Белок 2, ассоциированный с микротрубочками, — это белок у людей, который кодируется геном MAP2 . [5] [6]
Функция
Этот ген кодирует белок, принадлежащий к семейству белков, ассоциированных с микротрубочками . Белки этого семейства были первоначально выделены, поскольку они соочищаются с тубулином в экспериментах по полимеризации: тубулин в клеточных экстрактах может быть полимеризован для получения микротрубочек (МТ) под воздействием тепла и добавления ГТФ , а затем МТ может быть собран центрифугированием. Когда это сделано, ряд белков, ассоциированных с микротрубочками, собирается вместе с МТ и может быть обнаружен с помощью SDS-PAGE и других методов. Экстракты мозга богаты несколькими из этих белков, одним из которых является MAP2. Один ген MAP2 производит четыре основных транскрипта, производящих четыре белка: MAP2A, MAP2B, MAP2C и MAP2D. MAP2A и MAP2B являются белками с очень высокой молекулярной массой, с кажущейся молекулярной массой на SDS-PAGE около 250 кДа, в то время как MAP2C и MAP2D являются формами с гораздо более низкой молекулярной массой с кажущимся размером на SDS-PAGE около 70 кДа. [7] Все формы MAP2 имеют общую основную последовательность, которая включает домены связывания MT, 18 аминокислотных последовательностей, которые встречаются в других ассоциированных с MT белках, таких как MAP Tau и MAP1B . Считается, что изоформы MAP2 участвуют в сборке MT, что является важным этапом в нейритогенезе . MAP2 служит для стабилизации роста MT путем сшивания MT с промежуточными филаментами и другими MT. Изоформы MAP2 являются нейрон-специфичными цитоскелетными белками, обогащенными дендритами и перикарионами , что подразумевает роль в определении и стабилизации морфологии нейронов во время развития нейронов . В результате антитела к MAP2 широко используются для идентификации нейрональных клеток и отслеживания дендритных процессов в экспериментальных условиях.
Взаимодействия
Было показано, что MAP2 взаимодействует с Grb2 , [8] [9] NEFL [10] и MYO7A . [11] Все изоформы MAP2 связываются с микротрубочками.
Нейроны были выращены в культуре ткани и окрашены антителом к белку MAP2 в зеленый цвет, а MAP tau в красный цвет с использованием метода иммунофлуоресценции . MAP2 обнаружен только в дендритах и перикарионах, тогда как тау обнаружен не только в дендритах и перикарионах, но и в аксонах. В результате аксоны кажутся красными, а дендриты и перикарионы — желтыми из-за наложения красного и зеленого сигналов. ДНК показана синим цветом с использованием окраски DAPI , которая выделяет ядра. Изображение предоставлено EnCor Biotechnology Inc.
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000078018 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000015222 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Neve RL, Harris P, Kosik KS, Kurnit DM, Donlon TA (май 1987). «Идентификация клонов кДНК для человеческого белка тау, ассоциированного с микротрубочками, и хромосомная локализация генов тау и белка 2, ассоциированного с микротрубочками». Brain Res . 387 (3): 271–80. doi :10.1016/0169-328x(86)90033-1. PMID 3103857.
^ Kalcheva N, Albala J, O'Guin K, Rubino H, Garner C, Shafit-Zagardo B (декабрь 1995 г.). «Геномная структура человеческого микротрубочкового белка 2 (MAP-2) и характеристика дополнительных изоформ MAP-2». Proc Natl Acad Sci USA . 92 (24): 10894–8. Bibcode :1995PNAS...9210894K. doi : 10.1073/pnas.92.24.10894 . PMC 40537 . PMID 7479905.
^ «Ген Entrez: белок 2, ассоциированный с микротрубочками MAP2».
^ Lim RW, Halpain S (июль 2000 г.). «Регулируемая ассоциация белка 2, ассоциированного с микротрубочками (MAP2), с Src и Grb2: доказательства того, что MAP2 является строительным белком». J. Biol. Chem . 275 (27): 20578–87. doi : 10.1074/jbc.M001887200 . PMID 10781592.
^ Zamora-Leon SP, Lee G, Davies P, Shafit-Zagardo B (октябрь 2001 г.). «Связывание Fyn с MAP-2c через домен связывания SH3. Регулирование взаимодействия с помощью ERK2». J. Biol. Chem . 276 (43): 39950–8. doi : 10.1074/jbc.M107807200 . PMID 11546790.
^ Frappier T, Stetzkowski-Marden F, Pradel LA (апрель 1991 г.). «Взаимодействие доменов легкой цепи нейрофиламента и мозгового спектрина». Biochem. J . 275 (Pt 2): 521–7. doi :10.1042/bj2750521. PMC 1150082 . PMID 1902666.
^ Todorov PT, Hardisty RE, Brown SD (март 2001). «Миозин VIIA специфически связан с кальмодулином и белком-2B, ассоциированным с микротрубочками (MAP-2B)». Biochem. J . 354 (Pt 2): 267–74. doi :10.1042/0264-6021:3540267. PMC 1221652 . PMID 11171103.
Дальнейшее чтение
Роуз А.Д., Эйнштейн Г., Гилберт Дж., Годерт М., Хан Ш., Хуанг Д., Хулетт С., Маслия Е., Перикак-Вэнс М.А., Сондерс А.М., Шмехель Д.Е., Стриттматтер В.Дж., Вейсграбер К.Х., Си П.Т. (1996). «Морфологическая, биохимическая и генетическая поддержка влияния аполипопротеина Е на метаболизм микротрубочек». Энн. Н-Й Акад. Наука . 777 (1): 146–57. Бибкод : 1996NYASA.777..146R. doi :10.1111/j.1749-6632.1996.tb34413.x. PMID 8624078. S2CID 9145181.
Шафит-Загардо Б., Калчева Н. (1999). «Осмысление множественных транскриптов MAP-2 и их роли в нейроне». Mol. Neurobiol . 16 (2): 149–62. doi :10.1007/BF02740642. PMID 9588626. S2CID 2966442.
Liu Y, Saad RS, Shen SS, Silverman JF (2003). «Диагностическое значение белка-2, ассоциированного с микротрубочками (MAP-2), для нейроэндокринных новообразований». Advances in Anatomic Pathology . 10 (2): 101–6. doi :10.1097/00125480-200303000-00005. PMID 12605092.
Ainsztein AM, Purich DL (1992). «Расщепление белка-2, ассоциированного с микротрубочками мозга быка, протеиназой вируса иммунодефицита человека». J. Neurochem . 59 (3): 874–80. doi :10.1111/j.1471-4159.1992.tb08325.x. PMID 1494913. S2CID 40571317.
Alberts MJ, Kandt RS, Pericak-Vance MA, Bebout J, Speer MC, Siddique TS, Yamaoka L, Hung WY, Gaskell PC, Roses AD (1991). "MspI RFLP для белка-2, ассоциированного с микротрубочками (MAP2)". Nucleic Acids Res . 19 (4): 960. doi :10.1093/nar/19.4.960. PMC 333743. PMID 1708129 .
Wallin M, Deinum J, Goobar L, Danielson UH (1990). «Протеолитическое расщепление белков, ассоциированных с микротрубочками, ретровирусными протеиназами». J. Gen. Virol . 71 (9): 1985–91. doi : 10.1099/0022-1317-71-9-1985 . PMID 2212989.
Kosik KS, Orecchio LD, Bakalis S, Duffy L, Neve RL (1988). «Частичная последовательность MAP2 в области общего эпитопа с нейрофибриллярными клубками болезни Альцгеймера». J. Neurochem . 51 (2): 587–98. doi :10.1111/j.1471-4159.1988.tb01079.x. PMID 2455776. S2CID 31087371.
Даммерман М., Йен Ш., Шафит-Загардо Б. (1990). «Последовательность области человеческого MAP-2, разделяющая эпитопы с нейрофибриллярными клубками Альцгеймера». J. Neurosci. Res . 24 (4): 487–95. doi :10.1002/jnr.490240405. PMID 2481044. S2CID 25209290.
Obar RA, Dingus J, Bayley H, Vallee RB (1990). «Субъединица RII цАМФ-зависимой протеинкиназы связывается с общим аминоконцевым доменом в белках 2A, 2B и 2C, ассоциированных с микротрубочками». Neuron . 3 (5): 639–45. doi :10.1016/0896-6273(89)90274-2. PMID 2561973. S2CID 1329548.
Рубино ХМ, Даммерман М, Шафит-Загардо Б, Эрлихман Дж (1990). «Локализация и характеристика сайта связывания для регуляторной субъединицы цАМФ-зависимой протеинкиназы типа II на MAP2». Neuron . 3 (5): 631–8. doi :10.1016/0896-6273(89)90273-0. PMID 2701845. S2CID 45499202.
Herrmann H, Wiche G (1987). "Плектин и IFAP-300K являются гомологичными белками, связывающимися с белками 1 и 2, ассоциированными с микротрубочками, и с субъединицей спектрина массой 240 килодальтон". J. Biol. Chem . 262 (3): 1320–5. doi : 10.1016/S0021-9258(19)75789-5 . PMID 3027087.
Garner CC, Tucker RP, Matus A (1989). «Избирательная локализация информационной РНК для цитоскелетного белка MAP2 в дендритах». Nature . 336 (6200): 674–7. doi :10.1038/336674a0. PMID 3200318. S2CID 4368119.
Takahashi M, Tomizawa K, Sato K, Ohtake A, Omori A (1995). «Новая тау-тубулиновая киназа из бычьего мозга». FEBS Lett . 372 (1): 59–64. doi : 10.1016/0014-5793(95)00955-9 . PMID 7556643. S2CID 42295269.
Kindler S, Garner CC (1995). "Четыре повтора изоформ MAP2 в мозге человека и крысы". Brain Res. Mol. Brain Res . 26 (1–2): 218–24. doi :10.1016/0169-328X(94)90093-0. PMID 7854050.
Albala JS, Kalcheva N, Shafit-Zagardo B (1994). "Характеристика транскриптов, кодирующих две изоформы человеческого белка-2, ассоциированного с микротрубочками (MAP-2)". Gene . 136 (1–2): 377–8. doi :10.1016/0378-1119(93)90502-T. PMID 8294038.
Illenberger S, Drewes G, Trinczek B, Biernat J, Meyer HE, Olmsted JB, Mandelkow EM, Mandelkow E (1996). "Фосфорилирование белков MAP2 и MAP4, ассоциированных с микротрубочками, протеинкиназой p110mark. Сайты фосфорилирования и регуляция динамики микротрубочек". J. Biol. Chem . 271 (18): 10834–43. doi : 10.1074/jbc.271.18.10834 . PMID 8631898.
Björkblom B, Ostman N, Hongisto V, Komarovski V, Filén JJ, Nyman TA, Kallunki T, Courtney MJ, Coffey ET (2005). «Конститутивно активная цитоплазматическая c-Jun N-терминальная киназа 1 является доминирующим регулятором дендритной архитектуры: роль белка 2, ассоциированного с микротрубочками, как эффектора». J. Neurosci . 25 (27): 6350–61. doi :10.1523/JNEUROSCI.1517-05.2005. PMC 6725281 . PMID 16000625.
