stringtranslate.com

Лиза Монтеджиа

Лиза М. Монтеджиа — американский нейробиолог, профессор кафедры фармакологии, психиатрии и психологии, а также директор Barlow Family Института мозга Вандербильта в Университете Вандербильта в Нэшвилле , штат Теннесси. Монтеджиа исследует молекулярные механизмы, лежащие в основе психиатрических расстройств, и сделала важные открытия о роли нейротрофинов в эффективности антидепрессантов, антидепрессивных механизмах кетамина , а также эпигенетической регуляции синаптической передачи MeCP2 .

Ранняя жизнь и образование

Монтеджиа продолжила свое бакалаврское образование в Университете Иллинойса в Урбана-Шампейн. [1] В 1989 году она получила степень бакалавра наук по микробиологии , а затем продолжила обучение, чтобы получить степень магистра наук по биологии в Университете Иллинойса. [1] В 1991 году Монтеджиа перешла на работу в фармацевтическую компанию Abbott Laboratories в Эбботт-Парке, штат Иллинойс, [2] где она занимала должность младшего научного сотрудника с 1991 по 1994 год, а затем была повышена до научного сотрудника в 1994 году. [3]

Монтеджиа начала свою докторскую диссертацию в Чикагской медицинской школе при Университете Розалинд Франклин [1] под руководством Марины Вольф , исследуя нейробиологию злоупотребления наркотиками у грызунов, в частности роль глутамата в нейроадаптации. [3] Монтеджиа обнаружила, что экспрессия рецептора глутамата NMDAR1 резко снижается в вентральной части среднего мозга, прилежащем ядре и префронтальной коре через две недели после начала воздержания от наркотиков. [4] Для своей диссертации под названием «Рецепторы глутамата и сенсибилизация к амфетамину» Монтеджиа обнаружила, что после 14 дней отмены после хронического приема амфетамина экспрессия рецептора глутамата в вентральной области покрышки (VTA) не изменилась, но в то время как экспрессия рецептора глутамата в черной субстанции снизилась. [5] Эти результаты указывают на то, что повышенное возбуждение дофаминовых нейронов VTA после хронического введения амфетамина должно быть результатом альтернативных механизмов, а не модуляции экспрессии рецепторов глутамата. [5]

Монтеджиа продолжила свою постдокторскую подготовку в Йельском университете под руководством Эрика Дж. Нестлера на кафедре психиатрии. [3] Во время своих постдокторских исследований Монтеджиа опубликовала первую авторскую работу, клонирующую и характеризующую экспрессию различных нейронных пейсмекерных каналов, называемых гиперполяризационно-активируемыми, циклическими нуклеотид-управляемыми каналами 1-4 (HCN1-4). [6] Различные паттерны экспрессии этих каналов в разных регионах могут подчеркнуть уникальные способы, которыми нейронные пейсмекерные клетки влияют на различные системы мозга. [6]

Карьера и исследования

Монтеджиа была принята на работу в Юго-Западный университет Техаса в Далласе, штат Техас, в качестве доцента-исследователя на кафедре психиатрии. [2] Она занимала эту должность с 2000 по 2002 год, когда ее повысили до доцента кафедры психиатрии. [2] Монтеджиа построила свою исследовательскую программу вокруг изучения эффектов нейротрофинов на антидепрессивное поведение, а также роли метил-CpG-связывающего белка 2 (MeCP2) в синаптической пластичности. [2] Известно, что ген |MeCP2 связан с синдромом Ретта . В 2014 году Монтеджиа и ее лаборатория использовали новую индуцируемую нокаутирующую систему для селективного нокаута нейротрофического фактора, полученного из мозга, в переднем мозге мышей, чтобы изучить роль BDNF в сложном поведении. [7] Они обнаружили, что истощение BDNF нарушает гиппокампальное обучение и долгосрочную потенциацию , а также что потеря BDNF также ухудшает действие антидепрессанта дезипрамина . [7] Затем группа Монтеджиа показала, что избирательная потеря BDNF в области зубчатой ​​извилины гиппокампа, но не в области CA1, ослабляет действие антидепрессантов дезипрамина и циталопрама во время теста принудительного плавания. [8] Их выводы свидетельствуют о том, что действие антидепрессантов конкретно на область зубчатой ​​извилины гиппокампа опосредует их терапевтические эффекты. [8]

Монтеджиа обнаружила в 2006 году, что MeCP2 действует как транскрипционный сайленсер для контроля синаптической передачи на возбуждающих пресинаптических мембранах. [9] Критическое продолжение этого исследования было проведено Монтеджиа и ее лабораторией в 2009 году. Поскольку MeCP2, как полагают, осуществляет свое транскрипционное сайленсинг вместе с гистондеацетилазами (HDAC), они хронически ингибировали HDAC в базолатеральной миндалине и обнаружили такие же поведенческие эффекты, как и при нокауте MeCP2. [10] Эти результаты подчеркивают роль MeCP2 в транскрипционном сайленсинге и далее, что его потеря функции в BLA может быть ответственна за поведение, связанное с синдромом Ретта . [10]

В 2009 году Монтеджиа была повышена до должности доцента с правом на постоянную работу, а в 2010 году ей была присуждена профессорская должность имени Джинни и Джона Юлиха по расстройствам аутистического спектра. [2] В 2013 году Монтеджиа была повышена до должности полного профессора и оставалась в Юго-Западном университете Техаса до 2018 года. [1] Монтеджиа продолжила исследовать функции MeCP2 в центральной нервной системе (ЦНС), а также дополнительно исследовать механизмы действия BDNF в опосредовании эффектов антидепрессантов. Она сообщила об эффективности и обоснованности использования моделей трансгенных мышей в исследовании нейропсихиатрических расстройств, таких как мыши с нокаутом MeCP2 для изучения синдрома Ретта. [11] Монтеджиа также начала изучать быстрые антидепрессивные эффекты кетамина и то, почему мемантин не оказывает тех же эффектов. [12] В дополнение к подтверждению клинических результатов этих препаратов на животных моделях, она показала, что их эффекты на нейротрансмиссию, опосредованную NMDAR, и внутриклеточные сигнальные пути различаются. [12] Монтеджиа и Эге Кавалали обнаружили, что кетамин модулирует гомеостатическую пластичность в гиппокампе, что сильно коррелирует с эффектами антидепрессантов и, как предполагается, опосредует поведенческие эффекты. Они выдвинули новую гипотезу о том, что гомеостатическая синаптическая пластичность может быть целью для лечения расстройств настроения, основанную на их работе с кетамином и литием. [13]

В 2018 году Монтеджиа была принята на работу в Университет Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннесси, на должность директора Barlow Family Института мозга Вандербильта, а также профессора фармакологии, психиатрии и психологии. [14] Она также является исследователем Центра имени Кеннеди при Университете Вандербильта, основываясь на своей работе по выяснению роли MeCP2 в нейроразвивающемся расстройстве синдрома Ретта. [15] Лаборатория Монтеджиа продолжает изучать нейротрофины и их влияние на эффективность антидепрессантов, быстрое антидепрессивное действие кетамина, а также эпигенетическую регуляцию функции синапса, что включает дальнейшие исследования транскрипционного депрессора MeCP2 и его роли в проявлении синдрома Ретта. [14]

Монтеджиа является заместителем редактора журнала Neuropsychopharmacology , членом редколлегий Journal of Neuroscience , Journal of Biological Chemistry и Biological Psychiatry , а также редактором-рецензентом eLife . [2]

Награды

Избранные публикации

Ссылки

  1. ^ abcd Моран, Мелани. "Лиза Монтеджиа возглавит Институт мозга Вандербильта". Университет Вандербильта . Получено 03.04.2020 .
  2. ^ abcdefgh "041: Доктор Лиза Монтеджиа: счастливое собирание пазла эффективности антидепрессантов". Подкаст People Behind the Science . 2014-05-17 . Получено 2020-04-03 .
  3. ^ abc "Лиза М. Монтеджиа, доктор философии." Университет Вандербильта . Получено 2020-04-03 .
  4. ^ Lu, W.; Monteggia, LM; Wolf, ME (сентябрь 1999 г.). «Отмена повторного приема амфетамина снижает экспрессию NMDAR1 в черной субстанции крысы, прилежащем ядре и медиальной префронтальной коре». The European Journal of Neuroscience . 11 (9): 3167–3177. doi :10.1046/j.1460-9568.1999.00736.x. ISSN  0953-816X. PMID  10510180. S2CID  40695596.
  5. ^ ab "Рецепторы глутамата и сенсибилизация к амфетамину". www.elibrary.ru . Получено 2020-04-03 .
  6. ^ ab Монтеггиа, Л. М.; Эйш, А. Дж.; Танг, М. Д.; Качмарек, Л. К.; Нестлер, Э. Дж. (30 сентября 2000 г.). «Клонирование и локализация семейства гиперполяризационно-активируемых циклических нуклеотид-управляемых каналов в мозге крысы». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 81 (1–2): 129–139. doi :10.1016/s0169-328x(00)00155-8. ISSN  0169-328X. PMID  11000485.
  7. ^ ab Монтеггиа, Лиза М.; Барро, Мишель; Пауэлл, Крейг М.; Бертон, Оливье; Галанис, Виктор; Джемелли, Терри; Мейт, Свен; Надь, Андреас; Грин, Роберт В.; Нестлер, Эрик Дж. (2004-07-20). "Важная роль нейротрофического фактора, полученного из мозга, в функционировании гиппокампа у взрослых". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (29): 10827–10832. Bibcode : 2004PNAS..10110827M. doi : 10.1073/pnas.0402141101 . ISSN  0027-8424. PMC 490019. PMID 15249684  . 
  8. ^ ab Adachi, Megumi; Barrot, Michel; Autry, Anita E.; Theobald, David; Monteggia, Lisa M. (2008-04-01). "Избирательная потеря нейротрофического фактора головного мозга в зубчатой ​​извилине ослабляет эффективность антидепрессантов". Biological Psychiatry . The Neurobiology and Therapeutics of Antidepressant-Resistant Depression. 63 (7): 642–649. doi :10.1016/j.biopsych.2007.09.019. ISSN  0006-3223. PMC 2352150 . PMID  17981266. 
  9. ^ Нельсон, Эрика Д.; Кавалали, Эге Т.; Монтеджиа, Лиза М. (2006-04-04). «MeCP2-зависимая транскрипционная репрессия регулирует возбуждающую нейротрансмиссию». Current Biology . 16 (7): 710–716. doi : 10.1016/j.cub.2006.02.062 . ISSN  0960-9822. PMID  16581518.
  10. ^ ab Adachi, Megumi; Autry, Anita E.; Covington, Herb E.; Monteggia, Lisa M. (2009-04-01). "MeCP2-опосредованная репрессия транскрипции в базолатеральной миндалине может лежать в основе повышенной тревожности в мышиной модели синдрома Ретта". Journal of Neuroscience . 29 (13): 4218–4227. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4225-08.2009 . ISSN  0270-6474. PMC 3005250 . PMID  19339616. 
  11. ^ Пауэлл, Крейг (2013). Пауэлл, Крейг М.; Монтеггиа, Лиза М. (ред.). Аутизмы: молекулы для моделирования систем. Oxford University Press. doi : 10.1093/med/9780199744312.001.0001. ISBN 978-0-19-935328-6.
  12. ^ ab Кавалали, Эге Т.; Монтеджиа, Лиза М. (2012-11-01). «Синаптические механизмы, лежащие в основе быстрого антидепрессивного действия кетамина». Американский журнал психиатрии . 169 (11): 1150–1156. doi :10.1176/appi.ajp.2012.12040531. ISSN  0002-953X. PMID  23534055.
  13. ^ Кавалали, Эге Т.; Монтеггиа, Лиза М. (февраль 2015 г.). «Как кетамин вызывает быстрый антидепрессивный ответ?». Current Opinion in Pharmacology . 20 : 35–39. doi : 10.1016/j.coph.2014.11.005. ISSN  1471-4892. PMC 4318725. PMID 25462290  . 
  14. ^ ab "Лиза Монтеджиа, доктор философии - Vanderbilt Kennedy Center People". vkc.mc.vanderbilt.edu . Получено 03.04.2020 .
  15. ^ "Leading the Vanguard: Lisa Monteggia". Известные люди . 2019-12-11 . Получено 2020-04-03 .
  16. ^ "Международный фонд синдрома Ретта назначает троих в совет директоров". www.manufacturingchemist.com . Получено 03.04.2020 .
  17. ^ ab "Rettsyndrome.org назначает новых членов правления". BioSpace . Получено 2020-04-03 .
  18. ^ "Фонд исследований мозга и поведения присуждает гранты NARSAD Distinguished Research Grants на сумму 1,5 миллиона долларов ученым, занимающимся инновационными исследованиями в области психического здоровья". Фонд исследований мозга и поведения . 2014-11-12 . Получено 2020-04-03 .
  19. ^ "Vanderbilt's Carpenter, Monteggia и Rathmell избраны в Национальную академию медицины". Университет Вандербильта . 17 октября 2022 г. Получено 17 ноября 2022 г.
  20. ^ "Монтеджа и Кавалали Вандербильта удостоены премии Анны-Моники" . Университет Вандербильта . 17 ноября 2022 г. . Проверено 17 ноября 2022 г.
  21. ^ abcdefghijklmnopqrstu v "Избранные публикации Лизы Монтеджиа, доктора философии". Университет Вандербильта . 2018-09-21 . Получено 2020-04-03 .

Внешние ссылки

На сайте Scholia есть профиль автора Лизы Монтеджиа .