stringtranslate.com

Массовое введение лекарств

Распространение противомалярийных препаратов в Италии в 1930-х годах

Назначение лекарственных препаратов всему населению независимо от статуса заболевания называется массовым назначением лекарственных средств (МНДЛ) или массовым отпуском лекарственных средств .

В этой статье описывается назначение противомалярийных препаратов всем группам населения, вмешательство, которое использовалось в качестве меры контроля малярии более 70 лет. Недавние предложения по ликвидации или даже искоренению малярии привели к возобновлению интереса к массовому назначению лекарств в районах с очень высокой эндемичностью малярии . [1]

Лекарства назначались либо напрямую в качестве полного терапевтического курса лечения, либо косвенно через обогащение соли. Массовое назначение лекарств, как правило, не удавалось прервать передачу, но в некоторых случаях оказывало заметное влияние на распространенность паразитов и заболеваемость клинической малярией. MDA, вероятно, способствуют распространению устойчивых к лекарствам паразитов и, таким образом, играют лишь ограниченную роль в борьбе с малярией. Они могут играть определенную роль в управлении эпидемиями и в борьбе с малярией в районах с очень коротким сезоном передачи. Чтобы снизить риск распространения устойчивости к лекарствам, MDA должны использовать более одного препарата и, предпочтительно, включать препарат, такой как артемизинин , который оказывает воздействие на гаметоциты . MDA имеют низкую приемлемость в районах с низкой эндемичностью по малярии.

Другим примером массового применения наркотиков является массовая дегельминтизация детей с целью устранения гельминтозов (глистов). [2]

Предыстория и история

Сообщения о попытках контролировать малярию посредством массового лечения противомалярийными препаратами датируются как минимум 1932 годом. [3] В 1950-х годах ВОЗ включила массовое введение противомалярийных препаратов (МВЛ) в качестве инструмента для искоренения малярии «в исключительных условиях, когда обычные методы контроля не дали результата». [4] В 1971 году экспертный комитет ВОЗ по малярии все еще рекомендовал МВЛ в особых обстоятельствах. [5] Впоследствии МВЛ связывали с возникновением лекарственной устойчивости , и его общая польза была поставлена ​​под сомнение. [6] [7] [8] [9] Одновременно с этим цель искоренения малярии была заменена целью профилактики заболеваемости и смертности от малярии путем предоставления эффективного лечения. Учитывая краткосрочную пользу от массового введения лекарств, одно изменение заключалось в повторении массового введения лекарств, что привело к разработке прерывистой профилактической терапии . [ необходима ссылка ]

Методы

Использовались два метода массового лечения лекарственными средствами (MDA): прямой и косвенный. При прямом MDA терапевтическая доза противомалярийного препарата, обычно в форме таблеток, дается всему населению. При непрямом MDA противомалярийный препарат добавляется в пищу, например, для обогащения соли. [ необходима цитата ]

Прямое введение лекарств

Первое, хорошо документированное использование прямого MDA имело место на каучуковой плантации в Либерии в 1931 году. [3] Две дозы 8- аминохинолинового плазмохина еженедельно давали рабочим и их семьям в двух лагерях. Изучалась распространенность инфекций, вызванных малярийными паразитами, у людей и комаров-анофелин до и после лечения. Авторы пришли к выводу, что «падение уровня заражения комарами в двух лагерях, где применялся плазмохин, было настолько значительным, что указывало на локальное исчезновение или, по крайней мере, значительное сокращение носителей гаметоцитов среди населения, получавшего лечение». Для этого исследования или большинства испытаний, опубликованных впоследствии, не было предоставлено никаких долгосрочных данных о наблюдении. Следующее документированное использование MDA в странах Африки к югу от Сахары имело место в 1948 и 1949 годах на чайных плантациях в Керичо, Кения . [10] Десять тысяч жителей чайных плантаций получали прогуанил дважды в неделю с апреля по июль 1948 года. Вмешательство было дополнено распылением ДДТ в марте и июне следующего года. До вмешательства средняя заболеваемость малярией в июле, пик сезона передачи малярии, составляла 56 случаев на 1000 человек населения. После вмешательства в июле 1949 года было выявлено 4 случая малярии. Поэтому автор рекомендовал продолжить профилактику прогуанилом дважды в неделю на плантациях. [ необходима ссылка ]

Район Нанди в Кении был местом крупного MDA в 1953 и 1954 годах. [11] [12] [13] Целевое население в 83 000 человек получило однократную дозу пириметамина в начале сезона малярии в 1953 и 1954 годах. По оценкам, охват составил около 95%. До вмешательства в этом районе были зарегистрированы серьезные эпидемии малярии . После вмешательства распространенность паразитов снизилась с 23% до 2,3%. Автор утверждает, что в контрольной зоне распространенность паразитов выросла за тот же период до более чем 50%. Было сочтено, что MDA эффективно сдерживает серьезные эпидемии малярии. В последующие три года, с 1955 по 1957 год, введение пириметамина было заменено распылением дильдрина для консолидации контроля над малярией, что делает оценку долгосрочного эффекта этого MDA невозможной. [ необходима цитата ]

Во время пилотной программы в Уганде в 1959 году массовое применение хлорохина /пириметамина сочеталось с распылением остаточных инсектицидов (ДДТ). [14] Успех пилотной программы привел к более масштабному исследованию, нацеленному на население в 16 000 человек. Из-за проблем с логистикой только половина целевой группы населения получила первый раунд MDA. По словам исследователей, вмешательство привело к ликвидации переносчика и быстрой ликвидации малярии в этом районе. [15]

Два крупных испытания MDA в сочетании с распылением ДДТ в домохозяйствах были проведены в Камеруне и Верхней Вольте ( Буркина-Фасо ) в 1960–1961 годах. [16] [17] [18] В обоих испытаниях было достигнуто существенное снижение распространенности паразитемии, но передача не была прервана. [19] В Бобо-Диулассо , где примахин использовался в сочетании либо с хлорохином, либо с амодиахином , распространенность гаметоцитов и спорозоитов Anopheles gambiae была существенно снижена. MDA также сочетался с распылением ДДТ в Занзибаре (Dola 1974). После MDA распространенность паразитов у детей снизилась, но общая распространенность паразитов немного увеличилась, таким образом, не истощив резервуар инфекции . [20]

Два испытания в Северной Нигерии объединили несколько раундов MDA и распыления инсектицидов . Первое испытание в Канкии включало 11 раундов MDA в сочетании с 8 раундами распыления ДДТ внутри помещений. [21] Исследование было основано на компьютерных моделях, которые показали, что MDA может искоренить малярию в исследуемой области, если сочетать его с соответствующей «атакой инсектицидами». [22] После MDA распространенность паразитов снизилась с 19% до 1%. Исследователи не посчитали это успехом, поскольку распространенность паразитов снова возросла после прекращения вмешательств. Энтомологические индексы также показали лишь временное снижение передачи, которое полностью обратилось вспять после прекращения мер контроля. Поскольку исследователи посчитали, что неспособность испытания прервать передачу была вызвана операционными недостатками, они рекомендовали гораздо более масштабную и сложную оценку распыления инсектицидов в сочетании с MDA. Эта рекомендация помогла запустить проект Гарки, также в Северной Нигерии, в 1969 году. [23] В проекте Гарки все 164 исследуемых деревни в водосборной зоне были обработаны пропоксуром , остаточным инсектицидом. Кроме того, в 60 деревнях MDA с сульфаленом / пириметамином давался с 10-недельными интервалами в течение двух лет. В двух небольших деревенских кластерах опрыскивание домов было дополнено ларвицидом и MDA каждые две недели. При двухнедельном MDA распространенность паразитов снизилась до 1% в сухой сезон и до 5% в сезон дождей. MDA, назначаемый каждые 10 недель, привел к распространенности паразитов 2% в сухой сезон и 28% в сезон дождей. Передача не прерывалась ни при одном из режимов MDA. Авторы пришли к выводу, что распыление остаточных инсектицидов и MDA не привело к устойчивому прерыванию передачи малярии. [ необходима цитата ]

В 1999 году в Гамбии жители 33 из 42 деревень в водосборной зоне получили однократную дозу сульфадоксина /пириметамина (СП) в сочетании с артесунатом, в то время как жители девяти контрольных деревень получили плацебо. [24] После MDA 1388 детей в возрасте ≤10 лет, проживающих в девяти контрольных деревнях и в девяти сопоставленных деревнях, которым было назначено активное лечение, находились под наблюдением на предмет клинической малярии в течение всего сезона передачи. Первоначально, в июле и августе, средний уровень заболеваемости малярией в деревнях, прошедших лечение, был значительно ниже, чем в контрольных деревнях. В последующие месяцы заболеваемость была немного выше в деревнях MDA. Разница между двумя группами не была статистически значимой. В целом, никакой пользы от массового приема лекарств в течение сезона передачи малярии не было обнаружено. [ необходима цитата ]

Массовая кампания по введению лекарств с использованием S/P, артезуната и примахина была завершена в округе Моши, Танзания, в 2008 году. Результаты еще не опубликованы. [ необходима ссылка ]

За пределами стран Африки к югу от Сахары один из самых крупных проектов по борьбе с малярией с использованием МДА был реализован в Никарагуа в 1981 году после свержения режима Сомосы . [25] По оценкам, 70% всего населения Никарагуа (1,9 миллиона человек) получили хлорохин и примахин в пиковый период передачи заболевания (ноябрь). По оценкам, было предотвращено 9200 случаев малярии. Кампания дала лучшие результаты в профилактике и лечении малярийных инфекций, чем в прерывании передачи. Однако массовое введение противомалярийных препаратов не было устойчивым и, как и другие усилия по борьбе с малярией, рухнуло после возвращения политически консервативных сил. [26]

В трех проектах по борьбе с малярией, проведенных в индийских штатах Андхра-Прадеш , Уттар-Прадеш и Орисса в начале 1960-х годов, MDA играл вспомогательную роль и упоминался лишь кратко в отчетах об этих вмешательствах. [27] [28] [29] Более подробная информация доступна после очаговой вспышки в двух деревнях в штате Гуджарат в 1978–1979 годах. [30] Здесь массовое введение хлорохина было частью программы усиленного наблюдения, ведения случаев, санитарного просвещения и остаточного распыления. Заболеваемость малярией снизилась, так что к концу 1979 года авторы посчитали вмешательство успешным. В 1980 году в районах штата Андхра-Прадеш в Индии остаточное распыление было объединено с MDA. [31] В период самой низкой заболеваемости малярией однократная доза хлорохина плюс примахин была распространена среди всего населения в восьми деревнях. Вторая доза была дана после интервала в 2–3 месяца. Этот проект не смог снизить заболеваемость малярией и был признан провальным. [ необходима цитата ]

В 1984 году MDA была добавлена ​​к распространению инсектицидных надкроватных сеток (ITNs) в Сабахе ( Малайзия ), но это не смогло остановить передачу малярии. [32] MDA на Суматре , Индонезия, в 1987 году была сосредоточена на школьниках. [33] Через восемь месяцев после MDA распространенность Plasmodium falciparum снизилась с 14% до 1%.

Единственный зарегистрированный проект с компонентом MDA, который успешно прервал передачу малярии навсегда, состоялся на острове Анейтьюм , Вануату . [34] [35] Начиная с сентября 1991 года, были использованы три мероприятия по борьбе с малярией - пропитанные перметрином сетки для кроватей , личинкоядные рыбы и введение трех противомалярийных препаратов. Этот MDA включал 300 мг хлорохина основания и 45 мг пириметамина еженедельно в течение девяти недель. Дополнительные 300 мг хлорохина и 75 мг пириметамина плюс 1500 мг сульфадоксина были добавлены к этому режиму на первой, пятой и девятой неделе. Дети получали скорректированный эквивалент взрослой дозы. Последующее наблюдение состояло из ежегодного наблюдения за паразитами. В течение семи лет наблюдения после MDA не было обнаружено ни одного случая заражения P.falciparum . [ необходима ссылка ]

MDA включена в политику борьбы с малярией Китайской Народной Республики . После первой фазы борьбы с малярией с 1955 по 1962 год, которая в основном была сосредоточена на обследованиях на малярию, массовые назначения были добавлены к мерам по борьбе с переносчиками и улучшению ведения случаев в 10 из 33 провинций Китая. [36] Лекарства, используемые в назначениях, в основном хлорохин и пиперахин , предоставлялись бесплатно центральным правительством. Экономические реформы, начатые Дэн Сяопином , которые в конечном итоге положили конец предоставлению бесплатной медицинской помощи через центральное правительство, и возникновение устойчивости к наиболее широко используемым противомалярийным препаратам изменили использование массовых назначений лекарств после 1980 года. MDA теперь нацелены на группы населения с высоким риском, в частности, на неиммунных мигрирующих рабочих, которые получают повторные курсы в течение сезона высокой передачи. Согласно правительственным рекомендациям, пиперахин, хлорохин или сульфадоксин в сочетании с примахином могут использоваться для массовых назначений. [37] Производные артемизинина не используются для массовых назначений лекарств и зарезервированы для случаев неэффективного лечения. Бремя малярии и меры контроля показаны в таблице 1. В период с 1990 по 2000 год распространенность малярии снизилась с 10,6 до 1,9 / 100 000, число зарегистрированных случаев малярии сократилось с 117 359 до 24 088, в то время как число зарегистрированных случаев смерти, связанных с малярией, оставалось стабильным. [38] Эти данные, сообщаемые национальному правительству, зависят от отчетности поставщиков медицинских услуг и, как и все данные, зависящие от пассивного надзора, имеют тенденцию недооценивать истинное бремя болезни. Однако нет никаких оснований полагать, что уровень недоучета изменился за последнее десятилетие. Поэтому пропорциональное снижение бремени болезни малярией, вероятно, является правдой. Меры по борьбе с малярией, включая MDA, а также крупные экологические изменения во второй половине прошлого века, вероятно, стали причиной более чем 100-кратного снижения бремени малярии в Китае с момента первых обследований в 1955 году. [39] Широкое использование противомалярийных препаратов сопровождалось появлением лекарственной устойчивости , особенно в регионах с высоким потреблением наркотиков. К 1995 году более 95% штаммов P.falciparum, выделенных на юге провинции Юньнань , оказались устойчивыми к хлорохину и пиперахину, в то время как в остальной части провинций Юньнань и Хайнань показатели устойчивости составляли 85% и 38% соответственно. [40]

Непрямой МДА

Другой подход к MDA заключается в добавлении противомалярийного средства к необходимому продукту питания, обычно соли. Хлорохинизированная соль для подавления малярии была представлена ​​Пинотти в 1952 году и дала многообещающие результаты в ряде полевых испытаний и программ по борьбе с малярией в Бразилии. [41] [42] [43]

В 1959 году ВОЗ провела испытание в Западной Новой Гвинее (позже известной как Ириан-Джая ). [44] Соляные кристаллы смешивали с пириметамином, чтобы получить 0,07% пириметамина. Поскольку в районе водосбора не было магазинов, каждая семейная ячейка каждые две недели получала определенное количество соли от местного учителя или другого члена деревенской общины. В течение трех с половиной месяцев с начала кампании были зарегистрированы клинически значимые уровни резистентности к пириметамину . Затем было решено смешать оставшийся запас пириметаминизированной соли с порошком хлорохина . Содержание основания хлорохина составляло 0,04% или 140 мг на взрослого в неделю на основе потребления соли 5 г в день. Было исследовано возникновение резистентности к хлорохину , но она не была обнаружена. В остальном распределение лечебных солей не имело никакого эффекта, и был сделан вывод, что «метод Пинотти не имеет перспектив искоренения малярии...». Объяснение этого вывода, данное автором, заключается в том, что «потребление соли детьми было слишком малым, чтобы существенно сократить резервуар паразитов в младших возрастных группах». [ необходима цитата ]

В период с 1961 по 1965 год использование хлорохинированной соли стало обязательным на площади 109 000 км 2 (42 000 кв. миль) в Гайане , охватывая население в 48 500 человек. [45] Хлорохинированная соль была приготовлена ​​на государственном соляном заводе таким образом, чтобы обеспечить концентрацию хлорохина 0,43%. Соль продавалась в двухфунтовых пластиковых пакетах. Государство имело монополию на соль. Единственным альтернативным источником была соль, ввезенная контрабандой из Бразилии. Хотя хлорохинированная соль использовалась, ее популярность была ограничена возникновением фотоаллергического дерматита, широко известного как «соляной зуд», отмеченного во всех зонах лечения. Устойчивость к хлорохину была впервые обнаружена в 1962 году в зоне с самым низким относительным потреблением хлорохинированной соли. В течение следующих месяцев наблюдалась полная замена восприимчивых штаммов на устойчивые штаммы P. falciparum . После повторного введения распыления ДДТ распространенность P. falciparum снизилась. [ необходима цитата ]

В Юго-Восточной Азии проект по лечебной соли в Пайлине , на границе Кампучии и Таиланда , продемонстрировал, как может развиться лекарственная устойчивость, когда большая популяция P. falciparum, подвергающаяся высоким показателям передачи, подвергается интенсивному давлению лекарств. [46] Проект был запущен в 1960 году и охватил население численностью около 20 000 человек. Морская соль смешивалась с пириметамином в концентрации 0,05%. В период с 1960 по 1961 год в этом районе было распространено 77 тонн лечебной соли. После того, как было сообщено о широко распространенной резистентности к пириметамину, пириметамин был заменен на хлорохин. С 1961 по 1962 год было распространено 75 тонн хлорохина. В двух индикаторных районах уровень паразитов снизился с 40% до 7% и с 27% до 14%. [47] Изоляты P. falciparum, устойчивые к хлорохину, были впервые обнаружены в Пайлине в 1962 году и, по-видимому, широко распространились к 1966 году. Однако не было проведено ни одного исследования для документирования распространенности в этом районе. Факторами, приведшими к возникновению и распространению лекарственной устойчивости, по-видимому, стали постоянное прибытие неиммунных мигрантов, привлеченных обещанием быстрого обогащения за счет добычи драгоценных камней, и длительное давление наркотиков в результате индивидуального потребления наркотиков и массового приема лекарств. Не связанное с MDA появление штаммов P. falciparum, устойчивых к артемизинину, было зарегистрировано в Пайлине в 2008 году, это могло быть связано с чрезмерным использованием производных артемизинина, включая поддельные лекарства , но не было связано с программными MDA. [48] [49] [50]

Дальнейшие проекты по борьбе с малярией использовали МДА, но они никогда не публиковались или были опубликованы в виде технических отчетов. [51] [52]

Оценка эффективности

Можно ли считать MDA успешными или нет, зависит от ожиданий того, чего они могут достичь; во многих исследованиях не определяется, была ли их главная цель прерывать передачу или контролировать заболевание. Когда MDA использовались как часть попытки полностью прервать передачу, они почти всегда терпели неудачу. Только один проект, проведенный на Анейтьюме , небольшом изолированном острове в Тихом океане, преуспел в постоянном прерывании передачи с использованием MDA в качестве одной из нескольких стратегий борьбы с малярией. Однако, хотя и не удалось прервать передачу, многие проекты MDA привели к заметному снижению распространенности паразитов и, вероятно, оказали также заметное временное влияние на заболеваемость и смертность , связанные с малярией. В большинстве ранних испытаний использовались дизайны исследований, которые сейчас считались бы неадекватными для предоставления окончательного ответа о результатах исследования. Например, часто использовались сравнения «до и после». Такие сравнения особенно ненадежны для трансмиссивных заболеваний, которые могут показывать заметные колебания заболеваемости от сезона к сезону, а также из года в год. Более того, в нескольких исследованиях сравнивались только одна интервенция и контрольная область или группа, несмотря на тот факт, что одна контрольная группа не может обеспечить статистически интерпретируемые результаты (см. ошибку n  = 1 ). [ необходима цитата ]

Недостатки в дизайнах исследований, упомянутых выше, отражают эволюцию методологии исследования за последние 50 лет. Оценка вмешательства, такого как MDA, осложняется тем фактом, что эффект вмешательства на передачу может быть измерен только на уровне сообщества, а не на индивидуальном уровне. Методы испытаний, которые используют сообщество, деревню или кластер в качестве единицы вывода, развивались дольше, чем те, которые использовались для индивидуально рандомизированных испытаний. За некоторыми заметными исключениями, существует мало надлежащим образом разработанных и проанализированных кластерных рандомизированных испытаний, проведенных исследователями здравоохранения до 1978 года. Одним из основных препятствий для исследователей, которым необходимо использовать кластерный подход, помимо необходимости большого размера выборки, является необходимость использования статистических методов , которые отличаются от знакомых методов, используемых в индивидуально рандомизированных испытаниях. Значительный прогресс был достигнут в разработке статистических методов для анализа коррелированных данных . [ необходима цитата ]

МДА и лекарственная устойчивость

Нынешняя непопулярность MDA обусловлена ​​не только сомнениями относительно пользы для здоровья этого вмешательства, но и опасениями, что MDA будут способствовать распространению лекарственной устойчивости . Опасения по поводу того, что MDA вызовет резистентность к пириметамину , а затем и к хлорохину , впервые были высказаны в начале 1960-х годов. Косвенные доказательства связывают использование лечебных солей с возникновением резистентности к хлорохину в 1980-х годах: резистентность к хлорохину впервые возникла в трех очагах, а именно в Южной Америке ( Колумбия , Венесуэла , Бразилия ), Юго-Восточной Азии ( Таиланд / Кампучия ) и Африке ( Танзания / Кения ). Пейн утверждает, что одним общим фактором между этими тремя эпидемиологически разнообразными областями было широкое распространение лечебных солей до возникновения резистентности к хлорохину. [9]

В отличие от непрямого MDA, возникновение лекарственной устойчивости не было связано с введением терапевтических доз противомалярийных препаратов через прямые программы MDA. Вероятное объяснение заключается в различных фармакокинетических профилях, которые возникают в результате этих двух методов введения лекарств. Введение терапевтически дозированных противомалярийных препаратов приводит к единому пиковому уровню препарата, который убивает все восприимчивые штаммы. Только в течение конечного периода полураспада препарата, когда концентрация падает ниже C min , ингибирующей концентрации, которая убивает большую часть популяции паразитов, новые инфекции с более устойчивыми штаммами будут иметь преимущество в выживании. Таким образом, препараты с очень коротким конечным периодом полураспада, включая производные артемизинина, несут меньший риск отбора устойчивых паразитов, чем препараты более длительного действия. Напротив, введение лекарственных солей, вероятно, приведет к волнообразным уровням препарата в сублетальном диапазоне, которые достигают устойчивого состояния после введения нескольких доз. Ситуация ухудшается, если используются такие препараты, как хлорохин, которые накапливаются постепенно. Эта ситуация, постоянное увеличение концентрации препарата, идентична экспериментальному проекту, используемому для индукции устойчивости к препаратам in vitro. [53] Проекты с лечебной солью можно рассматривать как крупномасштабные эксперименты in vivo, направленные на отбор устойчивых паразитов. [ необходима цитата ]

МДА и токсичность лекарств

Назначение противомалярийных препаратов большому количеству людей с небольшим предварительным скринингом или без него может привести к значительной токсичности , поскольку почти все противомалярийные препараты, которые широко используются, могут иногда вызывать серьезные побочные эффекты. Например, широкое использование 8-аминохинолинов в районах, где распространен дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, несет риск ускорения эпизодов гемолиза . Немногие проекты MDA сообщали конкретно о побочных эффектах. Опасных для жизни исходов в результате MDA не сообщалось, но редкое серьезное побочное действие, такое как дискразия крови, вероятно, не было бы обнаружено без активного наблюдения за побочными эффектами, о которых не сообщалось ни в одном из исследований. Существует теоретический риск того, что назначение противомалярийных препаратов во время курса MDA женщинам в первом триместре беременности, некоторые из которых могут не знать, что они беременны, может привести к аномалиям плода. Пользу от контроля малярии необходимо сопоставлять с потенциальными проблемами. Следовательно, MDA, вероятно, будет использоваться только в районах с очень высокой эндемичностью по малярии. [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Брайан Гринвуд Использование противомалярийных препаратов для профилактики малярии среди населения эндемичных по малярии районов; Am. J. Trop. Med. Hyg. 70(1) , стр. 1–7
  2. ^ Наварро, Мириам; Кампруби, Даниэль; Рекена-Мендес, Ана; Буонфрате, Дора; Джиорли, Джованни; Камньо, Джозеф; Гардон, Жак; Буссинеск, Мишель; Муньос, Хосе; Кролевецки, Алехандро (1 апреля 2020 г.). «Безопасность высоких доз ивермектина: систематический обзор и метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 75 (4): 827–834. doi :10.1093/jac/dkz524. PMID  31960060.
  3. ^ ab Barber, M. et al. (1932) Исследования малярии на каучуковой плантации Файрстоун в Либерии, Западная Африка. Am J Hyg 15 (3), 601n = 1 заблуждение633
  4. ^ ВОЗ. (1951) Серия технических отчетов № 38
  5. ^ ВОЗ. (1971) Серия технических отчетов № 467
  6. ^ Wernsdorfer WH (сентябрь 1992 г.). «Биологическая и эпидемиологическая основа лекарственной устойчивости у малярийных паразитов». Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health . 23. Suppl 4: 123–9. PMID  1364857.
  7. ^ Verdrager J (март 1995 г.). «Локализованные постоянные эпидемии: генезис устойчивости к хлорохину у Plasmodium falciparum». Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health . 26 (1): 23–8. PMID  8525414.
  8. ^ Verdrager J (декабрь 1986 г.). «Эпидемиология возникновения и распространения лекарственно-устойчивой тропической малярии в Юго-Восточной Азии и Австралазии». J Trop Med Hyg . 89 (6): 277–89. PMID  3543384.
  9. ^ ab Payne D (апрель 1988 г.). «Ускорила ли лекарственная соль распространение устойчивости к хлорохину у Plasmodium falciparum?». Parasitol. Today (Regul. Ed.) . 4 (4): 112–5. doi :10.1016/0169-4758(88)90042-7. PMID  15463062.
  10. ^ Dixon DS (март 1950 г.). «Палюдрин (прогуанил) как профилактическое средство от малярии среди африканских рабочих в Кении». East Afr Med J . 27 (3): 127–30. PMID  15414786.
  11. ^ Matson AT (август 1957). «История малярии в Нанди». East Afr Med J. 34 ( 8): 431–41. PMID  13473734.
  12. ^ Робертс Дж. М. (август 1964 г.). «Борьба с эпидемической малярией в высокогорьях Западной Кении. II. Кампания». J Trop Med Hyg . 67 : 191–9 Contd. PMID  14179766.
  13. ^ Робертс Дж. М. (сентябрь 1964 г.). «Борьба с эпидемической малярией в высокогорьях Западной Кении. III. После кампании». J Trop Med Hyg . 67 : 230–7. PMID  14200812.
  14. ^ Де Зулуэта Дж., Кафуко Г.В., Каллен Дж.Р., Педерсен К.К. (январь 1961 г.). «Результаты первого года пилотного проекта по ликвидации малярии в Северном Кигези (Уганда)». Восточная Африка Мед Дж . 38 : 1–26. ПМИД  13720940.
  15. ^ Зулуэта Дж., Кафуко Г.В., МакКрэй А.В., Каллен-младший, Педрсен К.К., Вассва Д.Ф. (март 1964 г.). «Эксперимент по искоренению малярии в высокогорье Кигези (Уганда)». Восточная Африка Мед Дж . 41 : 102–20. ПМИД  14133988.
  16. ^ Escudie A, Hamon J, Ricosse JH, Chartol A (1961). "[Результаты 2-летней противомалярийной химиопрофилактики в сельской местности Африки в пилотной зоне Бобо-Диуласо (Верхняя Вольта).]". Med Trop (Марс) (на французском). 21(Special): 689–728. PMID  13890755.
  17. ^ Эскуди, А. и др. (1962) Результат массовой химиопрофилактики в области ассоциации амино-4-хинолина/амино-8-хинолина в сельской местности Африки в регионе Бобо-Диуласо (Верхняя Вольта). Мед. Троп. 22, 268–305
  18. ^ Кавали П., Муше Ж. (1961). «[Экспериментальные кампании по искоренению малярии в северной части Республики Камерун. I. Векторы эпидемиологии малярии в Северном Камеруне.]». Med Trop (Mars) (на французском языке). 21 : 846–69. PMID  13877440.
  19. ^ Mouchet J, Cavalie P (1959). "[Появление в зоне противомалярийной кампании Северного Камеруна штамма Anopheles gambiae, устойчивого к дильдрину.]". Bull Soc Pathol Exot Filiales (на французском языке). 52 : 736–41. PMID  14424701.
  20. ^ Dola SK (июль 1974 г.). «Массовое применение лекарств как дополнительная мера атаки в программе искоренения малярии». East Afr Med J . 51 (7): 529–31. PMID  4434871.
  21. ^ Наджера, Дж. А. и др. (1973) Массовое применение лекарств и распыление ДДТ в помещениях в качестве противомалярийных мер в северной саванне Нигерии, ВОЗ/MAL/73.817 (WHO/MAL/73.817) ВОЗ
  22. ^ Макдональд, Г. и др. (1967) Потенциальная ценность массового лечения в ликвидации малярии (ВОЗ/MAL/67.615) ВОЗ
  23. ^ Молино, Л. и Грамичча, Г. (1980) Проект Гарки. Исследования эпидемиологии и контроля малярии в саванне Судана в Западной Африке., ВОЗ
  24. ^ Фон Сейдлейн Л., Вальравен Г., Миллиган П.Дж. и др. (2003). «Влияние массового применения сульфадоксина-пириметамина в сочетании с артезунатом на заболеваемость малярией: двойное слепое, рандомизированное сообществом, плацебо-контролируемое исследование в Гамбии». Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg . 97 (2): 217–25. doi :10.1016/S0035-9203(03)90125-8. PMID  14584381.
  25. ^ Garfield RM, Vermund SH (август 1983 г.). «Изменения в заболеваемости малярией после массового введения лекарств в Никарагуа». Lancet . 2 (8348): 500–3. doi :10.1016/s0140-6736(83)90523-8. PMID  6136655. S2CID  41117163.
  26. ^ Гарфилд Р. (июль 1999 г.). «Борьба с малярией в Никарагуа: социальное и политическое влияние на распространение болезни и мероприятия по контролю». Lancet . 354 (9176): 414–8. doi : 10.1016/S0140-6736(99)02226-6 . PMID  10437886. S2CID  40590547.
  27. ^ Лакшманачарюлу, Т. и др. (1968) Контроль малярии в проекте речной долины. Бюллетень индийского общества по малярии и другим инфекционным заболеваниям 5 (1–2)
  28. ^ Сингх, М. В. и др. (1968) Эпидемиологическое исследование очаговой вспышки малярии в районе фазы консолидации и оценка мер по ее устранению в Уттар-Прадеше (Индия). Bull. Indian Soc. Malaria & Other Communicable Dis. 5 (1–2), 207–220
  29. ^ Сехгал, Дж. К. (1968) Прогресс в ликвидации малярии в штате Орисса в 1965–66 гг. Бюллетень индийского общества по малярии и другим инфекционным заболеваниям 5 (1–2), 88–93
  30. ^ Баукапур С.Н., Бабу CJ (декабрь 1984 г.). «Очаговая вспышка малярии в районе Валсад штата Гуджарат». J Коммун Дис . 16 (4): 268–72. ПМИД  6535786.
  31. ^ Кондрашин АВ, Саньял МС (декабрь 1985 г.). «Массовое применение наркотиков в Андхра-Прадеш в районах, где действует программа сдерживания Plasmodium falciparum». J Commun Dis . 17 (4): 293–9. PMID  3915307.
  32. ^ Hii JL, Vun YS, Chin KF и др. (октябрь 1987 г.). «Влияние пропитанных перметрином надкроватных сеток и массового применения лекарств на заболеваемость малярией Plasmodium falciparum у детей в Сабахе, Малайзия». Med. Vet. Entomol . 1 (4): 397–407. doi :10.1111/j.1365-2915.1987.tb00370.x. PMID  2979556. S2CID  23263501.
  33. ^ Doi H, Kaneko A, Panjaitan W, Ishii A (сентябрь 1989 г.). «Химиотерапевтическая операция по контролю малярии с помощью однократной дозы Fansidar плюс примахин в Северной Суматре, Индонезия». Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health . 20 (3): 341–9. PMID  2633346.
  34. ^ Канеко, А. и др. (1994) Борьба с малярией на островах восточной Мелазии: 1) Малярия ликвидирована на небольшом острове с помощью 9-недельного массового применения лекарств и пропитанных противомоскитных сеток. Jpn. J. Parasitol. 43 (5), 358–370
  35. ^ Канеко А., Талео Г., Калкоа М., Ямар С., Кобаякава Т., Бьоркман А. (ноябрь 2000 г.). «Ликвидация малярии на островах». Ланцет . 356 (9241): 1560–4. дои : 10.1016/S0140-6736(00)03127-5. PMID  11075770. S2CID  22557904.
  36. ^ Yip K (июнь 1998 г.). «Противомалярийная работа в Китае: историческая перспектива». Parassitologia . 40 (1–2): 29–38. PMID  9653729.
  37. ^ Министерство здравоохранения. (2002) Принцип действия и применение противомалярийных препаратов в Китае. Chin. J. Parasit Dis. Con. 15 (3), 129–130
  38. ^ von Seidlein L, Greenwood BM (октябрь 2003 г.). «Массовое применение противомалярийных препаратов». Trends Parasitol . 19 (10): 452–60. doi :10.1016/j.pt.2003.08.003. PMID  14519583.
  39. ^ Tang L (январь 2000 г.). «Прогресс в борьбе с малярией в Китае». Chin. Med. J. 113 ( 1): 89–92. PMID  11775219.
  40. ^ Ян Х, Лю Д, Хуан К и др. (1999). «[Анализ чувствительности Plasmodium falciparum к хлорохину, амодиахину, пиперахину, мефлохину и хинину в провинции Юньнань]». Чжунго Цзи Шэн Чонг Сюэ Ю Цзи Шэн Чонг Бин За Чжи (на китайском языке). 17 (1): 43–5. ПМИД  12563816.
  41. ^ Pinotti M (апрель 1953 г.). «[Новый метод борьбы с малярией путем использования лекарств, смешанных с поваренной солью в ежедневном рационе.]». Rev Bras Med (на португальском языке). 10 (4): 241–6. PMID  13089160.
  42. ^ Pinotti M (январь 1954 г.). «[Новый метод профилактики малярии: сочетание противомалярийного препарата с поваренной солью, употребляемой ежедневно в пищу.]». Rev Bras Malariol Doencas Trop (на португальском языке). 6 (1): 5–12. PMID  13186255.
  43. ^ Хохман Г (2008). «От автономии к частичному выравниванию: национальные программы по борьбе с малярией во время глобальной ликвидации, Бразилия, 1941–1961». Can Bull Med Hist . 25 (1): 161–92. doi : 10.3138/cbmh.25.1.161 . PMID  18831147.
  44. ^ Meuwissen JH (сентябрь 1964 г.). «Использование лечебной соли в противомалярийной кампании в Западной Новой Гвинее». Trop Geogr Med . 16 : 245–55. PMID  14208125.
  45. ^ Джильоли, Г. (1967) Прерывание передачи малярии хлорохинизированной солью в Гайане с наблюдениями за устойчивым к хлорохину штаммом Plasmodium falciparum. Бюллетень ВОЗ 36 (2), 283–301.
  46. ^ Verdrager J (март 1986 г.). «Эпидемиология возникновения и распространения лекарственно-устойчивой тропической малярии в Юго-Восточной Азии». Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health . 17 (1): 111–8. PMID  3526576.
  47. ^ Эйлс Д.Э., Ху CC, Уоррен М., Сандошам А.А. (ноябрь 1963 г.). «Plasmodium falciparum, устойчивый к хлорохину, в Камбодже». Являюсь. Ж. Троп. Мед. Хиг . 12 (6): 840–3. дои : 10.4269/ajtmh.1963.12.840. ПМИД  14072437.
  48. ^ Denis MB, Tsuyuoka R, Poravuth Y и др. (сентябрь 2006 г.). «Наблюдение за эффективностью комбинации артесуната и мефлохина для лечения неосложненной тропической малярии в Камбодже». Trop. Med. Int. Health . 11 (9): 1360–6. doi : 10.1111/j.1365-3156.2006.01690.x . PMID  16930257. S2CID  12792868.
  49. ^ World_Health_Organization. Устойчивость к производным артемизинина вдоль границы Таиланда и Камбоджи. Еженедельный эпидемиологический отчет 2007;82(41):360
  50. ^ Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM (декабрь 2008 г.). «Доказательства наличия устойчивой к артемизинину малярии в западной Камбодже». N. Engl. J. Med . 359 (24): 2619–20. doi : 10.1056/NEJMc0805011 . PMID  19064625.
  51. ^ ВОЗ. (1963) Ликвидация малярии WHO/MAL/376-AFR/MAL/9/62 (WHO/MAL/376-AFR/MAL/9/62)
  52. ^ Hamon J, Mouchet J, Chauvet G, Lumaret R (1963). "[обзор 14 лет борьбы с малярией во франкоговорящих странах тропической Африки и на Мадагаскаре. Соображения относительно устойчивости передачи и будущих перспектив.]". Bull Soc Pathol Exot Filiales (на французском языке). 56 : 933–71. PMID  14127360.
  53. ^ Bhasin VK, Nair L (февраль 1996 г.). «In vitro селекция линий Plasmodium falciparum, устойчивых к ингибиторам дигидрофолатредуктазы, и исследования перекрестной устойчивости». Jpn. J. Med. Sci. Biol . 49 (1): 1–14. doi : 10.7883/yoken1952.49.1 . PMID  8799803.