stringtranslate.com

Моноаминоксидаза B

Моноаминоксидаза B ( МАО-B ) — фермент , который у человека кодируется геном MAOB .

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству флавинмоноаминоксидаз . Это фермент, расположенный во внешней митохондриальной мембране . Он катализирует окислительное дезаминирование биогенных и ксенобиотических аминов и играет важную роль в катаболизме нейроактивных и вазоактивных аминов в центральной нервной системе и периферических тканях. Этот белок преимущественно расщепляет бензиламин и фенэтиламин . [5] Подобно моноаминоксидазе А (МАО-А), МАО-В также участвует в катаболизме дофамина . [6]

Структура и функции

MAO-B имеет гидрофобную двухкомпонентную удлиненную полость, которая (для «открытой» конформации) занимает общий объем, близкий к 700 Å3 . hMAO-A имеет одну полость, которая имеет более круглую форму и больший объем, чем «субстратная полость» hMAO-B. [7]

Первая полость hMAO-B была названа входной полостью (290 Å 3 ), вторая полость субстрата или полость активного центра (~390 Å 3 ) – между ними боковая цепь изолейцина 199 служит воротами . В зависимости от субстрата или связанного ингибитора, он может существовать как в открытой, так и в закрытой форме, что, как было показано, важно для определения специфичности ингибитора hMAO-B. В конце полости субстрата находится кофактор FAD с сайтами для благоприятного связывания амина с флавином, включающим два почти параллельных остатка тирозила (398 и 435), которые образуют то, что было названо ароматической клеткой . [7]

Подобно МАО-А, МАО-В катализирует O 2 -зависимое окисление первичных арилалкиламинов , начальный этап распада этих молекул. Продуктами являются соответствующие альдегид , перекись водорода и аммиак :

Амин + О
2+ Н
2O → Альдегид + H
2О
2+ NH
3

Эта реакция, как полагают, происходит в три этапа. Во-первых, амин окисляется до соответствующего имина с восстановлением кофактора FAD до FADH 2 . Во-вторых, O 2 принимает два электрона и два протона от FADH 2 , образуя H
2О
2и регенерирующий FAD. В-третьих, имин гидролизуется водой, образуя аммиак и альдегид. [7] [8]

Различия между МАО-А и МАО-Б

MAO-A обычно метаболизирует тирамин , норадреналин , серотонин и дофамин (и другие менее клинически значимые химические вещества). Напротив, MAO-B метаболизирует дофамин и β-фенетиламин , а также другие менее клинически значимые химические вещества. [9] Различия между селективностью субстрата двух ферментов используются клинически при лечении определенных расстройств; ингибиторы MAO-A обычно используются при лечении депрессии, тогда как ингибиторы MAO-B обычно используются при лечении болезни Паркинсона. [10] [11] Одновременное использование ингибиторов MAO-A с симпатомиметическими препаратами может вызвать гипертонический криз в результате избыточного норадреналина. [12] Аналогичным образом, употребление тираминсодержащих веществ, таких как сыр, при использовании ингибиторов MAO-A также несет риск гипертонического криза. [6] [12] Селективные ингибиторы МАО-В обходят эту проблему, преимущественно ингибируя МАО-В, что позволяет тирамину свободно метаболизироваться МАО-А в желудочно-кишечном тракте . [6] [12]

В 2021 году было обнаружено, что МАО-А полностью или почти полностью опосредует катаболизм дофамина в полосатом теле мозга грызунов, а МАО-В не играет важной роли. [13] [14] Напротив, МАО-В, по-видимому, опосредует синтез γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) из путресцина в полосатом теле, второстепенный и альтернативный метаболический путь синтеза ГАМК, и эта синтезированная ГАМК, в свою очередь, ингибирует дофаминергические нейроны в этой области мозга. [13] [14] [15] МАО-В специфически опосредует превращения путресцина в γ-аминомасляный альдегид (ГАБАЛ или ГАМК-альдегид) и N -ацетилпутресцина в N -ацетил-γ-аминомасляный альдегид ( N -ацетил-ГАБАЛ или N -ацетил-ГАМК-альдегид). [15] [16] [13] [14] Эти результаты могут потребовать переосмысления действия ингибиторов МАО-Б при лечении болезни Паркинсона . [13] [14]

Роль в болезнях и старении

Болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП) связаны с повышенным уровнем МАО-Б в мозге. [17] [18] Нормальная активность МАО-Б создает активные формы кислорода , которые напрямую повреждают клетки. [19] Было обнаружено, что уровни МАО-Б увеличиваются с возрастом, что указывает на роль в естественном снижении когнитивных способностей, связанном с возрастом , и повышенную вероятность развития неврологических заболеваний в более позднем возрасте. [20] Более активные полиморфизмы гена МАО-Б были связаны с негативной эмоциональностью и подозреваются в качестве основного фактора депрессии . [21] Также было показано, что активность МАО-Б играет роль в вызванном стрессом повреждении сердца. [22] [23] Сверхэкспрессия и повышенные уровни MAO-B в мозге также были связаны с накоплением амилоидных β-пептидов ( Aβ ) через механизмы амилоидного предшественника белка-секретазы , γ-секретазы , ответственной за развитие бляшек, наблюдаемых у пациентов с болезнью Альцгеймера и Паркинсона. Данные свидетельствуют о том, что подавление MAO-B с помощью siRNA или ингибирование MAO-B с помощью ингибиторов MAO-B ( Selegline , Rasagiline ) замедляет прогрессирование, улучшает и обращает вспять симптомы, связанные с AD и PD, включая уменьшение бляшек Aβ в мозге. [24] [25]

Модели животных

Показано, что трансгенные мыши, неспособные вырабатывать MAO-B, устойчивы к мышиной модели болезни Паркинсона. [26] [27] [28] Они также демонстрируют повышенную реакцию на стресс (как и мыши с нокаутом MAO-A ) [29] и повышенный уровень β-PEA . [27] [29] Кроме того, они демонстрируют поведенческую расторможенность и сниженное тревожное поведение. [30]

Было показано, что лечение селегилином , ингибитором МАО-Б, у крыс предотвращает многие биологические изменения, связанные со старением, такие как дегенерация зрительного нерва , и увеличивает среднюю продолжительность жизни до 39%. [31] [32] Однако последующие исследования показывают, что антивозрастные эффекты селегилина у животных обусловлены его действием по усилению катехоламинергической активности, а не ингибированием МАО-Б. [33]

Эффекты дефицита у людей

В то время как люди, у которых отсутствует ген МАО-А, демонстрируют умственную отсталость и отклонения в поведении, люди, у которых отсутствует ген МАО-В, не демонстрируют никаких отклонений, за исключением повышенного уровня фенэтиламина в моче. [34] [9] Более новые исследования указывают на важность фенэтиламина и других следовых аминов , которые, как теперь известно, регулируют нейротрансмиссию катехоламинов и серотонина через тот же рецептор, что и амфетамин , TAAR1 . [9] [35]

Было предложено профилактическое использование ингибиторов МАО-Б для замедления естественного старения человека у здоровых людей, но это остается весьма спорной темой. [36] [37]

Селективные ингибиторы

Гейпарварин
(+)-Катехин
Структурные формулы высокоаффинных обратимых ингибиторов МАО, селективных к типу В

Различия, зависящие от вида, могут затруднять экстраполяцию эффективности ингибиторов. [38]

Обратимый

Естественный

Синтетический

Необратимый (ковалентный)

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000069535 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000040147 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: MAOB моноаминоксидаза B".
  6. ^ abc Tan YY, Jenner P, Chen SD (2022). «Ингибиторы моноаминоксидазы-B для лечения болезни Паркинсона: прошлое, настоящее и будущее». Журнал болезни Паркинсона . 12 (2): 477–493. doi :10.3233/JPD-212976. PMC 8925102. PMID 34957948.  Существует два изофермента МАО: МАО-А и МАО-В. МАО-А в основном распределяется в желудочно-кишечном тракте, тромбоцитах и ​​сердце и может способствовать метаболизму содержащих тирамин веществ в пище, что позволяет избежать гипертонических кризов, вызванных накоплением тирамина («сырная реакция»). MAO-A также присутствует в катехоламинергических нейронах, таких как дофаминергические нейроны в SN, норадреналиновые нейроны в голубом пятне и т. д. [18]. MAO-B в основном распределена в тромбоцитах и ​​глиальных клетках, а общая активность MAO в мозге состоит примерно из 20% MAO-A и 80% MAO-B [19–22]. Как MAO-A, так и MAO-B регулируют аминные нейротрансмиттеры, включая дофамин. MAO-A метаболизирует дофамин в пресинаптических нейронах, в то время как MAO-B метаболизирует дофамин, высвобождаемый в синаптическую щель и поглощаемый глиальными клетками. Было показано, что количество глиальных клеток увеличивается с возрастом, и при нейродегенеративных заболеваниях, как и ожидалось, активность MAO-B также увеличивается [23–25]. Ингибиторы МАО-Б подавляют активность МАО-Б в мозге, блокируют катаболизм дофамина, усиливают передачу сигналов дофамина и избирательно повышают уровень дофамина в синаптической щели [21]. 
  7. ^ abc Edmondson DE, Binda C, Mattevi A (август 2007 г.). «Структурное понимание механизма окисления аминов моноаминоксидазами A и B». Arch. Biochem. Biophys . 464 (2): 269–76. doi : 10.1016/j.abb.2007.05.006. PMC 1993809. PMID  17573034. 
  8. ^ Binda C, Mattevi A, Edmondson DE (5 июля 2002 г.). «Структурно-функциональные связи в зависимых от флавоферментов окислениях аминов: сравнение полиаминоксидазы и моноаминоксидазы». Журнал биологической химии . 277 (27): 23973–23976. doi : 10.1074/jbc.R200005200 . PMID  12015330.
  9. ^ abc Bortolato M, Floris G, Shih JC (ноябрь 2018 г.). «От агрессии к аутизму: новые перспективы поведенческих последствий дефицита моноаминоксидазы». Journal of Neural Transmission . 125 (11): 1589–1599. doi :10.1007/s00702-018-1888-y. PMC 6215718 . PMID  29748850. В разительном контрасте с доказательствами дефицита МАОА клинические последствия низкой активности МАО В остаются частично неуловимыми. Действительно, единственные случаи с задокументированной мутацией потери функции были описаны у пациентов с атипичной болезнью Норри, у которых были делеции как гена ND, так и (соседнего) гена MAOB (Lenders et al., 1996). У этих пациентов не наблюдалось никаких явных психопатологических изменений, что указывает на отсутствие явных клинических последствий дефицита МАОБ (Lenders et al., 1996). ... Поведенческие последствия дефицита МАО В вряд ли отражают ранние проблемы нейроразвития (учитывая более низкую экспрессию этого фермента на перинатальных стадиях), но вместо этого могут отражать тонические усиления ПЭА и/или других субстратов МАО В. ПЭА является следовым амином, который участвует в нескольких нейропсихиатрических расстройствах (Beckmann et al., 1983; Szymanski et al., 1987; O'Reilly et al., 1991; Berry, 2007). Эффекты ПЭА не полностью ясны, но его химическое сходство с d-амфетамином (в котором метильная группа замещена на α-углероде) подчеркивает возможность того, что эта молекула может служить посредником высвобождения катехоламинов и серотонина. С другой стороны, идентификация TAAR1 как эндогенного рецептора для ПЭА, а также других моноаминов, метаболизируемых МАО B (таких как тирамин и 3-йодтиронамид), ставит под сомнение, могут ли эффекты ПЭА быть результатом комбинации различных механизмов. 
  10. ^ Nolen WA, Hoencamp E, Bouvy PF, Haffmans PM (1993). «Обратимые ингибиторы моноаминоксидазы-А при резистентной большой депрессии». Clin Neuropharmacol . 16 (Suppl 2): ​​S69–76. PMID  8313400.
  11. ^ Riederer P, Laux G (март 2011 г.). «Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона». Exp Neurobiol . 20 (1): 1–17. doi :10.5607/en.2011.20.1.1. PMC 3213739. PMID 22110357  . 
  12. ^ abc Calvi A, Fischetti I, Verzicco I, Belvederi Murri M, Zanetidou S, Volpi R и др. (2021). «Влияние антидепрессантов на артериальное давление». Frontiers in Cardiovascular Medicine . 8 : 704281. doi : 10.3389/fcvm.2021.704281 . PMC 8370473 . PMID  34414219. Риск развития «сырной реакции» во время лечения ИМАО зависит от одновременного употребления пищи, содержащей тирамин или симпатомиметические препараты (таблица 3). Тирамин обычно метаболизируется МАО-А, расположенной на стенке кишечника, и МАО-В в печени; если MAO-A ингибируется, биодоступность тирамина увеличивается, что приводит к избытку NE, что приводит к гипертоническому кризу (55, 217). В настоящее время они не являются антидепрессантами первой линии, и их использование ограничено резистентной к лечению или атипичной депрессией. ... Селегилин является селективным MAO-B в низких дозах и неселективным MAOI в более высоких дозах; он также вызывает дофаминергическую активность в низких дозах. Это различное действие, в зависимости от дозы, подразумевает различное использование: низкие дозы (до 10 мг/день) для болезни Паркинсона и более высокие дозы в качестве антидепрессанта (таблица 1) (55). ... Более высокие дозы перорального и трансдермального селегилина были связаны с большой частотой ортостатической гипотензии (227). Гипертонический криз при применении пластыря не был зарегистрирован, но небольшая часть пациентов с уже существующей гипертонией показала худший контроль АД (224). 
  13. ^ abcd Nam MH, Sa M, Ju YH, Park MG, Lee CJ (апрель 2022 г.). «Пересмотр роли астроцитарного MAOB при болезни Паркинсона». Int J Mol Sci . 23 (8): 4453. doi : 10.3390/ijms23084453 . PMC 9028367. PMID  35457272 . 
  14. ^ abcd Cho HU, Kim S, Sim J, Yang S, An H, Nam MH, Jang DP, Lee CJ (июль 2021 г.). «Переопределение дифференциальных ролей МАО-А в деградации дофамина и МАО-Б в тоническом синтезе ГАМК». Exp Mol Med . 53 (7): 1148–1158. doi :10.1038/s12276-021-00646-3. PMC 8333267. PMID  34244591 . 
  15. ^ ab Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H (2002). "ГАМК и рецепторы ГАМК в центральной нервной системе и других органах". Int Rev Cytol . Международный обзор цитологии. 213 : 1–47. doi :10.1016/s0074-7696(02)13011-7. ISBN 978-0-12-364617-0. PMID  11837891.
  16. ^ Seiler N (июнь 2004). «Катаболизм полиаминов». Аминокислоты . 26 (3): 217–233. doi :10.1007/s00726-004-0070-z. PMID  15221502.
  17. ^ Saura J, Luque JM, Cesura AM, Da Prada M, Chan-Palay V, Huber G и др. (сентябрь 1994 г.). «Повышенная активность моноаминоксидазы B в бляшко-ассоциированных астроцитах мозга больных болезнью Альцгеймера, выявленная с помощью количественной ферментной радиоавтографии». Neuroscience . 62 (1): 15–30. doi :10.1016/0306-4522(94)90311-5. PMID  7816197. S2CID  38740469.
  18. ^ Mallajosyula JK, Chinta SJ, Rajagopalan S, Nicholls DG, Andersen JK (октябрь 2009 г.). «Анализ метаболического контроля в клеточной модели повышенного MAO-B: релевантность болезни Паркинсона». Neurotoxicity Research . 16 (3): 186–193. doi :10.1007/s12640-009-9032-2. PMC 2727365. PMID  19526285 . 
  19. ^ Нагацу Т., Савада М. (2006). «Молекулярный механизм связи моноаминоксидазы В и ее ингибиторов с болезнью Паркинсона: возможные последствия глиальных клеток». Окислительный стресс и нейропротекция . Т. 71. С. 53–65. doi :10.1007/978-3-211-33328-0_7. ISBN 978-3-211-33327-3. PMID  17447416. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  20. ^ Kumar MJ, Andersen JK (август 2004 г.). «Перспективы MAO-B при старении и неврологических заболеваниях: куда мы идем отсюда?». Молекулярная нейробиология . 30 (1): 77–89. doi :10.1385/MN:30:1:077. PMID  15247489. S2CID  19776473.
  21. ^ Dlugos AM, Palmer AA, de Wit H (октябрь 2009 г.). «Отрицательная эмоциональность: варианты гена моноаминоксидазы B модулируют черты личности у здоровых людей». Journal of Neural Transmission . 116 (10): 1323–1334. doi :10.1007/s00702-009-0281-2. PMC 3653168 . PMID  19657584. 
  22. ^ Калудерчич Н., Карпи А., Менабо Р., Ди Лиза Ф., Паолокчи Н. (июль 2011 г.). «Моноаминоксидазы (МАО) в патогенезе сердечной недостаточности и ишемии/реперфузионного повреждения». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1813 (7): 1323–1332. дои : 10.1016/j.bbamcr.2010.09.010. ПМК 3030628 . ПМИД  20869994. 
  23. ^ Kaludercic N, Carpi A, Nagayama T, Sivakumaran V, Zhu G, Lai EW и др. (январь 2014 г.). «Моноаминоксидаза B вызывает митохондриальную и сердечную дисфункцию при перегрузке сердца давлением». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 20 (2): 267–280. doi :10.1089/ars.2012.4616. PMC 3887464. PMID  23581564 . 
  24. ^ Schedin-Weiss S, Inoue M, Hromadkova L, Teranishi Y, Yamamoto NG, Wiehager B и др. (август 2017 г.). «Моноаминоксидаза B повышается в нейронах болезни Альцгеймера, связана с γ-секретазой и регулирует уровни нейронального амилоидного β-пептида». Alzheimer's Research & Therapy . 9 (1): 57. doi : 10.1186/s13195-017-0279-1 . PMC 5540560 . PMID  28764767. 
  25. ^ Cai Z (май 2014). «Ингибиторы моноаминоксидазы: перспективные терапевтические средства для лечения болезни Альцгеймера (обзор)». Molecular Medicine Reports . 9 (5): 1533–41. doi : 10.3892/mmr.2014.2040 . PMID  24626484.
  26. ^ Shih JC, Chen K (1999). «Мыши с нокаутированными генами MAO-A и -B демонстрируют отчетливо различное поведение». Neurobiology (Bp) . 7 (2): 235–46. PMID  10591056.
  27. ^ ab Grimsby J, Toth M, Chen K, Kumazawa T, Klaidman L, Adams JD, Karoum F, Gal J, Shih JC (октябрь 1997 г.). "Повышенная реакция на стресс и бета-фенилэтиламин у мышей с дефицитом MAOB". Nature Genetics . 17 (2): 206–10. doi :10.1038/ng1097-206. PMID  9326944. S2CID  31804364.
  28. ^ Shih JC , Chen K, Ridd MJ (1999). «Моноаминоксидаза: от генов к поведению». Annual Review of Neuroscience . 22 : 197–217. doi :10.1146/annurev.neuro.22.1.197. PMC 2844879. PMID 10202537  . 
  29. ^ ab Shih JC (январь 2004 г.). «Клонирование, после клонирования, нокаутированных мышей и физиологические функции МАО A и B». Нейротоксикология . 25 (1–2): 21–30. Bibcode : 2004NeuTx..25...21S. doi : 10.1016/s0161-813x(03)00112-8. PMID  14697877.
  30. ^ Bortolato M, Godar SC, Davarian S, Chen K, Shih JC (декабрь 2009 г.). «Поведенческая расторможенность и снижение тревожного поведения у мышей с дефицитом моноаминоксидазы B». Neuropsychopharmacology . 34 (13): 2746–57. doi :10.1038/npp.2009.118. PMC 2783894 . PMID  19710633. 
  31. ^ Nebbioso M, Pascarella A, Cavallotti C, Pescosolido N (декабрь 2012 г.). «Ферменты моноаминоксидазы и окислительный стресс в зрительном нерве крысы: возрастные изменения». International Journal of Experimental Pathology . 93 (6): 401–5. doi :10.1111/j.1365-2613.2012.00832.x. PMC 3521895 . PMID  23082958. 
  32. ^ Kitani K, Kanai S, Sato Y, Ohta M, Ivy GO, Carrillo MC (1993). «Хроническое лечение (-)депренилом продлевает продолжительность жизни самцов крыс Fischer 344. Дополнительные доказательства». Life Sci . 52 (3): 281–8. doi :10.1016/0024-3205(93)90219-S. PMID  8423709.
  33. ^ Микля И (ноябрь 2016 г.). «Значение селегилина/(-)-депренила после 50 лет исследований и терапии (1965-2015 гг.)». Mol Psychiatry . 21 (11): 1499–1503. doi :10.1038/mp.2016.127. PMID  27480491.
  34. ^ Bortolato M, Shih JC (2011). «Поведенческие последствия дефицита моноаминоксидазы: доклинические и клинические данные». International Review of Neurobiology . 100 : 13–42. doi : 10.1016/B978-0-12-386467-3.00002-9. ISBN 978-0-12-386467-3. PMC  3371272 . PMID  21971001. Насколько нам известно, не было сообщений о клинических состояниях, характеризующихся селективным дефицитом МАО-В. Однако в нескольких случаях атипичной НД с делецией МАО-В последний дефицит, как сообщалось, приводил к увеличению экскреции ПЭА с мочой, но не к явным поведенческим аномалиям или когнитивным дефицитам (Berger et al., 1992; Lenders et al., 1996).
  35. ^ Miller GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль рецептора 1, ассоциированного с следовыми аминами, в функциональной регуляции транспортеров моноаминов и дофаминергической активности». J. Neurochem . 116 (2): 164–176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101 . PMID  21073468. 
  36. ^ Микля И (декабрь 2009 г.). «[Замедление возрастного снижения функции мозга с помощью профилактического применения (−)-депренила (Селегилина, Jumex). Текущая международная точка зрения и выводы через 25 лет после предложения Кнолля]». Neuropsychopharmacol Hung (на венгерском языке). 11 (4): 217–25. PMID  20150659.
  37. ^ Украинцева СВ, Арбеев КГ, Михальский АИ, Яшин АИ (июнь 2004 г.). «Процедуры против старения были законодательно предписаны примерно тридцать лет». Ann. NY Acad. Sci . 1019 (1): 64–9. Bibcode :2004NYASA1019...64U. doi :10.1196/annals.1297.014. PMID  15246996. S2CID  25181147.
  38. ^ abc Novaroli L, Daina A, Favre E, Bravo J, Carotti A, Leonetti F, Catto M, Carrupt PA, Reist M (октябрь 2006 г.). «Влияние различий, зависящих от вида, на скрининг, проектирование и разработку ингибиторов МАО B». J. Med. Chem . 49 (21): 6264–72. doi :10.1021/jm060441e. PMID  17034132.
  39. ^ Каротти А, Каррьери А, Чимичи С, Боккалини М, Козимелли Б, Гнерр С, Каротти А, Каррупт П.А., Теста Б (декабрь 2002 г.). «Природные и синтетические гейпарварины являются сильными и селективными ингибиторами МАО-В. Синтез и исследования SAR». Биоорг. Мед. хим. Летт . 12 (24): 3551–5. дои : 10.1016/S0960-894X(02)00798-9. ПМИД  12443774.
  40. ^ Uebelhack R, Franke L, Schewe HJ (сентябрь 1998 г.). «Ингибирование тромбоцитарного MAO-B обогащенным кава-пироном экстрактом из Piper methysticum Forster (кава-кава)». Pharmacopsychiatry . 31 (5): 187–92. doi :10.1055/s-2007-979325. PMID  9832350. S2CID  25270815.
  41. ^ Dhingra D, Kumar V (август 2008 г.). «Доказательства участия моноаминергических и ГАМКергических систем в антидепрессантоподобной активности экстракта чеснока у мышей». Indian Journal of Pharmacology . 40 (4): 175–179. doi : 10.4103/0253-7613.43165 . PMC 2792615. PMID  20040952 . 
  42. ^ van Diermen D, Marston A, Bravo J, Reist M, Carrupt PA, Hostettmann K (март 2009). «Ингибирование моноаминоксидазы корнями Rhodiola rosea L.». Журнал этнофармакологии . 122 (2): 397–401. doi :10.1016/j.jep.2009.01.007. PMID  19168123.
  43. ^ Leonetti F, Capaldi C, Pisani L, Nicolotti O, Muncipinto G, Stefanachi A, Cellamare S, Caccia C, Carotti A (октябрь 2007 г.). «Твердофазный синтез и понимание взаимосвязей структура-активность аналогов сафинамида как мощных и селективных ингибиторов моноаминоксидазы типа B». Журнал медицинской химии . 50 (20): 4909–16. doi :10.1021/jm070725e. PMID  17824599.
  44. ^ соединение #2d, Frédérick R, Dumont W, Ooms F, Aschenbach L, Van der Schyf CJ, Castagnoli N, Wouters J, Krief A (июнь 2006 г.). «Синтез, структурная переназначение и биологическая активность ингибиторов МАО типа B на основе ядра 5H-индено[1,2-c]пиридазин-5-она». J. Med. Chem . 49 (12): 3743–7. doi :10.1021/jm051091j. PMID  16759116.
  45. ^ Carotti A, Catto M, Leonetti F, Campagna F, Soto-Otero R, Méndez-Alvarez E, Thull U, Testa B, Altomare C (ноябрь 2007 г.). «Синтез и ингибирующая моноаминоксидазу активность новых пиридазин-, пиримидин- и 1,2,4-триазинсодержащих трициклических производных». Журнал медицинской химии . 50 (22): 5364–71. doi :10.1021/jm070728r. PMID  17910428.
  46. ^ Чименти Ф, Фиораванти Р, Боласко А, Чименти П, Секчи Д, Росси Ф, Яньес М, Оралло Ф, Ортусо Ф, Алькаро С (май 2009 г.). «Халконы: действительная основа для ингибиторов моноаминоксидазы». Дж. Мед. Хим . 52 (9): 2818–24. дои : 10.1021/jm801590u. ПМИД  19378991.
  47. ^ соединение № 21, Silvestri R, La Regina G, De Martino G, Artico M, Befani O, Palumbo M, Agostinelli E, Turini P (март 2003 г.). «Простые, мощные и селективные пиррольные ингибиторы моноаминоксидазы типов A и B». J. Med. Chem . 46 (6): 917–20. doi :10.1021/jm0256124. PMID  12620068.
  48. ^ соединение # ( R )-8b, Chimenti F, Secci D, Bolasco A, Chimenti P, Granese A, Carradori S, Yáñez M, Orallo F, Sanna ML, Gallinella B, Cirilli R (сентябрь 2010 г.). "Синтез, стереохимическое разделение и биологическая оценка селективных ингибиторов человеческого MAO-B: 1-(4-арилтиазол-2-ил)-2-(3-метилциклогексилиден)гидразины". J. Med. Chem . 53 (17): 6516–20. doi :10.1021/jm100120s. hdl : 11573/360702 . PMID  20715818.
  49. ^ соединение № 18, Чименти Ф, Макчиони Е, Секчи Д, Боласко А, Чименти П, Гранезе А, Бефани О, Турини П, Алькаро С, Ортусо Ф, Кардия MC, Distinto S (февраль 2007 г.). «Селективная ингибирующая активность в отношении МАО и исследования молекулярного моделирования производных 2-тиазолилгидразона». Дж. Мед. Хим . 50 (4): 707–12. дои : 10.1021/jm060869d. hdl : 11573/231039. ПМИД  17253676.
  50. ^ соединение № 3g, Чименти Ф, Фиораванти Р, Боласко А, Манна Ф, Чименти П, Секчи Д, Бефани О, Турини П, Ортусо Ф, Алькаро С (февраль 2007 г.). «Зависимое от изоформы моноаминоксидазы таутомерное влияние на распознавание ингибиторов 3,5-диарилпиразола». Дж. Мед. Хим . 50 (3): 425–8. дои : 10.1021/jm060868l. ПМИД  17266193.
  51. ^ соединение #( S )-1, Чименти Ф, Макчиони Е, Секчи Д, Боласко А, Чименти П, Гранезе А, Бефани О, Турини П, Алькаро С, Ортусо Ф, Чирилли Р, Ла Торре Ф, Кардия MC, Distinto С (ноябрь 2005 г.). «Синтез, исследования молекулярного моделирования и селективная ингибирующая активность в отношении моноаминоксидазы производных 1-тиокарбамоил-3,5-диарил-4,5-дигидро-(1H)-пиразола». Дж. Мед. Хим . 48 (23): 7113–22. дои : 10.1021/jm040903t. ПМИД  16279769.
  52. ^ Mishra N, Sasmal D (апрель 2011 г.). «Разработка селективных и обратимых ингибиторов МАО-Б на основе пиразолина: виртуальный скрининг, синтез и биологическая оценка». Bioorg. Med. Chem. Lett . 21 (7): 1969–73. doi :10.1016/j.bmcl.2011.02.030. PMID  21377879.
  53. ^ соединение № 41, Catto M, Nicolotti O, Leonetti F, Carotti A, Favia AD, Soto-Otero R, Méndez-Alvarez E, Carotti A (2006). «Структурное понимание ингибирующей способности моноаминоксидазы и селективности 7-замещенных кумаринов с использованием подходов, основанных на лигандах и мишенях». Журнал медицинской химии . 49 (16): 4912–25. doi :10.1021/jm060183l. PMID  16884303.
  54. ^ соединение № 2, Matos MJ, Vazquez-Rodriguez S, Uriarte E, Santana L, Viña D (июль 2011 г.). «Модуляция ингибирующей активности МАО: 3-фенилкумарины против 3-бензоилкумаринов». Bioorg. Med. Chem. Lett . 21 (14): 4224–7. doi :10.1016/j.bmcl.2011.05.074. PMID  21684743.
  55. ^ Матос М.Дж., Винья Д., Жанейро П., Борхес Ф., Сантана Л., Уриарте Э. (сентябрь 2010 г.). «Новые галогенированные 3-фенилкумарины как мощные и селективные ингибиторы МАО-В». Биоорг. Мед. хим. Летт . 20 (17): 5157–60. doi :10.1016/j.bmcl.2010.07.013. ПМИД  20659799.
  56. ^ Матос М.Дж., Винья Д., Пикчау С., Оралло Ф., Сантана Л., Уриарте Е. (сентябрь 2009 г.). «Синтез и оценка 6-метил-3-фенилкумаринов как мощных и селективных ингибиторов МАО-В». Биоорг. Мед. хим. Летт . 19 (17): 5053–5. doi :10.1016/j.bmcl.2009.07.039. ПМИД  19628387.
  57. ^ Матос М.Дж., Винья Д., Кесада Э., Пикчау С., Делогу Г., Оралло Ф., Сантана Л., Уриарте Е. (июнь 2009 г.). «Новая серия 3-фенилкумаринов как мощных и селективных ингибиторов МАО-В». Биоорг. Мед. хим. Летт . 19 (12): 3268–70. doi :10.1016/j.bmcl.2009.04.085. ПМИД  19423346.
  58. ^ соединение № 9, № 12, Гаспар А, Рейс Дж, Фонсека А, Милхазес Н, Винья Д, Уриарте Е, Борхес Ф (январь 2011 г.). «Хромон-3-фенилкарбоксамиды как мощные и селективные ингибиторы МАО-В». Биоорг. Мед. хим. Летт . 21 (2): 707–9. дои : 10.1016/j.bmcl.2010.11.128. ПМИД  21194943.
  59. ^ соединение #9i, Manley-King CI, Bergh JJ, Petzer JP (январь 2011 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы выбранными аналогами изатина, замещенными C5 и C6». Bioorg. Med. Chem . 19 (1): 261–74. doi :10.1016/j.bmc.2010.11.028. PMID  21134756.
  60. ^ соединение #5c, Manley-King CI, Bergh JJ, Petzer JP (август 2011 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы аналогами C5-замещенных фталимидов». Bioorg. Med. Chem . 19 (16): 4829–40. doi :10.1016/j.bmc.2011.06.070. PMID  21778064.
  61. ^ Strydom B, Bergh JJ, Petzer JP (август 2011 г.). «Аналоги 8-арил- и алкилоксикофеина как ингибиторы моноаминоксидазы». Eur J Med Chem . 46 (8): 3474–85. doi :10.1016/j.ejmech.2011.05.014. PMID  21621312.
  62. ^ Strydom B, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP (февраль 2010 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы аналогами 8-бензилоксикофеина». Bioorg. Med. Chem . 18 (3): 1018–28. doi :10.1016/j.bmc.2009.12.064. PMID  20093036.
  63. ^ Vlok N, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP (май 2006 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы B аналогами антагониста рецептора аденозина A2A (E)-8-(3-хлоростирил)кофеина (CSC)». Bioorg. Med. Chem . 14 (10): 3512–21. doi :10.1016/j.bmc.2006.01.011. PMID  16442801.
  64. ^ Pretorius J, Malan SF, Castagnoli N, Bergh JJ, Petzer JP (сентябрь 2008 г.). «Двойное ингибирование моноаминоксидазы B и антагонизм рецептора аденозина A(2A) аналогами (E,E)-8-(4-фенилбутадиен-1-ил)кофеина». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 16 (18): 8676–84. doi :10.1016/j.bmc.2008.07.088. PMID  18723354.
  65. ^ Tzvetkov NT, Hinz S, Küppers P, Gastreich M, Müller CE (август 2014 г.). «Индазол- и индол-5-карбоксамиды: селективные и обратимые ингибиторы моноаминоксидазы B с субнаномолярной активностью». Журнал медицинской химии . 57 (15): 6679–6703. doi :10.1021/jm500729a. PMID  24955776.