой тетрамер, состоящий из одной α-, одной β- и двух γ-цепей. [41] Он мономерен и связывает одну молекулу IgE. α-цепь связывает IgE, а остальные три цепи содержат мотивы активации иммунных рецепторов на основе тирозина (ITAM). Затем олигомерные антигены связываются со связанным с рецептором IgE, сшивая два или более из этих рецепторов. Затем это сшивание привлекает дважды ацилированную нерецепторную Src-подобную тирозинкиназу Lyn для фосфорилирования ITAM. После этого тирозинкиназы семейства Syk связывают эти фосфотирозиновые остатки ITAM, чтобы инициировать сигнальный каскад. [39] [40] Syk, в свою очередь, может активировать другие белки, такие как LAT. Посредством сшивания LAT может вовлекать в рафт другие белки и дополнительно усиливать сигнал. [45]

Передача сигналов рецептора антигена Т-клеток

Компоненты передачи сигналов рецептора антигена Т-клеток
Процесс передачи сигналов Т-клеточного антигенного рецептора

Рецептор Т-клеточного антигена (TCR) представляет собой молекулу, обнаруженную на поверхности Т-лимфоцитов (Т-клеток). Он состоит из αβ-гетеродимеров, комплекса CD3 (γδε) и ξ-гомодимера. Субъединицы α- и β- содержат внеклеточные сайты связывания пептидов, которые представлены белками класса I и класса II главного комплекса гистосовместимости ( MHC ) на поверхности антигенпрезентирующих клеток (APC). Субъединицы CD3 и ξ- содержат цитоплазматические мотивы ITAM. Во время процесса передачи сигнала связывание MHC с TCR объединяет два или более рецепторов. Это перекрестное сшивание, аналогично передаче сигналов IgE, затем привлекает дважды ацилированные нерецепторные Src-подобные тирозинкиназы для фосфорилирования тирозиновых остатков ITAM. Помимо рекрутирования Lyn, передача сигналов TCR также рекрутирует Fyn. [26] [46] После этой процедуры ZAP-70 (который также отличается передачей сигналов IgE) связывается с фосфорилированными ITAM, что приводит к его собственной активации и активации LAT. Активация LAT является источником усиления сигнала. Другое различие между передачей сигналов IgE и антигенного рецептора Т-клеток заключается в том, что активация Lck с помощью TCR может привести к более серьезному кластеризации рафтов [47] [48], а значит, к большему усилению сигнала. Один из возможных механизмов подавления этой передачи сигналов включает связывание цитозольной киназы Csk с рафт-ассоциированным белком CBP. Затем Csk может подавлять киназы семейства Src посредством фосфорилирования. [49]

Передача сигналов B-клеточного антигенного рецептора

В-клеточный антигенный рецептор (BCR) представляет собой комплекс мембраносвязанной молекулы Ig (mIg) и дисульфидно-связанного гетеродимера Igα-Igβ из двух полипептидов. [50] Каждый из Igα и Igβ содержит аминокислотный мотив, называемый ITAM, последовательность которого — D/ExxYxxL/Ix7YxxL/I.

Процесс передачи сигналов антигенного рецептора В-клеток аналогичен передаче сигналов иммуноглобулина Е и передаче сигналов антигенных рецепторов Т-клеток. Принято считать, что помимо BCR, липидные рафты играют важную роль во многих событиях на клеточной поверхности, участвующих в активации В-клеток. Их функции включают передачу сигналов с помощью BCR, модуляцию этой передачи сигналов с помощью корецепторов, передачу сигналов с помощью CD40, эндоцитоз антигена, связанного с BCR, и его маршрутизацию в поздние эндосомы для облегчения загрузки пептидов, полученных из антигена, на молекулы MHC класса II, маршрутизацию этих Комплексы пептид/MHC-II на поверхности клетки и их участие в презентации антигена Т-клеткам. [50]

В качестве платформ для проникновения вирусов

Вирусы, как облигатные внутриклеточные паразиты, для проникновения в клетки должны включать специфическое взаимодействие вируса и клеточного рецептора, экспрессируемого на плазматической мембране. Накопленные данные подтверждают, что вирусы проникают в клетки путем проникновения в специфические микродомены мембран, включая липидные рафты.

Безоболочечный вирус

Наиболее изученными моделями безоболочечного проникновения вируса, связанного с липидными рафтами, являются обезьяний вирус 40 (SV40, Papovaviridae) и эховирус типа 1 (EV1, Picornaviridae). [51] [52]

SV40 использует два разных рецептора для связывания с поверхностью клетки: ганглиозид GM1, расположенный в липидных рафтах, и молекулу класса I главной гистосовместимости (MHC). [51] [52] Связывание SV40 с молекулами MHC класса I запускает кластеризацию и перераспределение рецепторов. SV40 может рекрутировать больше кавеол из цитоплазмы или даже новые кавеолы, образующиеся в месте проникновения. [52] Каскад вирус-индуцированных сигнальных событий, запускаемых прикреплением, приводит к опосредованному кавеолами эндоцитозу примерно через 20 минут. [52] В некоторых типах клеток вирус может проникать в кавеосомы непосредственно из липидных рафтов в непокрытых везикулах. [52] [53]

EV1 использует α2β1-интегрин в качестве клеточного рецептора. [51] Множественные гетеродимеры интегрина могут связываться с соседними участками капсида вируса. [52] Подобно SV40, прикрепление и связывание с клетками запускает кластеризацию и перемещение молекул интегрина из липидных рафтов в кавеолоподобные структуры. [52] Истощение холестерина в липидных рафтах ингибирует инфекцию EV1. [51]

Существуют также вирусы, которые используют эндоцитоз, опосредованный некавеолярными рафтами, например эховирус 11 (EV11, пикорнавирус). Однако детальные механизмы еще нуждаются в дальнейшем описании. [52]

Оболочечный вирус

Вирусы гриппа связываются с сиаловой кислотой клеточного рецептора, которая связывается с гликоконъюгатом на поверхности клетки, инициируя эндоцитоз. После транспортировки в поздние эндосомы конформационные изменения НА, зависящие от низкого уровня pH, вызывают слияние, и вирусные рибонуклеопротеиновые комплексы (РНП) высвобождаются за счет притока протонов белков М2 вирусного ионного канала, что требует связывания с холестерином. Вирусу леса Семлики (SFV) и вирусу Синдбис (SIN) необходимы холестерин и сфинголипиды в липидных рафтах целевой мембраны для опосредованного гликопротеинами оболочки слияния и проникновения в мембрану. [54] Т-лимфотропный вирус человека типа I (HTLV-1) проникает в клетки через транспортер глюкозы 1 (GLUT-1). Вирус Эбола и вирус Марбург используют рецептор фолиевой кислоты-α (FRα), который представляет собой белок, закрепленный на GPI, в качестве клеточного рецептора. Вирус гепатита B распознает человеческий рецептор комплемента типа 2 (CR2, или известный как CD21). Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) связывается с CD46 человека на поверхности клетки-хозяина. Все эти вирусные рецепторы расположены в липидных рафтах или будут перемещены в липидные рафты после заражения.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), как вирус животных, передающийся половым путем, должен сначала проникнуть через барьер эпителиальных клеток, которые не экспрессируют CD4 и хемокиновые рецепторы, чтобы установить продуктивную инфекцию. Альтернативным рецептором гликопротеина оболочки ВИЧ-1 на эпителиальных клетках является гликосфинголипидгалактозилцерамид (GalCer), который накапливается в липидном рафте. [55] [56]

SARS-CoV-2

Было показано , что вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, проникает посредством эндоцитоза с использованием липидных рафтов. [57] Вариант омикрон преимущественно проникает посредством эндоцитоза, предположительно через липидные рафты. [58] Гидроксихлорохин блокирует проникновение SARS-CoV-2, блокируя ассоциацию ACE2 с эндоцитическими липидами. [59]

Визуализация

Одна из основных причин разногласий по поводу липидных рафтов связана с проблемами изучения липидных рафтов в живых клетках, которые не находятся в термодинамическом равновесии. [25] Липидные рафты представляют собой небольшие микродомены размером от 10 до 200 нм. [6] Из-за того, что их размер ниже классического дифракционного предела светового микроскопа, липидные рафты трудно визуализировать напрямую. В настоящее время изучаются синтетические мембраны; однако использование этих мембран имеет много недостатков. Во-первых, синтетические мембраны имеют меньшую концентрацию белков по сравнению с биомембранами. Кроме того, трудно моделировать мембранно-цитоскелетные взаимодействия, присутствующие в биомембранах. Другие подводные камни включают отсутствие естественной асимметрии и невозможность изучения мембран в неравновесных условиях. [6] [60] Несмотря на это, флуоресцентная микроскопия широко используется в этой области. Например, широко используются флуорофоры, конъюгированные с B-субъединицей холерного токсина, которая связывается с составляющим рафт ганглиозидом GM1. Также используются липофильные мембранные красители, которые либо распределяются между плотами и основной мембраной, либо меняют свои флуоресцентные свойства в ответ на фазу мембраны. Лаурдан – один из ярких примеров такого красителя. Рафты также можно пометить с помощью генетической экспрессии флуоресцентных слитых белков, таких как Lck-GFP.

Манипулирование холестерином — один из наиболее широко используемых методов исследования липидных рафтов. Секвестрация (с использованием филипина, нистатина или амфотерицина), истощение и удаление (с использованием метил-В-циклодекстрина) и ингибирование синтеза холестерина (с использованием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) — это способы манипулирования холестерином в исследованиях липидных рафтов. Эти исследования позволяют наблюдать влияние на передачу сигналов нейромедиаторов при снижении уровня холестерина. [25]

Шарма и его коллеги использовали комбинацию изображений с высоким разрешением и математического моделирования, чтобы представить, что рафтовые белки организованы в нанокластеры высокой плотности с радиусами более 5–20 нм. Используя измерения резонансной передачи энергии флуоресценции между одними и теми же зондами (гомо-FRET или анизотропия флуоресценции), Шарма и его коллеги сообщили, что часть (20–40%) белков, закрепленных GPI, организована в кластеры высокой плотности радиусом 4–5 нм. , каждая из которых состоит из нескольких молекул и различных белков, закрепленных GPI. [61] Для решения проблем малого размера и динамической природы отслеживание одиночных частиц и молекул с использованием охлаждаемых чувствительных ПЗС-камер и микроскопии полного внутреннего отражения (TIRF) становится все более популярным. Это позволяет извлекать информацию о диффузии частиц в мембране, а также выявлять мембранные загоны, барьеры и места удержания. [62]

Также используются другие оптические методы: корреляционная и кросс-корреляционная спектроскопия флуоресценции (FCS/FCCS) может использоваться для получения информации о подвижности флуорофоров в мембране, резонансная передача энергии флуоресценции (FRET) может определять, когда флуорофоры находятся в непосредственной близости, и оптический пинцет. методы могут дать информацию о вязкости мембраны. [25]

Для обнаружения топологических и механических свойств синтетических липидов [63] или нативных клеточных мембран [64] , выделенных снятие крыши с ячейки .

Также используются интерферометрия с двойной поляризацией и ядерный магнитный резонанс (ЯМР), хотя доминирующим методом остается флуоресцентная микроскопия. Есть надежда, что в будущем микроскопия сверхвысокого разрешения, такая как метод истощения стимулированного излучения (STED) [65] или различные формы микроскопии со структурированным освещением, смогут преодолеть проблемы, возникающие из-за дифракционного предела.

Другие методы, используемые при анализе липидных рафтов, включают ELISA, вестерн-блоттинг и FACS. [66] [67] [1]

Споры

Роль рафтов в клеточной передаче сигналов, транспортировке и структуре еще предстоит определить, несмотря на множество экспериментов с использованием нескольких различных методов, и само их существование является спорным, несмотря на все вышесказанное. [68]

Аргументы против существования липидных рафтов включают следующее:

Первое опровержение этой точки зрения предполагает, что Lo-фаза рафтов упакована более плотно из-за межмолекулярных водородных связей , обнаруженных между сфинголипидами и холестерином, которые не наблюдаются где-либо еще. [69]

Второй аргумент ставит под сомнение эффективность экспериментального плана при разрушении липидных рафтов. Пайк и Миллер обсуждают потенциальные опасности использования истощения холестерина для определения функции липидных рафтов. [70] Они отметили, что большинство исследователей использовали острые методы истощения холестерина, которые разрушают рафты, но также разрушают другой липид, известный как PI(4,5)P 2 . PI(4,5)P 2 играет большую роль в регуляции цитоскелета клетки , [71] и нарушение PI(4,5)P 2 вызывает многие из тех же результатов, что и этот тип истощения холестерина, включая латеральную диффузию белков. в мембране. [72] Поскольку эти методы разрушают как плоты, так и PI(4,5)P 2 , Kwik et al. пришли к выводу, что потеря определенной клеточной функции после истощения холестерина не обязательно может быть связана исключительно с разрушением липидных рафтов, поскольку могут быть затронуты и другие процессы, независимые от рафтов. Наконец, хотя считается, что липидные рафты каким-то образом связаны с белками, Эдидин утверждает, что белки притягивают липиды в рафте за счет взаимодействия белков с ацильными цепями липидов, а не наоборот. [73]

Рекомендации

  1. ^ аб Томас, Сунил; Преда-Паис, Анка; Касарес, София; Брумяну, Теодор-Д (2004). «Анализ липидных рафтов в Т-клетках». Молекулярная иммунология . 41 (4): 399–409. doi :10.1016/j.molimm.2004.03.022. ПМИД  15163537.
  2. ^ Томас, Сунил; Кумар С., Раджив; Брумяну, Теодор-Д. (2004). «Роль липидных рафтов в Т-клетках». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 52 (4): 215–24. ПМИД  15467486.
  3. ^ abc Korade, Желька; Кенворти, Энн К. (2008). «Липидные рафты, холестерин и мозг». Нейрофармакология . 55 (8): 1265–73. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.02.019. ПМЦ 2638588 . ПМИД  18402986. 
  4. ^ Кервин, штат Калифорния; Овердуин, М. (27 февраля 2024 г.). «Мембраны функционализированы протеолипидным кодом». БМК Биология . 22 (1): 46. дои : 10.1186/s12915-024-01849-6 . ПМЦ 10898092 . ПМИД  38414038. 
  5. ^ Алвес, Анна Каролина Шнайдер; Диас, Рейнальдо Антонио; Кагами, Лучано Порто; Невес, Густаво Мачадо дас; Торрес, Фернандо Сидаде; Эйфлер-Лима, Вера Люсия; Карвальо, Ивоне; Кавано*, Каролина де Миранда Силва и Даниэль Фабио (31 мая 2018 г.). "Вне". Современная медицинская химия . 25 (18): 2082–2104. дои : 10.2174/0929867325666180111100601. ПМИД  29332565.
  6. ^ abcdefghi Пайк, LJ (2008). «Проблема липидных рафтов». Журнал исследований липидов . 50 (Приложение): S323–8. doi : 10.1194/jlr.R800040-JLR200 . ПМЦ 2674732 . ПМИД  18955730. 
  7. ^ Саймонс, Кай; Эхальт, Роберт (2002). «Холестерин, липидные рафты и болезни». Журнал клинических исследований . 110 (5): 597–603. дои : 10.1172/JCI16390. ПМК 151114 . ПМИД  12208858. 
  8. ^ Лаура, Анчизи; Сандра Десси; Алессандра Пани; Антонелла Мандас (25 ноября 2012 г.). «Гомеостаз холестерина: ключ к предотвращению или замедлению нейродегенерации». Границы в физиологии . 3 : 486. doi : 10.3389/fphys.2012.00486 . ПМЦ 3539713 . ПМИД  23316166. 
  9. ^ аб Фантини, Жак; Гарми, Николас; Махфуд, Радхия; Яхи, Нуара (2004). «Липидные рафты: структура, функции и роль при ВИЧ, болезни Альцгеймера и прионных заболеваниях». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 4 (27): 1–22. дои : 10.1017/S1462399402005392. PMID  14987385. S2CID  2638429.
  10. ^ Ритвельд, Антон; Саймонс, Кай (1998). «Дифференциальная смешиваемость липидов как основа формирования функциональных мембранных рафтов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) — Обзоры биомембран . 1376 (3): 467–79. дои : 10.1016/S0304-4157(98)00019-7. ПМИД  9805010.
  11. ^ Радева, Галина; Шаром, Фрэнсис Дж. (15 мая 2004 г.). «Выделение и характеристика липидных рафтов с различными свойствами из клеток RBL-2H3 (базофильный лейкоз крыс)». Биохимический журнал . 380 (1): 219–230. дои : 10.1042/bj20031348. ISSN  0264-6021. ПМЦ 1224147 . ПМИД  14769131. 
  12. ^ Фиваз, Марк; Абрами, Лоуренс; Ван дер Гут, Ф.Гизоу (1999). «Посадка на липидные плоты». Тенденции в клеточной биологии . 9 (6): 212–3. дои : 10.1016/S0962-8924(99)01567-6. ПМИД  10354632.
  13. ^ Херклотц, Х. (2002). «Тритон способствует образованию доменов в смесях липидных рафтов». Биофизический журнал . 83 (5): 2693–701. Бибкод : 2002BpJ....83.2693H. дои : 10.1016/S0006-3495(02)75278-8. ПМК 1302353 . ПМИД  12414701. 
  14. ^ Левенталь, Я; Лингвуд, Д; Гжибек, М; Джошкун, У; Саймонс, К. (21 декабря 2010 г.). «Пальмитоилирование регулирует сродство рафта к большинству интегральных белков рафта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (51): 22050–4. Бибкод : 2010PNAS..10722050L. дои : 10.1073/pnas.1016184107 . ПМК 3009825 . ПМИД  21131568. 
  15. ^ Петерсен, EN; Чунг, Х.В.; Наебосадри, А; Хансен, С.Б. (15 декабря 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов является механосенсором фосфолипазы D». Природные коммуникации . 7 : 13873. Бибкод : 2016NatCo...713873P. doi : 10.1038/ncomms13873. ПМК 5171650 . ПМИД  27976674. 
  16. ^ Робинсон, резюме; Рохач, Т; Хансен, SB (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наномасштабной липидной регуляции ионных каналов». Тенденции биохимических наук . 44 (9): 795–806. doi :10.1016/j.tibs.2019.04.001. ПМК 6729126 . ПМИД  31060927. 
  17. ^ Сингер, SJ; Николсон, Гарт Л. (1972). «Жидкостная мозаичная модель структуры клеточных мембран». Наука . 175 (4023): 720–31. Бибкод : 1972Sci...175..720S. дои : 10.1126/science.175.4023.720. PMID  4333397. S2CID  83851531.
  18. ^ Стир, А.; Сакманн, Э. (1973). «Спиновые метки как субстраты ферментов. Гетерогенное распределение липидов в микросомальных мембранах печени». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 311 (3): 400–8. дои : 10.1016/0005-2736(73)90320-9. ПМИД  4354130.
  19. ^ Карновский, Моррис Дж.; Кляйнфельд, Алан М.; Гувер, Ричард Л.; Клаузнер, Ричард Д. (1982). «Понятие о липидных доменах в мембранах». Журнал клеточной биологии . 94 (1): 1–6. дои : 10.1083/jcb.94.1.1. ПМК 2112185 . ПМИД  6889603. 
  20. ^ Исраэлачвили, Дж. Н.; Марчеля, С.; Хорн, Р.Г. (2009). «Физические принципы мембранной организации». Ежеквартальные обзоры биофизики . 13 (2): 121–200. дои : 10.1017/S0033583500001645. hdl : 10536/DRO/DU:30041475 . PMID  7015403. S2CID  33387523.
  21. ^ Эстеп, Теннесси; Маунткасл, ДБ; Баренхольц, Ю.; Билтонен, РЛ; Томпсон, Т.Э. (1979). «Термическое поведение синтетических дисперсий сфингомиелина и холестерина». Биохимия . 18 (10): 2112–7. дои : 10.1021/bi00577a042. ПМИД  435470.
  22. ^ Гудсайд-Салдуондо, Ф.; Ринтул, Д.А.; Карлсон, Дж. К.; Гензель, В. (1982). «Вызванные лютеолизисом изменения фазового состава и текучести мембран лютеиновых клеток крупного рогатого скота». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (14): 4332–6. Бибкод : 1982PNAS...79.4332G. дои : 10.1073/pnas.79.14.4332 . JSTOR  12587. PMC 346665 . ПМИД  6956862. 
  23. ^ Саймонс, Кай; Ван Меер, Геррит (1988). «Сортировка липидов в эпителиальных клетках». Биохимия . 27 (17): 6197–202. дои : 10.1021/bi00417a001. hdl : 1874/293951 . ПМИД  3064805.
  24. ^ Саймонс, Кай; Иконен, Элина (1997). «Функциональные плоты в клеточных мембранах». Природа . 387 (6633): 569–72. Бибкод : 1997Natur.387..569S. дои : 10.1038/42408. PMID  9177342. S2CID  4359503.
  25. ^ abcd Аллен, Джон А.; Халверсон-Тамболи, Робин А.; Разеник, Марк М. (2006). «Микродомены липидного рафта и передача сигналов нейромедиаторов». Обзоры природы Неврология . 8 (2): 128–40. дои : 10.1038/nrn2059. PMID  17195035. S2CID  2098892.
  26. ^ аб Джейнс, Питер В.; Лей, Стивен С.; Маги, Энтони И.; Кабуридис, Панайотис С. (2000). «Роль липидных рафтов в передаче сигналов Т-клеточного антигенного рецептора (TCR)». Семинары по иммунологии . 12 (1): 23–34. дои : 10.1006/smim.2000.0204. ПМИД  10723795.
  27. ^ Шмитц, Герд; Грандл, Марго (2008). «Обновленная информация о микродоменах липидных мембран». Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 11 (2): 106–12. doi : 10.1097/MCO.0b013e3282f44c2c. PMID  18301084. S2CID  13102246. Архивировано из оригинала 22 апреля 2022 г. Проверено 24 ноября 2019 г.
  28. ^ Мильян, Эрик А; Бремер, Эрик Г. (2002). «Регуляция рецепторов факторов роста ганглиозидами». Научная СТКЭ . 2002 (160): RE15. doi :10.1126/stke.2002.160.re15. PMID  12454318. S2CID  84509111.
  29. ^ Джошкун, Юнал; Гжибек, Михал; Дрексель, Дэвид; Саймонс, Кай (2011). «Регуляция рецептора EGF человека липидами». Proc Natl Acad Sci США . 108 (22): 9044–8. Бибкод : 2011PNAS..108.9044C. дои : 10.1073/pnas.1105666108 . ПМК 3107302 . ПМИД  21571640. 
  30. ^ аб Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Закань, Флорина; Сёллёси, Янош; Надь, Питер (2017). «Дипольный потенциал коррелирует с маркерами липидных рафтов в плазматической мембране живых клеток». J Липид Res . 58 (8): 1681–1691. дои : 10.1194/jlr.M077339 . ПМЦ 5538289 . ПМИД  28607008. 
  31. ^ abc Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Хайду, Тимеа; Сабо, Агнес; Варади, Тимеа; Закань, Флорина; Чомош, Иштван; Сёллёси, Янош; Надь, Питер (2016). «Дипольный потенциал изменяет сродство к кластеризации и связыванию лигандов белков ErbB и эффективность их передачи сигналов». Научный представитель . 6 : 35850. Бибкод : 2016NatSR...635850K. дои : 10.1038/srep35850. ПМК 5075772 . ПМИД  27775011. 
  32. ^ Ропсторф, Кирстин; Томсен, Питер; Сэндвиг, Кирстен; ван Дёрс, Дёрс (2002). «Секвестрация рецепторов эпидермального фактора роста в некавеолярных липидных рафтах ингибирует связывание лигандов». J Биол Хим . 277 (21): 18954–60. дои : 10.1074/jbc.M201422200 . ПМИД  11886870.
  33. ^ Минео, Чиеко; Гилл, Гордон Н.; Андерсон, Ричард Г.В. (1999). «Регулируемая миграция рецептора эпидермального фактора роста из кавеол». J Биол Хим . 274 (43): 30636–43. дои : 10.1074/jbc.274.43.30636 . ПМИД  10521449.
  34. ^ Ламберт, Сильвиана; Винд-Кезунович, Дина; Карвинен, Сюзанна; Гнядецкий, Роберт (май 2006 г.). «Лиганд-независимая активация EGFR путем разрушения липидного рафта». Журнал исследовательской дерматологии . 126 (5): 954–962. дои : 10.1038/sj.jid.5700168 . ПМИД  16456534.
  35. ^ Надь, Питер; Вереб, Дьёрдь; Себастьен, Жолт; Хорват, Габор; Локетт, Стивен Дж.; Дамьянович, Шандор; Парк, Джон В.; Джовин, Томас М.; Сёллёси, Янош (15 ноября 2002 г.). «Липидные рафты и локальная плотность белков ErbB влияют на биологическую роль гомо- и гетероассоциаций ErbB2». Журнал клеточной науки . 115 (22): 4251–4262. дои : 10.1242/jcs.00118 . hdl : 2437/80814 . ISSN  0021-9533. ПМИД  12376557.
  36. ^ Хофман, Эрик Г.; Руонала, Мика О.; Бадер, Арьен Н.; Хеувел, Дэйв ван ден; Воортман, Ярно; Руверс, Роб С.; Верклей, Арье Дж.; Герритсен, Ханс К.; Хенегувен, Пол MP ван Берген (01 августа 2008 г.). «ЭФР вызывает слияние различных липидных рафтов». Журнал клеточной науки . 121 (15): 2519–2528. дои : 10.1242/jcs.028753 . ISSN  0021-9533. ПМИД  18628305.
  37. ^ ФИЛИПП, Д (2004). «Липидные рафты: решение проблемы «фин»?». Молекулярная иммунология . 41 (6–7): 645–656. doi :10.1016/j.molimm.2004.04.011. ПМИД  15220001.
  38. ^ Ирвин, Мэри Э.; Мюллер, Келли Л.; Бохин, Наташа; Ге, Юбин; Бернер, Джули Л. (1 сентября 2011 г.). «Локализация EGFR в липидном рафте изменяет реакцию раковых клеток на ингибитор тирозинкиназы EGFR гефитиниб». Журнал клеточной физиологии . 226 (9): 2316–2328. дои : 10.1002/jcp.22570. ISSN  1097-4652. ПМК 3103760 . ПМИД  21660955. 
  39. ^ abc Филд, Кеннет А.; Холовка, Дэвид; Бэрд, Барбара (1995). «FcɛRI-опосредованное привлечение p53/56lyn к устойчивым к детергентам мембранным доменам сопровождает передачу клеточных сигналов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (20): 9201–5. Бибкод : 1995PNAS...92.9201F. дои : 10.1073/pnas.92.20.9201 . JSTOR  2368438. PMC 40952 . ПМИД  7568101. 
  40. ^ ab Sheets, Эрин Д; Холовка, Дэвид; Бэрд, Барбара (1999). «Мембранная организация передачи сигналов рецептора иммуноглобулина Е». Современное мнение в области химической биологии . 3 (1): 95–9. дои : 10.1016/S1367-5931(99)80017-9 . ПМИД  10021405.
  41. ^ аб Бэрд, Барбара; Шитс, Эрин Д; Холовка, Дэвид (1999). «Как плазматическая мембрана участвует в клеточной передаче сигналов через рецепторы иммуноглобулина Е?». Биофизическая химия . 82 (2–3): 109–19. дои : 10.1016/S0301-4622(99)00110-6 . ПМИД  10631794.
  42. ^ Стауффер, Томас П.; Мейер, Тобиас (1997). «Компартментализованная передача сигнала, опосредованная рецептором IgE, в живых клетках». Журнал клеточной биологии . 139 (6): 1447–54. дои : 10.1083/jcb.139.6.1447. ПМК 2132626 . ПМИД  9396750. 
  43. ^ Холовка, Дэвид; Шитс, Эрин Д.; Бэрд, Барбара (2000). «Взаимодействия между FcεRI и компонентами липидного рафта регулируются актиновым цитоскелетом». Журнал клеточной науки . 113 (6): 1009–19. дои : 10.1242/jcs.113.6.1009. ПМИД  10683149.
  44. ^ Листы, ЭД; Холовка, Д; Бэрд, Б. (1999). «Критическая роль холестерина в Lyn-опосредованном фосфорилировании тирозина Fcepsilon RI и их ассоциации с мембранами, устойчивыми к детергентам». Журнал клеточной биологии . 145 (4): 877–87. дои : 10.1083/jcb.145.4.877. ПМК 2133197 . ПМИД  10330413. 
  45. ^ Гойцука, Р.; Каназаши, Х; Сасанума, Х; Фудзимура, Ю; Хидака, Ю; Тацуно, А; Ра, С; Хаяши, К; Китамура, Д. (2000). «Адаптерный белок MIST/Clnk, связанный с BASH/SLP-76, участвует в дегрануляции тучных клеток, опосредованной рецептором IgE». Международная иммунология . 12 (4): 573–80. дои : 10.1093/интимм/12.4.573 . ПМИД  10744659.
  46. ^ Лангле, Клэр; Бернар, Анн-Мари; Древо, Филипп; Он, Хай-Тао (2000). «Мембранные плоты и передача сигналов многоцепочечными рецепторами иммунного распознавания». Современное мнение в иммунологии . 12 (3): 250–5. дои : 10.1016/S0952-7915(00)00084-4. ПМИД  10781401.
  47. ^ Чжан, В; Трайбл, РП; Самельсон, Л.Е. (1998). «Основная роль LAT-пальмитоилирования в нацеливании на мембранные микродомены и фосфорилировании тирозина во время активации Т-клеток». Иммунитет . 9 (2): 239–46. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80606-8 . ПМИД  9729044.
  48. ^ Брдичка, Томаш; Черны, Ян; Горжейши, Вацлав (1998). «Передача сигналов Т-клеточного рецептора приводит к быстрому фосфорилированию тирозина линкерного белка LAT, присутствующего в устойчивых к детергентам мембранных микродоменах». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 248 (2): 356–60. дои : 10.1006/bbrc.1998.8857. PMID  9675140. S2CID  782789.
  49. ^ Купер, Джонатан А.; Кэри, Лесли А. (2000). «Молекулярные переключатели в липидных рафтах». Природа . 404 (6781): 945–947. дои : 10.1038/35010257 . ПМИД  10801110.
  50. ^ аб Гупта, Ниту; Дефранко, Энтони Л. (2007). «Липидные рафты и передача сигналов В-клеток». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 18 (5): 616–26. doi :10.1016/j.semcdb.2007.07.009. ПМК 2169358 . ПМИД  17719248. 
  51. ^ abcd Чазал, Натали; Жерлье, Денис (2003). «Вход вируса, сборка, почкование и мембранные плоты». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 67 (2): 226–37, оглавление. дои :10.1128/MMBR.67.2.226-237.2003. ПМЦ 156468 . ПМИД  12794191. 
  52. ^ abcdefgh Пиетяйнен, Вилья М.; Марйомяки, Варпу; Хейно, Юрки; Хюпия, Тимо (2005). «Вирусное проникновение, липидные рафты и кавеосомы». Анналы медицины . 37 (6): 394–403. дои : 10.1080/07853890510011976 . PMID  16203612. S2CID  40632761.
  53. ^ Раджендран, Лоуренс; Саймонс, Кай (2005). «Липидные рафты и мембранная динамика». Журнал клеточной науки . 118 (6): 1099–102. дои : 10.1242/jcs.01681 . ПМИД  15764592.
  54. ^ Рават, Сатиндер С.; Виар, Матиас; Галло, Стивен А.; Рейн, Алан; Блюменталь, Роберт; Пури, Ану (2003). «Модуляция входа оболочечных вирусов холестерином и сфинголипидами (обзор)». Молекулярная мембранная биология . 20 (3): 243–54. дои : 10.1080/0968768031000104944 . PMID  12893532. S2CID  36443978.
  55. ^ Кэмпбелл, С.М.; Кроу, С.М.; Мак, Дж (2001). «Липидные рафты и ВИЧ-1: от проникновения вируса до сборки вирионов-потомков». Журнал клинической вирусологии . 22 (3): 217–27. дои : 10.1016/S1386-6532(01)00193-7. ПМИД  11564586.
  56. ^ Алвинг, Карл Р.; Бек, Золтан; Карасавва, Никос; Матьяс, Гэри Р.; Рао, Мангала (2006). «ВИЧ-1, липидные рафты и антитела к липосомам: значение противовирусных нейтрализующих антител (обзор)». Молекулярная мембранная биология . 23 (6): 453–65. дои : 10.1080/09687860600935348 . PMID  17127618. S2CID  38887150.
  57. ^ Ван, Хао; Юань, Цзысюань; Павел, Махмуд Ариф; Яблонски, Соня Медиуни; Яблонски, Джозеф; Хобсон, Роберт; Валенте, Сусана; Редди, Чакраварти Б.; Хансен, Скотт Б. (10 мая 2020 г.). «Роль высокого холестерина в возрастной смертности от COVID19». bioRxiv 10.1101/2020.05.09.086249 . 
  58. ^ Мэн, Б; и другие. (март 2022 г.). «Измененное использование TMPRSS2 Омикроном SARS-CoV-2 влияет на инфекционность и фузогенность». Природа . 603 (7902): 706–714. Бибкод : 2022Natur.603..706M. дои : 10.1038/s41586-022-04474-x. ПМЦ 8942856 . ПМИД  35104837. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  59. ^ Юань, Цзысюань; Павел, Махмуд Ариф; Ван, Хао; Квачукву, Джером С.; Медиуни, Соня; Яблонски, Джозеф Энтони; Неттлс, Кендалл В.; Редди, Чакраварти Б.; Валенте, Сусана Т.; Хансен, Скотт Б. (14 сентября 2022 г.). «Гидроксихлорохин блокирует вход SARS-CoV-2 в эндоцитарный путь в культуре клеток млекопитающих». Коммуникационная биология . 5 (1): 958. doi : 10.1038/s42003-022-03841-8. ПМЦ 9472185 . ПМИД  36104427. 
  60. ^ Джейкобсон, Кен; Муритсен, Оле Г.; Андерсон, Ричард Г.В. (2007). «Липидные рафты: на перекрестке клеточной биологии и физики». Природная клеточная биология . 9 (1): 7–14. дои : 10.1038/ncb0107-7. PMID  17199125. S2CID  7876073.
  61. ^ Шарма, Пранав; Варма, Раджат; Сарасидж, РЦ; Ира; Гуссе, Карин; Кришнамурти, Дж; Рао, Мадан; Мэр Сатьяджит (2004 г.). «Наномасштабная организация множественных GPI-заякоренных белков в мембранах живых клеток». Клетка . 116 (4): 577–89. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00167-9 . ПМИД  14980224.
  62. ^ Ричи, Кен; Шан, Сяо-Юань; Кондо, Джунко; Ивасава, Кокоро; Фудзивара, Такахиро; Кусуми, Акихиро (2005). «Обнаружение неброуновской диффузии в клеточной мембране при отслеживании одиночных молекул». Биофизический журнал . 88 (3): 2266–77. Бибкод : 2005BpJ....88.2266R. doi : 10.1529/biophysj.104.054106. ПМК 1305276 . ПМИД  15613635. 
  63. ^ Кьянтия, Сальваторе; и другие. (2006). «Влияние церамида на жидкоупорядоченные домены, исследованные с помощью одновременного АСМ и FCS». Биофизический журнал . 90 (12): 4500–4508. Бибкод : 2006BpJ....90.4500C. doi : 10.1529/biophysj.106.081026. ПМЦ 1471841 . ПМИД  16565041. 
  64. ^ Гальванетто, Никола (2018). «Одноклеточное снятие крыши: исследование топологии и наномеханики нативных мембран». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1860 (12): 2532–2538. arXiv : 1810.01643 . Бибкод : 2018arXiv181001643G. дои : 10.1016/j.bbamem.2018.09.019. PMID  30273580. S2CID  52897823.
  65. ^ Эггелинг, Кристиан; Рингеманн, Кристиан; Медда, Ребекка; Шварцманн, Гюнтер; Сандхофф, Конрад; Полякова Светлана; Белов Владимир Н.; Хейн, Бирка; и другие. (2009). «Прямое наблюдение наномасштабной динамики мембранных липидов в живой клетке». Природа . 457 (7233): 1159–62. Бибкод : 2009Natur.457.1159E. дои : 10.1038/nature07596. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-D8CA-4 . PMID  19098897. S2CID  4428863.
  66. ^ Томас, С.; Кумар, РС; Касарес, С.; Брумяну, Т.-Д. (2003). «Чувствительное обнаружение липидных рафтов GM1 и разделения TCR в мембране Т-клеток». Журнал иммунологических методов . 275 (1–2): 161–8. дои : 10.1016/S0022-1759(03)00014-0. ПМИД  12667680.
  67. ^ Томас, Сунил; Кумар, Раджив; Преда-Паис, Анка; Касарес, София; Брумяну, Теодор-Д. (2003). «Модель антиген-специфической анергии Т-клеток: вытеснение сигналосомы CD4-p56lck из липидных рафтов растворимым димерным пептидом-MHC класса II химерой 1». Журнал иммунологии . 170 (12): 5981–92. doi : 10.4049/jimmunol.170.12.5981 . ПМИД  12794125.
  68. ^ Манро, Шон (2003). «Липидные рафты: неуловимые или призрачные?». Клетка . 115 (4): 377–88. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00882-1 . ПМИД  14622593.
  69. ^ Баренхольц, Йечезкель (2004). «Сфингомиелин и холестерин: от мембранной биофизики и рафтов к потенциальному медицинскому применению». В Куинн, Питер Дж. (ред.). Мембранная динамика и домены . Субклеточная биохимия. Том. 37. стр. 167–215. дои : 10.1007/978-1-4757-5806-1_5. ISBN 978-1-4419-3447-5. ПМИД  15376621.
  70. ^ Пайк, ЖЖ; Миллер, Дж. М. (1998). «Истощение холестерина делокализует фосфатидилинозитолбисфосфат и ингибирует гормонально-стимулированный оборот фосфатидилинозитола». Журнал биологической химии . 273 (35): 22298–304. дои : 10.1074/jbc.273.35.22298 . ПМИД  9712847.
  71. ^ Карони, П. (2001). «ОБЗОР НОВЫХ ЧЛЕНОВ EMBO: Регуляция актинового цитоскелета посредством модуляции рафтов PI (4,5) P2». Журнал ЭМБО . 20 (16): 4332–6. дои : 10.1093/emboj/20.16.4332. ПМЦ 125564 . ПМИД  11500359. 
  72. ^ Квик, Жанна; Бойл, Сара; Фуксман, Дэвид; Марголис, Леонид; Шитц, Майкл П.; Эдидин, Майкл (2003). «Мембранный холестерин, латеральная подвижность и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-зависимая организация клеточного актина». Труды Национальной академии наук . 100 (24): 13964–9. Бибкод : 2003PNAS..10013964K. дои : 10.1073/pnas.2336102100 . JSTOR  3148895. PMC 283529 . ПМИД  14612561. 
  73. ^ Эдидин, Майкл (2003). «СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНЫХ РАФТОВ: от модельных мембран к клеткам». Ежегодный обзор биофизики и биомолекулярной структуры . 32 : 257–83. doi :10.1146/annurev.biophys.32.110601.142439. PMID  12543707. S2CID  13122250.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме липидных рафтов .