Мукополисахаридоз I типа — спектр заболеваний в семействе мукополисахаридозов . Он приводит к накоплению гликозаминогликанов (или ГАГ, или мукополисахаридов) из-за дефицита альфа-L -идуронидазы , фермента, ответственного за деградацию ГАГ в лизосомах . Без этого фермента в организме происходит накопление дерматансульфата и гепарансульфата .
MPS I может проявляться широким спектром симптомов в зависимости от того, сколько функционального фермента вырабатывается. При тяжелых формах симптомы появляются в детстве, и ранняя смерть может наступить из-за повреждения органов. В легких случаях пациент может дожить до взрослого возраста.
MPS I поражает несколько систем органов. Дети с синдромом Гурлер (тяжелый MPS I) могут казаться нормальными при рождении и проявлять симптомы в течение первых лет жизни. Задержка развития может стать очевидной к возрасту 1–2 лет, максимальный функциональный возраст составляет 2–4 года. Затем следует прогрессирующее ухудшение. [ необходима цитата ]
Одной из первых аномалий, которую можно обнаружить, является огрубение черт лица; эти симптомы могут начаться в возрасте 3–6 месяцев. Аномалии скелета проявляются примерно в возрасте 6 месяцев, но могут не быть клинически очевидными до 10–14 месяцев. У пациентов могут наблюдаться изнурительные деформации позвоночника и тазобедренных суставов, синдром запястного канала и тугоподвижность суставов. Пациенты могут иметь нормальный рост в младенчестве, но перестать расти к 2 годам. Они могут не достигать роста более 4 футов. Другие ранние симптомы могут включать паховые и пупочные грыжи . Помутнение роговицы и дегенерация сетчатки могут привести к слепоте. Печень и селезенка могут быть увеличены из-за отложения ГАГ. Может возникнуть заболевание аортального клапана . Могут быть частыми инфекции верхних и нижних дыхательных путей. У большинства детей развиваются ограниченные языковые способности. Смерть обычно наступает к 10 годам. [2] [3]
В менее тяжелых случаях (синдром Шейе или ослабленный МПС I) проявления могут значительно различаться. Хотя симптомы обычно начинают проявляться после 5 лет, диагноз обычно ставится после 10 лет. Интеллект может быть нормальным или могут присутствовать легкие нарушения обучения. Как и при тяжелых формах, проблемы со зрением могут привести к слепоте. Могут возникнуть деформации скелета и заболевания аортального клапана. Эти пациенты могут дожить до взрослого возраста. [1]
MPS I наследуется аутосомно-рецессивным путем. Это означает, что пациенты с MPS I несут две дефектные копии гена IDUA на хромосоме 4 , причем одна дефектная копия наследуется от каждого родителя. [ необходима цитата ]
Лица, рожденные с одной нормальной копией и одной дефектной копией IDUA, называются носителями . Они производят меньше α-L-идуронидазы, чем человек с двумя нормальными копиями гена. Однако сниженная продукция фермента у носителей остается достаточной для нормального функционирования; у человека не должно быть никаких симптомов заболевания. [ необходима цитата ]
MPS I делится на три подтипа в зависимости от тяжести симптомов. Все три типа являются результатом отсутствия или недостаточного уровня фермента α-L-идуронидазы. MPS IH, или синдром Гурлер , является наиболее тяжелым из подтипов MPS I. Два других типа — MPS IS ( синдром Шейе ) и MPS I HS ( синдром Гурлер–Шейе ). [ необходима цитата ]
Из-за существенного совпадения между синдромом Гурлер, синдромом Гурлер-Шейе и синдромом Шейе некоторые источники считают эти термины устаревшими. Вместо этого МПС I можно разделить на «тяжелую», «промежуточную» и «ослабленную» формы. [4] [1]