MYD88

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Первичный ответ миелоидной дифференцировки 88 (MYD88) представляет собой белок , который у человека кодируется геном MYD88 . ^{[5] [6]} первоначально был обнаружен в лаборатории Дэна А. Либермана (Lord et al. Oncogene 1990) как ген первичного ответа на миелоидную дифференцировку.

Функция

Ген MYD88 предоставляет инструкции по созданию белка, участвующего в передаче сигналов в иммунных клетках. Белок MyD88 действует как адаптер , соединяя белки, которые получают сигналы извне клетки, с белками, передающими сигналы внутри клетки.

При врожденном иммунитете MyD88 играет ключевую роль в активации иммунных клеток через Toll-подобные рецепторы (TLR), которые принадлежат к большой группе рецепторов распознавания образов (PRR). В общем, эти рецепторы воспринимают общие закономерности, которые свойственны различным патогенам – молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP), или которые производятся/высвобождаются во время повреждения клеток – молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP). ^[7]

TLR гомологичны Toll-рецепторам, которые впервые были описаны в онтогенезе плодовых мух Drosophila и ответственны за дорзо-вентральное развитие. Таким образом, TLRs были доказаны у всех животных, от насекомых до млекопитающих. TLR расположены либо на клеточной поверхности ( TLR1 , TLR2 , TLR4 , TLR5 , TLR6 ), либо внутри эндосом ( TLR3 , TLR7 , TLR8 , TLR9 ), воспринимая внеклеточные или фагоцитируемые патогены соответственно. TLR представляют собой интегральные мембранные гликопротеины с типичными внеклеточными частями полукруглой формы, содержащими богатые лейцином повторы, ответственные за связывание лиганда, и внутриклеточными частями, содержащими домен рецептора Toll-интерлейкина (TIR). ^[8]

После связывания лиганда все TLR, кроме TLR3 , взаимодействуют с адаптерным белком MyD88. Другой адаптерный белок, который активируется TLR3 и TLR4, называется IFN-β, содержащим домен TIR (TRIF). Впоследствии эти белки активируют два важных фактора транскрипции:

• NF-κB представляет собой димерный белок, ответственный за экспрессию различных воспалительных цитокинов, хемокинов, а также молекул адгезии и костимулирующих молекул, что, в свою очередь, запускает острое воспаление и стимуляцию адаптивного иммунитета.
• IRF — группа белков, ответственных за экспрессию интерферонов I типа, задающих так называемое противовирусное состояние клетки.

TLR7 и TLR9 активируют как NF-κB, так и IRF3 через MyD88-зависимый и TRIF-независимый путь соответственно. ^[8]

Человеческий ортолог MYD88, по-видимому, функционирует аналогично мышам, поскольку иммунологический фенотип клеток человека с дефицитом MYD88 аналогичен клеткам мышей с дефицитом MyD88. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что MYD88 необязателен для устойчивости человека к распространенным вирусным инфекциям и ко всем гноеродным бактериальным инфекциям, за исключением некоторых, что демонстрирует существенное различие между иммунными реакциями мыши и человека. ^[9] Мутация в MYD88 в положении 265, приводящая к изменению лейцина на пролин, была выявлена ​​во многих лимфомах человека, включая подтип ABC диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы ^[10] и макроглобулинемию Вальденстрема . ^[11]

Взаимодействия

Было показано, что Myd88 взаимодействует с:

• ИРАК1 ^{[12] [13] [14] [15]}
• ИРАК2 ^{[12] [16] [13]}
• Рецептор интерлейкина 1 типа I ^{[17] [16]}
• РАК1 ^[18]
• ТЛР 4 ^{[19] [20] [21] [12]}

Полиморфизмы генов

Были идентифицированы различные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) MyD88. а для некоторых из них была обнаружена связь с предрасположенностью к различным инфекционным заболеваниям ^[22] и некоторым аутоиммунным заболеваниям, таким как язвенный колит . ^[23]

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172936 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032508 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. «Ген Энтрез: MYD88 Ген первичного ответа миелоидной дифференцировки (88)» .
6. Боннерт Т.П., Гарка К.Е., Парнет П., Сонода Г., Теста Дж.Р., Симс Дж.Э. (январь 1997 г.). «Клонирование и характеристика человеческого MyD88: члена семейства, родственного рецептору IL-1». Письма ФЭБС . 402 (1): 81–4. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01506-2. PMID  9013863. S2CID  44843127.
7. Дегин Дж., Barton GM (04.11.2014). «MyD88: центральный игрок в передаче сигналов врожденного иммунитета». Отчеты F1000Prime . 6:97 . дои : 10.12703/P6-97 . ПМЦ 4229726 . ПМИД  25580251. 
8. Аббас А., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (10 марта 2017 г.). Клеточная и молекулярная иммунология (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 978-0-323-52323-3. ОКЛК  973917896.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
9. фон Бернут Х., Пикард С., Джин З., Панкла Р., Сяо Х., Ку CL и др. (август 2008 г.). «Гноеродные бактериальные инфекции у людей с дефицитом MyD88». Наука . 321 (5889): 691–6. Бибкод : 2008Sci...321..691В. дои : 10.1126/science.1158298. ПМЦ 2688396 . ПМИД  18669862. 
10. Нго В.Н., Янг Р.М., Шмитц Р., Джавар С., Сяо В., Лим К.Х. и др. (февраль 2011 г.). «Онкогенно активные мутации MYD88 при лимфоме человека». Природа . 470 (7332): 115–9. Бибкод : 2011Natur.470..115N. дои : 10.1038/nature09671. ПМК 5024568 . ПМИД  21179087. 
11. Треон С.П., Сюй Л, Ян Г, Чжоу Ю, Лю Х, Цао Ю и др. (август 2012 г.). «Соматическая мутация MYD88 L265P при макроглобулинемии Вальденстрема». Медицинский журнал Новой Англии . 367 (9): 826–33. дои : 10.1056/NEJMoa1200710 . ПМИД  22931316.
12. Фицджеральд К.А., Палссон-Макдермотт Э.М., Боуи А.Г., Джеффрис Калифорния, Мэнселл А.С., Брэди Г. и др. (сентябрь 2001 г.). «Mal (похожий на MyD88-адаптер) необходим для передачи сигнала Toll-подобного рецептора-4». Природа . 413 (6851): 78–83. Бибкод : 2001Natur.413...78F. дои : 10.1038/35092578. PMID  11544529. S2CID  4333764.
13. Wesche H, Gao X, Li X, Kirschning CJ, Stark GR, Cao Z (июль 1999 г.). «IRAK-M является новым членом семейства киназ, связанных с рецептором Pelle / интерлейкина-1 (IRAK)». Журнал биологической химии . 274 (27): 19403–10. дои : 10.1074/jbc.274.27.19403 . ПМИД  10383454.
14. Чен BC, Ву WT, Хо FM, Лин WW (июль 2002 г.). «Ингибирование индуцированной интерлейкином-1бета активации NF-каппа B кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназной киназой происходит посредством активации Akt, связанной с фосфорилированием киназы, связанной с рецептором интерлейкина-1, и разобщением MyD88». Журнал биологической химии . 277 (27): 24169–79. дои : 10.1074/jbc.M106014200 . ПМИД  11976320.
15. Ли С., Стрелов А., Фонтана Э.Дж., Веше Х. (апрель 2002 г.). «ИРАК-4: новый член семейства IRAK со свойствами IRAK-киназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5567–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5567L. дои : 10.1073/pnas.082100399 . ПМК 122810 . ПМИД  11960013. 
16. Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (ноябрь 1997 г.). «Член семейства IRAK (Pelle) IRAK-2 и MyD88 как проксимальные медиаторы передачи сигналов IL-1». Наука . 278 (5343): 1612–5. Бибкод : 1997Sci...278.1612M. дои : 10.1126/science.278.5343.1612. ПМИД  9374458.
17. Бернс К., Клатворти Дж., Мартин Л., Мартинон Ф., Пламптон С., Маскера Б. и др. (июнь 2000 г.). «Толлип, новый компонент пути IL-1RI, связывает IRAK с рецептором IL-1». Природная клеточная биология . 2 (6): 346–51. дои : 10.1038/35014038. PMID  10854325. S2CID  32036101.
18. Джеффрис С., Боуи А., Брэди Дж., Кук Э.Л., Ли Икс, О'Нил Лос-Анджелес (июль 2001 г.). «Трансактивация субъединицей p65 NF-kappaB в ответ на интерлейкин-1 (IL-1) включает MyD88, киназу 1, связанную с рецептором IL-1, TRAF-6 и Rac1». Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4544–52. дои : 10.1128/MCB.21.14.4544-4552.2001. ПМЦ 87113 . ПМИД  11416133. 
19. Чуанг Т.Х., Улевич Р.Дж. (май 2004 г.). «Triad3A, убиквитин-белковая лигаза E3, регулирующая Toll-подобные рецепторы». Природная иммунология . 5 (5): 495–502. дои : 10.1038/ni1066. PMID  15107846. S2CID  39773935.
20. Дойл С.Э., О'Коннелл Р., Вайдья С.А., Чоу ЭК, Йи К., Ченг Г. (апрель 2003 г.). «Toll-подобный рецептор 3 обеспечивает более мощный противовирусный ответ, чем Toll-подобный рецептор 4». Журнал иммунологии . 170 (7): 3565–71. дои : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . ПМИД  12646618.
21. Ри Ш., Хван Д. (ноябрь 2000 г.). «Мышиный TOLL-подобный рецептор 4 обеспечивает чувствительность к липополисахаридам, что определяется активацией NF каппа B и экспрессией индуцибельной циклооксигеназы». Журнал биологической химии . 275 (44): 34035–40. дои : 10.1074/jbc.M007386200 . ПМИД  10952994.
22. Netea MG, Вейменга С, О'Нил Лос-Анджелес (май 2012 г.). «Генетические вариации Toll-подобных рецепторов и восприимчивость к болезням». Природная иммунология . 13 (6): 535–42. дои : 10.1038/ni.2284. PMID  22610250. S2CID  24438756.
23. Мацунага К., Тахара Т., Сироэда Х., Оцука Т., Накамура М., Симасаки Т. и др. (Январь 2014). «Полиморфизм *1244 A>G MyD88 (rs7744) тесно связан с предрасположенностью к язвенному колиту». Отчеты о молекулярной медицине . 9 (1): 28–32. дои : 10.3892/ммр.2013.1769 . ПМИД  24189845.

дальнейшее чтение

• Хардиман Дж., Рок Ф.Л., Баласубраманян С., Кастелен Р.А., Базан Дж.Ф. (декабрь 1996 г.). «Молекулярная характеристика и модульный анализ человеческого MyD88». Онкоген . 13 (11): 2467–75. ПМИД  8957090.
• Боннерт Т.П., Гарка К.Е., Парнет П., Сонода Г., Теста Дж.Р., Симс Дж.Э. (январь 1997 г.). «Клонирование и характеристика человеческого MyD88: члена семейства, родственного рецептору IL-1». Письма ФЭБС . 402 (1): 81–4. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01506-2. PMID  9013863. S2CID  44843127.
• Хардиман Дж., Дженкинс Н.А., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Гарсия Д.К., Нейлор С.Л. и др. (октябрь 1997 г.). «Генетическая структура и хромосомное картирование MyD88». Геномика . 45 (2): 332–9. дои : 10.1006/geno.1997.4940. ПМИД  9344657.
• Музио М., Ни Дж., Фэн П., Диксит В.М. (ноябрь 1997 г.). «Член семейства IRAK (Pelle) IRAK-2 и MyD88 как проксимальные медиаторы передачи сигналов IL-1». Наука . 278 (5343): 1612–5. Бибкод : 1997Sci...278.1612M. дои : 10.1126/science.278.5343.1612. ПМИД  9374458.
• Яунин Ф., Бернс К., Чопп Дж., Мартин Т.Э., Факан С. (август 1998 г.). «Ультраструктурное распределение белка MyD88, содержащего домен смерти, в клетках HeLa». Экспериментальные исследования клеток . 243 (1): 67–75. doi : 10.1006/excr.1998.4131. ПМИД  9716450.
• Лан X, Хань X, Ли Q, Ли Q, Гао Ю, Ченг Т и др. (март 2017 г.). «Пиноцембрин защищает геморрагический мозг, прежде всего, ингибируя толл-подобный рецептор 4 и уменьшая микроглию фенотипа M1». Мозг, поведение и иммунитет . 61 : 326–339. дои : 10.1016/j.bbi.2016.12.012. ПМЦ  5453178 . ПМИД  28007523.
• Веше Х., Гао Х, Ли Х, Киршнинг С.Дж., Старк Г.Р., Цао З. (июль 1999 г.). «IRAK-M является новым членом семейства киназ, связанных с рецептором Pelle / интерлейкина-1 (IRAK)». Журнал биологической химии . 274 (27): 19403–10. дои : 10.1074/jbc.274.27.19403 . ПМИД  10383454.
• Бернс К., Клатворти Дж., Мартин Л., Мартинон Ф., Пламптон С., Маскера Б. и др. (июнь 2000 г.). «Толлип, новый компонент пути IL-1RI, связывает IRAK с рецептором IL-1». Природная клеточная биология . 2 (6): 346–51. дои : 10.1038/35014038. PMID  10854325. S2CID  32036101.
• Алипратис А.О., Ян Р.Б., Вайс Д.С., Годовский П., Зыхлинский А. (июль 2000 г.). «Апоптозный сигнальный путь, активируемый Toll-подобным рецептором-2». Журнал ЭМБО . 19 (13): 3325–36. дои : 10.1093/emboj/19.13.3325. ПМК  313930 . ПМИД  10880445.
• Ри Ш., Хван Д. (ноябрь 2000 г.). «Мышиный TOLL-подобный рецептор 4 обеспечивает чувствительность к липополисахаридам, что определяется активацией NF каппа B и экспрессией индуцибельной циклооксигеназы». Журнал биологической химии . 275 (44): 34035–40. дои : 10.1074/jbc.M007386200 . ПМИД  10952994.
• Фицджеральд К.А., Палссон-Макдермотт Э.М., Боуи А.Г., Джеффрис К.А., Мэнселл А.С., Брейди Г. и др. (сентябрь 2001 г.). «Mal (похожий на адаптер MyD88) необходим для передачи сигнала Toll-подобного рецептора-4». Природа . 413 (6851): 78–83. Бибкод : 2001Natur.413...78F. дои : 10.1038/35092578. PMID  11544529. S2CID  4333764.
• Таушиг-Деламасюр С., Билак Х., Каповилья М., Хоффманн Дж.А., Имлер Дж.Л. (январь 2002 г.). «Дрозофила MyD88 необходима для реакции на грибковые и грамположительные бактериальные инфекции». Природная иммунология . 3 (1): 91–7. дои : 10.1038/ni747. PMID  11743586. S2CID  30884230.
• Баннерман Д.Д., Таппер Дж.К., Келли Дж.Д., Винн Р.К., Харлан Дж.М. (февраль 2002 г.). «Белок домена смерти, связанный с Fas, подавляет активацию NF-каппа B с помощью LPS и IL-1 бета». Журнал клинических исследований . 109 (3): 419–25. дои : 10.1172/JCI14774. ПМК  150862 . ПМИД  11828002.
• Тамай Р., Сакута Т., Мацусита К., Тории М., Такеучи О., Акира С. и др. (март 2002 г.). «Человеческие десневые фибробласты CD14 (+), примированные гамма-интерфероном, увеличивают выработку интерлейкина-8 в ответ на липополисахарид за счет усиления экспрессии мембранного CD14 и мРНК MyD88». Инфекция и иммунитет . 70 (3): 1272–8. дои :10.1128/IAI.70.3.1272-1278.2002. ПМК  127773 . ПМИД  11854210.
• Радонс Дж., Габлер С., Веше Х., Корхерр К., Хофмайстер Р., Фальк В. (май 2002 г.). «Идентификация основных областей в цитоплазматическом хвосте вспомогательного белка рецептора интерлейкина-1, имеющего решающее значение для передачи сигналов интерлейкина-1». Журнал биологической химии . 277 (19): 16456–63. дои : 10.1074/jbc.M201000200 . ПМИД  11880380.
• Янссенс С., Бернс К., Чопп Дж., Бейерт Р. (март 2002 г.). «Регуляция индуцированной интерлейкином-1 и липополисахаридом активации NF-kappaB путем альтернативного сплайсинга MyD88». Современная биология . 12 (6): 467–71. дои : 10.1016/S0960-9822(02)00712-1 . ПМИД  11909531.
• Ли С., Стрелов А., Фонтана Э.Дж., Веше Х. (апрель 2002 г.). «ИРАК-4: новый член семейства IRAK со свойствами IRAK-киназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5567–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5567L. дои : 10.1073/pnas.082100399 . ПМК  122810 . ПМИД  11960013.
• Медведев А.Е., Ленчат А., Валь Л.М., Голенбок Д.Т., Фогель С.Н. (ноябрь 2002 г.). «Нарушение регуляции образования комплекса Toll-подобного рецептора 4-MyD88, индуцированного ЛПС, и активации киназы 1, связанной с рецептором IL-1, в толерантных к эндотоксинам клетках». Журнал иммунологии . 169 (9): 5209–16. дои : 10.4049/jimmunol.169.9.5209 . ПМИД  12391239.
• Раши Э., Тестони С., Босисио Д., Борги М.О., Койке Т., Мантовани А., Мерони П.Л. (май 2003 г.). «Роль сигнального пути трансдукции MyD88 в активации эндотелия антифосфолипидными антителами». Кровь . 101 (9): 3495–500. дои : 10.1182/blood-2002-08-2349 . ПМИД  12531807.
• Дойл С.Е., О'Коннелл Р., Вайдья С.А., Чоу Е.К., Йи К., Ченг Г. (апрель 2003 г.). «Toll-подобный рецептор 3 обеспечивает более мощный противовирусный ответ, чем Toll-подобный рецептор 4». Журнал иммунологии . 170 (7): 3565–71. дои : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . ПМИД  12646618.

Внешние ссылки

• MyD88 + Protein в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)