МАП3К4

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Митоген-активируемая протеинкиназа Киназа 4 представляет собой фермент , который у человека кодируется геном MAP3K4 . ^{[5] [6]}

Центральным ядром каждого пути митоген-активируемой протеинкиназы (МАРК) является консервативный каскад из трех протеинкиназ: активированная киназа МАРК-киназы (МАПККК) фосфорилирует и активирует специфическую киназу МАРК (МАРКК), которая затем активирует специфическую МАРК. В то время как ERK MAPK активируются митогенной стимуляцией, CSBP2 (p38α) и JNK MAPK активируются стрессами окружающей среды , такими как осмотический шок, УФ-облучение, раневой стресс и воспалительные факторы. Этот ген кодирует MAPKKK, белок MEKK4, также называемый MTK1. Этот белок содержит каталитический домен протеинкиназы на С-конце. N-концевой некиназный домен может содержать регуляторный домен. Экспрессия MEKK4 в клетках млекопитающих активировала пути CSBP2 (p38α) и JNK MAPK, но не путь ERK. Исследования киназы in vitro показали, что рекомбинантный MEKK4 может специфически фосфорилировать и активировать PRKMK6 (MKK6) и SERK1 (MKK4), MAPKK, которые активируют CSBP2 (p38α) и JNK соответственно, но не может фосфорилировать PRKMK1 (MKK1), MAPKK, который активирует ERK. MEKK4 является основным медиатором стрессов окружающей среды, которые активируют путь p38 MAPK, и второстепенным медиатором пути JNK. Описаны два альтернативно сплайсированных транскрипта, кодирующие разные изоформы. ^[6]

Взаимодействия

Было показано, что MAP3K4 взаимодействует с GADD45G , ^[7] GADD45B ^[7] и GADD45A . ^[7]

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000085511 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014426 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Такекава М., Посас Ф., Сайто Х. (октябрь 1997 г.). «Человеческий гомолог дрожжевых киназ киназы MAP киназы Ssk2/Ssk22, MTK1, опосредует индуцированную стрессом активацию путей p38 и JNK». ЭМБО Дж . 16 (16): 4973–82. дои : 10.1093/emboj/16.16.4973. ПМК 1170132 . ПМИД  9305639. 
6. «Ген Entrez: митоген-активируемая протеинкиназная киназа киназа 4» .
7. Такекава, М; Сайто Х (ноябрь 1998 г.). «Семейство стресс-индуцируемых GADD45-подобных белков опосредует активацию стресс-чувствительного MTK1/MEKK4 MAPKKK». Клетка . 95 (4): 521–30. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . ISSN  0092-8674. ПМИД  9827804.

дальнейшее чтение

• Уитмарш А.Дж., Дэвис Р.Дж. (2007). «Роль митоген-активируемой протеинкиназы киназы 4 при раке». Онкоген . 26 (22): 3172–84. дои : 10.1038/sj.onc.1210410 . ПМИД  17496914.
• Адамс, доктор медицинских наук, Керлаваж А.Р., Флейшманн Р.Д. и др. (1995). «Первоначальная оценка разнообразия и моделей экспрессии генов человека на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК» (PDF) . Природа . 377 (6547 Приложение): 3–174. ПМИД  7566098.
• Нагасе Т., Секи Н., Исикава К. и др. (1997). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. VI. Кодирующие последовательности 80 новых генов (KIAA0201-KIAA0280), выведенные путем анализа клонов кДНК из клеточной линии KG-1 и головного мозга». ДНК Рез . 3 (5): 321–9, 341–54. дои : 10.1093/dnares/3.5.321 . ПМИД  9039502.
• Гервинс П., Бланк Дж.Л., Джонсон Г.Л. (1997). «Клонирование новой митоген-активируемой протеинкиназной киназы киназы, MEKK4, которая избирательно регулирует путь аминоконцевой киназы c-Jun». Ж. Биол. Хим . 272 (13): 8288–95. дои : 10.1074/jbc.272.13.8288 . ПМИД  9079650.
• Фэнгер Г.Р., Джонсон Н.Л., Джонсон Г.Л. (1997). «Киназы MEK регулируются EGF и избирательно взаимодействуют с Rac/Cdc42». ЭМБО Дж . 16 (16): 4961–72. дои : 10.1093/emboj/16.16.4961. ПМК  1170131 . ПМИД  9305638.
• Посас Ф, Сайто Х (1998). «Активация киназы киназы киназы SSK2 MAP дрожжей регулятором двухкомпонентного ответа SSK1». ЭМБО Дж . 17 (5): 1385–94. дои : 10.1093/emboj/17.5.1385. ПМК  1170486 . ПМИД  9482735.
• Такекава М., Сайто Х. (1998). «Семейство стресс-индуцируемых GADD45-подобных белков опосредует активацию стресс-чувствительного MTK1/MEKK4 MAPKKK». Клетка . 95 (4): 521–30. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . ПМИД  9827804.
• Чан-Хуэй П.Ю., Уивер Р. (1999). «Человеческая митоген-активируемая протеинкиназная киназа киназы опосредует стресс-индуцированную активацию митоген-активируемых протеинкиназных каскадов». Биохим. Дж . 336 (Часть 3): 599–609. дои : 10.1042/bj3360599. ПМК  1219910 . ПМИД  9841871.
• Ковальский О, Лунг Ф.Д., Роллер П.П., Форнас А.Дж. (2001). «Олигомеризация человеческого белка Gadd45a». Ж. Биол. Хим . 276 (42): 39330–9. дои : 10.1074/jbc.M105115200 . ПМИД  11498536.
• Мита Х., Цуцуи Дж., Такекава М. и др. (2002). «Регуляция активности киназы MTK1/MEKK4 с помощью ее N-концевого аутоингибирующего домена и связывания GADD45». Мол. Клетка. Биол . 22 (13): 4544–55. дои : 10.1128/MCB.22.13.4544-4555.2002. ПМЦ  133894 . ПМИД  12052864.
• Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M. дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК  139241 . ПМИД  12477932.
• Луо В., Нг В.В., Цзинь Л.Х. и др. (2003). «Аксин использует отдельные области для конкурентного связывания MEKK1 и MEKK4 и активации JNK». Ж. Биол. Хим . 278 (39): 37451–8. дои : 10.1074/jbc.M305277200 . ПМИД  12878610.
• Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД  14702039.
• Вонг С.К., Луо В., Дэн Ю. и др. (2004). «Белок спиральной-спирали-DIX1 домена DIX ингибирует активацию N-концевой киназы c-Jun аксином и растрескивается с помощью различных механизмов». Ж. Биол. Хим . 279 (38): 39366–73. дои : 10.1074/jbc.M404598200 . ПМИД  15262978.
• Халфтер UM, Дербишир ZE, Vaillancourt RR (2005). «Интерферон-γ-зависимое фосфорилирование тирозина MEKK4 через Pyk2 регулируется аннексином II и SHP2 в кератиноцитах». Биохим. Дж . 388 (Часть 1): 17–28. дои : 10.1042/BJ20041236. ПМЦ  1186689 . ПМИД  15601262.
• Такекава М., Татебаяши К., Сайто Х. (2005). «Консервативный сайт стыковки необходим для активации киназ MAP-киназы млекопитающих с помощью специфических киназ MAP-киназы». Мол. Клетка . 18 (3): 295–306. doi : 10.1016/j.molcel.2005.04.001 . ПМИД  15866172.
• Дербишир З.Э., Халфтер У.М., Хеймарк Р.Л. и др. (2005). «Стимулируемая ангиотензином II транскрипция циклооксигеназы II регулируется новым киназным каскадом, включающим Pyk2, MEKK4 и аннексин II». Мол. Клетка. Биохим . 271 (1–2): 77–90. дои : 10.1007/s11010-005-5386-9. PMID  15881658. S2CID  12481185.
• Абель А.Н., Джонсон Г.Л. (2006). «MEKK4 является эффектором эмбрионального TRAF4 для активации JNK». Ж. Биол. Хим . 280 (43): 35793–6. дои : 10.1074/jbc.C500260200 . ПМИД  16157600.
• Айсуни Ю., Запарт Г., Йованна Дж.Л. и др. (2006). «CIN85 регулирует способность MEKK4 активировать путь киназы p38 MAP». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 338 (2): 808–14. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.10.032. ПМИД  16256071.