stringtranslate.com

Макрофагальный колониестимулирующий фактор

Колониестимулирующий фактор 1 ( CSF1 ), также известный как колониестимулирующий фактор макрофагов ( M-CSF ), представляет собой секретируемый цитокин , который заставляет гемопоэтические стволовые клетки дифференцироваться в макрофаги или другие родственные типы клеток. Эукариотические клетки также производят M-CSF для борьбы с межклеточной вирусной инфекцией. Это один из трех экспериментально описанных колониестимулирующих факторов . M-CSF связывается с рецептором колониестимулирующего фактора 1 . Он также может участвовать в развитии плаценты . [5]

Состав

M-CSF представляет собой цитокин , представляющий собой меньший белок, участвующий в передаче сигналов в клетках. Активная форма белка обнаруживается внеклеточно в виде гомодимера с дисульфидной связью и, как полагают, образуется путем протеолитического расщепления мембраносвязанных предшественников. [5]

Для этого гена обнаружено четыре варианта транскрипта, кодирующие три разные изоформы (протеогликан, гликопротеин и белок клеточной поверхности) [6] . [5]

Функция

M-CSF (или CSF-1) представляет собой гематопоэтический фактор роста, который участвует в пролиферации, дифференцировке и выживании моноцитов , макрофагов и клеток-предшественников костного мозга. [7] M-CSF влияет на макрофаги и моноциты несколькими способами, включая стимуляцию повышенной фагоцитарной и хемотаксической активности, а также повышение цитотоксичности опухолевых клеток. [8] Роль M-CSF не ограничивается только линией моноцитов/макрофагов. Взаимодействуя со своим мембранным рецептором ( CSF1R или M-CSF-R, кодируемым протоонкогеном c-fms), M-CSF также модулирует пролиферацию более ранних гемопоэтических предшественников и влияет на многочисленные физиологические процессы, участвующие в иммунологии, метаболизме, фертильности и беременности. . [9]

M-CSF, высвобождаемый остеобластами (в результате эндокринной стимуляции паратгормоном ), оказывает паракринное действие на остеокласты . [10] M-CSF связывается с рецепторами остеокластов , вызывая дифференцировку и, в конечном итоге, приводя к повышению уровня кальция в плазме — посредством резорбции (разрушения) кости [ нужна ссылка ] . Кроме того, высокие уровни экспрессии CSF-1 наблюдаются в эпителии эндометрия беременной матки, а также высокие уровни его рецептора CSF1R в плацентарном трофобласте . Исследования показали, что активация трофобластического CSF1R локальными высокими уровнями CSF-1 необходима для нормальной имплантации эмбриона и развития плаценты. Совсем недавно было обнаружено, что CSF-1 и его рецептор CSF1R участвуют в молочной железе во время нормального развития и роста опухолей . [11]

Клиническое значение

Местно вырабатываемый M-CSF в сосудистой стенке способствует развитию и прогрессированию атеросклероза . [12]

Описано, что M-CSF играет роль в патологии почек, включая острое повреждение почек и хроническую почечную недостаточность . [13] [14] Хроническая активация моноцитов может привести к множественным метаболическим, гематологическим и иммунологическим нарушениям у пациентов с хронической почечной недостаточностью. [13] В контексте острого повреждения почек M-CSF участвует в содействии восстановлению после травмы, [15] но также описан и противоположный эффект, стимулируя пролиферацию провоспалительного фенотипа макрофагов. [16]

Как мишень для наркотиков

PD-0360324 и MCS110 являются ингибиторами CSF1, проходящими клинические испытания при некоторых видах рака. [17] См. также Ингибиторы CSF1R .

Взаимодействия

Было показано, что макрофагальный колониестимулирующий фактор взаимодействует с PIK3R2 . [18]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184371 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014599 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc «Ген Энтрез: колониестимулирующий фактор 1 CSF1 (макрофаг)» .
  6. ^ Чан М.Х., Гербер Д.М., Цзян X, Нанди С., Дай XM, Зеллер Г., Стэнли Э.Р., Келли В.Р. (сентябрь 2006 г.). «Особая роль изоформ колониестимулирующего фактора-1 in vivo при воспалении почек». Журнал иммунологии . 177 (6): 4055–63. дои : 10.4049/jimmunol.177.6.4055 . ПМИД  16951369.
  7. ^ Стэнли Э.Р., Берг К.Л., Эйнштейн Д.Б., Ли П.С., Пиксли Ф.Дж., Ван Ю., Юнг Ю.Г. (январь 1997 г.). «Биология и действие колониестимулирующего фактора-1». Молекулярное воспроизводство и развитие . 46 (1): 4–10. doi :10.1002/(SICI)1098-2795(199701)46:1<4::AID-MRD2>3.0.CO;2-V. PMID  8981357. S2CID  20846803.
  8. ^ Нямунайтис Дж. (апрель 1993 г.). «Цитокины, активирующие функцию макрофагов: потенциальное клиническое применение». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 14 (2): 153–71. дои : 10.1016/1040-8428(93)90022-В. ПМИД  8357512.
  9. ^ Fixe P, Пралоран V (июнь 1997 г.). «Макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF или CSF-1) и его рецептор: взаимосвязи структура-функция». Европейская цитокиновая сеть . 8 (2): 125–36. ПМИД  9262961.
  10. ^ Хан Ю, Ю Х, Син В, Чжан Цз, Цзоу В (2018). «Паракринное и эндокринное действие костей - функции секреторных белков остеобластов, остеоцитов и остеокластов». Исследование костей . 6:16 . дои :10.1038/s41413-018-0019-6. ПМЦ 5967329 . ПМИД  29844945. 
  11. ^ Сапи Э (январь 2004 г.). «Роль CSF-1 в нормальной физиологии молочной железы и рака молочной железы: обновленная информация». Экспериментальная биология и медицина . 229 (1): 1–11. дои : 10.1177/153537020422900101. PMID  14709771. S2CID  30541196.
  12. ^ Раджавашист Т, Цяо Дж. Х., Трипати С., Трипати Дж., Мишра Н., Хуа М., Ван Х. П., Луссарариан А., Клинтон С., Либби П., Лусис А. (июнь 1998 г.). «Гетерозиготная остеопетрозная (op) мутация снижает атеросклероз у мышей с дефицитом рецепторов ЛПНП». Журнал клинических исследований . 101 (12): 2702–10. дои : 10.1172/JCI119891. ПМК 508861 . ПМИД  9637704. 
  13. ^ ab Le Meur Y, Fixe P, Aldigier JC, Леру-Робер C, Пралоран V (сентябрь 1996 г.). «Вовлечение факторов, стимулирующих колонии макрофагов, у пациентов с уремией». Почки Интернешнл . 50 (3): 1007–12. дои : 10.1038/ki.1996.402 . ПМИД  8872977.
  14. ^ Лим ГБ (1 января 2013 г.). «Острое повреждение почек: передача сигналов CSF-1 участвует в восстановлении после ОПП». Обзоры природы Нефрология . 9 (1): 2. doi : 10.1038/nrneph.2012.253 . ISSN  1759-5061. PMID  23165301. S2CID  38517528.
  15. ^ Чжан МЗ, Яо Б, ​​Ян С, Цзян Л, Ван С, Фань Х, Инь Х, Вонг К, Миядзава Т, Чен Дж, Чанг И, Сингх А, Харрис RC (декабрь 2012 г.). «Передача сигналов CSF-1 опосредует восстановление после острого повреждения почек». Журнал клинических исследований . 122 (12): 4519–32. дои : 10.1172/JCI60363. ПМЦ 3533529 . ПМИД  23143303. 
  16. ^ Цао Q, Ван Ю, Чжэн Д, Сунь Ю, Ван С, Ван XM, Ли В.В., Ван Ю, Чжэн Г, Тан ТК, Ван ЮМ, Александр СИ, Харрис, округ Колумбия (апрель 2014 г.). «Неудачная ренопротекция с помощью альтернативно активированных макрофагов костного мозга обусловлена ​​​​зависимым от пролиферации переключением фенотипа in vivo». Почки Интернешнл . 85 (4): 794–806. дои : 10.1038/ki.2013.341 . ПМИД  24048378.
  17. ^ Возрастает интерес к CSF1R для воздействия на микроокружение опухоли.
  18. ^ Подагра I, Дханд Р., Панайоту Г., Фрай М.Дж., Хайлз И., Оцу М., Уотерфилд, доктор медицины (декабрь 1992 г.). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 комплекса фосфатидилинозитол-3-киназы и родственного бета-белка p85 с использованием бакуловирусной системы экспрессии». Биохимический журнал . 288 (2): 395–405. дои : 10.1042/bj2880395. ПМК 1132024 . ПМИД  1334406. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки