МФСД2

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Белок 2, содержащий домен суперсемейства основных посредников ( MFSD2 или MFSD2A ), также известный как натрий-зависимый лизофосфатидилхолиновый симпортер 1 , — это белок , который у людей кодируется геном MFSD2A . ^[5] MFSD2A — это мембранный транспортный белок , который экспрессируется в эндотелии гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и играет важную роль в формировании и функционировании ГЭБ. ^[5] Генетическая абляция MFSD2A приводит к проницаемому ГЭБ и увеличивает везикулярный трансцитоз эндотелиальных клеток центральной нервной системы, не влияя иным образом на плотные контакты . ^[6] MFSD2A — это атипичный SLC , ^[7], таким образом, предполагаемый транспортер SLC . ^[8] Он филогенетически кластеризуется с AMTF 8. ^[8]

Помимо транспортировки других лизофосфатидилхолинов через ГЭБ, MSFD2A является основным механизмом захвата и транспортировки докозагексаеновой кислоты (ДГК, омега-3 жирная кислота ) в мозг. ^[5] Он также может отвечать за захват и транспорт туникамицина . ^{[9] [10] [11]}

Полная потеря MFSD2A у человека приводит к рецессивному летальному синдрому микроцефалии, состоящему из увеличенных боковых желудочков и недоразвития мозжечка и ствола мозга. Это, предположительно, связано с потерей поглощения незаменимых полиненасыщенных жирных кислот эндотелиальными клетками мозга, которые используют MFSD2A в качестве транспортера для этих жиров. Сыворотка пациентов показала повышенные уровни незаменимых полиненасыщенных жирных кислот, предположительно из-за неспособности сосудистых клеток поглощать эти липиды при отсутствии функции белка. Без способности поглощать эти жиры в эндотелиальные клетки происходит разрушение гематоэнцефалического барьера и потеря объема мозга. Это было продемонстрировано на модели данио-рерио с помощью внутрисердечной инъекции красителя, который, как было обнаружено, экстравазировался в паренхиму мозга после инактивации одного из паралогов MSFD2A, известного как mfsd2aa. ^[12]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000168389 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028655 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "Натрий-зависимый лизофосфатидилхолиновый симпортер 1". UniProt . Получено 2 апреля 2016 г.
6. Ben-Zvi A, Lacoste B, Kur E, Andreone BJ, Mayshar Y, Yan H, Gu C (май 2014 г.). «Mfsd2a имеет решающее значение для формирования и функционирования гематоэнцефалического барьера». Nature . 509 (7501): 507–11. Bibcode :2014Natur.509..507B. doi :10.1038/nature13324. PMC 4134871 . PMID  24828040. 
   • Стефани Датчен (14 мая 2014 г.). «Прорывая барьер». Гарвардская медицинская школа . Архивировано из оригинала 15 мая 2014 г.
7. Перланд, Эмели; Фредрикссон, Роберт (март 2017 г.). «Системы классификации вторичных активных транспортеров». Тенденции в фармакологических науках . 38 (3): 305–315. doi :10.1016/j.tips.2016.11.008. ISSN  1873-3735. PMID  27939446.
8. Perland, Emelie; Bagchi, Sonchita; Klaesson, Axel; Fredriksson, Robert (сентябрь 2017 г.). «Характеристики 29 новых атипичных переносчиков растворенных веществ типа суперсемейства основных фасилитаторов: эволюционная консервация, предсказанная структура и нейрональная коэкспрессия». Open Biology . 7 (9): 170142. doi :10.1098/rsob.170142. ISSN  2046-2441. PMC 5627054 . PMID  28878041. 
9. Angers M, Uldry M, Kong D, Gimble JM, Jetten AM (ноябрь 2008 г.). «Mfsd2a кодирует новый белок, содержащий домен суперсемейства основных фасилитаторов, который в высокой степени индуцируется в бурой жировой ткани во время голодания и адаптивного термогенеза». Biochem J . 416 (3): 347–55. doi :10.1042/BJ20080165. PMC 2587516 . PMID  18694395. 
10. «Ген Энтреза: домен суперсемейства основных посредников MFSD2, содержащий 2».
11. Reiling JH, Clish CB, Carette JE, Varadarajan M, Brummelkamp TR, Sabatini DM (июль 2011 г.). «Гаплоидный генетический скрининг идентифицирует основной домен-посредник, содержащий транспортер 2A (MFSD2A), как ключевой медиатор в ответе на туникамицин». Proc Natl Acad Sci USA . 108 (29): 11756–65. Bibcode :2011PNAS..10811756R. doi : 10.1073/pnas.1018098108 . PMC 3141996 . PMID  21677192. 
12. Нат Жене. Июль 2015 г.;47(7):809-13

Дальнейшее чтение

• Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э., Бейкер К., Болдуин Д., Браш Дж., Чен Дж., Чоу Б., Чуй С., Кроули С., Каррелл Б., Деуэл Б., Дауд П., Итон Д., Фостер Дж., Гримальди С., Гу Q. , Хасс П.Е., Хелденс С., Хуанг А., Ким Х.С., Климовски Л., Джин Ю., Джонсон С., Ли Дж., Льюис Л., Ляо Д., Марк М., Робби Е., Санчес С., Шенфельд Дж., Сешагири С., Симмонс Л., Сингх. Дж., Смит В., Стинсон Дж., Вагтс А., Вандлен Р., Ватанабе С., Вианд Д., Вудс К., Се М.Х., Янсура Д., Йи С., Ю Г., Юань Дж., Чжан М., Чжан З., Годдард А., Вуд В.И., Годовский П., Грей А. (2003). «Инициатива по обнаружению секретируемых белков (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: оценка биоинформатики». Genome Res . 13 (10): 2265–70. doi :10.1101/gr.1293003. PMC  403697. PMID  12975309 .
• Ямада С, Охира М, Хорие Х, Андо К, Такаясу Х, Сузуки Ю, Сугано С, Хирата Т, Гото Т, Мацунага Т, Хияма Е, Хаяси Ю, Андо Х, Суита С, Канеко М, Сасаки Ф, Хасидзуме К , Онума Н., Накагавара А. (2004). «Профилирование экспрессии и дифференциальный скрининг гепатобластом и соответствующей нормальной печени: идентификация высокой экспрессии онкогена PLK1 как индикатора плохого прогноза гепатобластом». Онкоген . 23 (35): 5901–11. дои : 10.1038/sj.onc.1207782 . ПМИД  15221005.
• Wan D, Gong Y, Qin W, Zhang P, Li J, Wei L, Zhou X, Li H, Qiu X, Zhong F, He L, Yu J, Yao G, Jiang H, Qian L, Yu Y, Shu H, Chen X, Xu H, Guo M, Pan Z, Chen Y, Ge C, Yang S, Gu J (2004). "Масштабный скрининг трансфекции кДНК для генов, связанных с развитием и прогрессированием рака". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (44): 15724–9. Bibcode :2004PNAS..10115724W. doi : 10.1073/pnas.0404089101 . PMC  524842 . PMID  15498874.
• Spinola M, Falvella FS, Galvan A, Pignatiello C, Leoni VP, Pastorino U, Paroni R, Chen S, Skaug V, Haugen A, Dragani TA (2007). «Этнические различия в частотах полиморфизмов генов в регионе MYCL1 и модуляция выживаемости пациентов с раком легких» (PDF) . Рак легких . 55 (3): 271–7. doi :10.1016/j.lungcan.2006.10.023. hdl : 2434/25016 . PMID  17145094.