МЮФ6

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Миогенный фактор 6 (также известный как Mrf4 или геркулин) представляет собой белок , который у человека кодируется геном MYF6 . ^[5] Этот ген также известен в биомедицинской литературе как MRF4 и геркулин . MYF6 представляет собой миогенный регуляторный фактор (MRF), участвующий в процессе, известном как миогенез . ^{[6] [7]}

Функция

MYF6/Mrf4 является членом семейства транскрипционных факторов миогенного фактора (MRF), которые регулируют миогенез скелетных мышц и регенерацию мышц. Миогенные факторы представляют собой базовые факторы транскрипции спираль-петля-спираль (bHLH) . MYF6 — это ген, который кодирует белок, участвующий в регуляции миогенеза . Точная роль(и) Myf6/Mrf4 в миогенезе неясна, хотя у мышей он способен инициировать миогенез в отсутствие Myf5 и MyoD, двух других MRF. ^[8] Часть белка, необходимая для регуляции миогенеза, требует основного домена спираль-петля-спираль (bHLH), который консервативен среди всех генов семейства MRF.

MYF6 экспрессируется исключительно в скелетных мышцах и экспрессируется в скелетных мышцах взрослых на более высоких уровнях, чем все другие гены семейства MRF. У мышей Myf6/Mrf4 несколько отличается от других генов MRF из-за своей двухфазной экспрессии. Первоначально Myf6 временно экспрессируется вместе с Myf-5 в сомитах на ранних стадиях миогенеза. Однако более заметно оно выражено постнатально. Это говорит о том, что он играет важную роль в поддержании и восстановлении скелетных мышц взрослых. ^[9]

Ген MYF6 физически связан с геном MYF5 на хромосоме 12, и аналогичная связь наблюдается у всех позвоночных. Мутации в гене Myf6 мыши обычно приводят к снижению уровня Myf5. ^[10] Несмотря на снижение мышечной массы спины и дефектное формирование ребер, мутанты Myf6 по-прежнему имеют довольно нормальную скелетную мускулатуру. Это демонстрирует, что Myf6 не важен для формирования большинства миофибрилл, по крайней мере, у протестированных линий мышей.

У рыбок данио Myf6/Mrf4 экспрессируется во всех исследованных терминально дифференцированных мышцах, но об экспрессии не сообщалось в мышечных клетках-предшественниках. ^[11]

Клиническое значение

Мутации в гене MYF6 связаны с аутосомно-доминантной центронуклеарной миопатией (ADCNM) и мышечной дистрофией Беккера . ^[12]

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000111046 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035923 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. «Ген Энтреза: миогенный фактор 6 (геркулин)» . Проверено 19 августа 2013 г.
6. Браун Т., Бобер Э., Винтер Б., Розенталь Н., Арнольд Х.Х. (март 1990 г.). «Myf-6, новый член семейства человеческих генов факторов миогенной детерминации: свидетельства наличия кластера генов на хромосоме 12». ЭМБО Дж . 9 (3): 821–31. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb08179.x. ПМК 551742 . ПМИД  2311584. 
7. Купелли Л., Рено Б., Леблан-Страчески Дж., Бэнкс А., Уорд Д., Кучерлапати Р.С., Краутер К. (1996). «Присвоение кластера генов миогенных факторов 5 и 6 человека (MYF5, MYF6) 12q21 путем гибридизации in situ и физического картирования локуса между D12S350 и D12S106». Цитогенет. Клеточная генетика . 72 (2–3): 250–1. дои : 10.1159/000134201. ПМИД  8978788.
8. Кассар-Дюшосой Л., Гайро-Морель Б., Гомес Д., Роканкур Д., Букингем М., Шинин В., Таджбахш С. (2004). «Mrf4 определяет идентичность скелетных мышц у мышей с двойным мутантом Myf5:Myod». Природа . 431 (7007): 466–71. Бибкод : 2004Natur.431..466K. дои : 10.1038/nature02876. PMID  15386014. S2CID  4413512.
9. Моретти, И. и др . MRF4 отрицательно регулирует рост скелетных мышц взрослых, подавляя активность MEF2. Нат. Коммун. 7:12397 дои: 10.1038/ncomms12397 (2016).
10. Арнольд, ХХ; Браун, Т. (1 февраля 1996 г.). «Направленная инактивация генов миогенных факторов раскрывает их роль в миогенезе мышей: обзор». Международный журнал биологии развития . 40 (1): 345–353. ISSN  0214-6282. ПМИД  8735947.
11. Хинитс Ю., Осборн Д.П., Карвахал Дж.Дж., Ригби П.В., Хьюз С.М. (2007). «Mrf4 (myf6) динамически экспрессируется в дифференцированных скелетных мышцах рыбок данио». Паттерны экспрессии генов . 7 (7): 738–745. doi :10.1016/j.modgep.2007.06.003. ПМК 3001336 . ПМИД  17638597. 
12. Керст Б., Меннерих Д., Шуэльке М., Столтенбург-Дидингер Г., фон Мёрс А., Госсрау Р., ван Ландегем Ф.К., Шпеер А., Браун Т., Хюбнер С. (декабрь 2000 г.). «Гетерозиготная мутация миогенного фактора 6, связанная с миопатией и тяжелым течением мышечной дистрофии Беккера». Нервно-мышечная. Разлад . 10 (8): 572–7. дои : 10.1016/S0960-8966(00)00150-4. PMID  11053684. S2CID  29535555.

дальнейшее чтение

• Браун, Т.; Арнольд, Х.Х. (1991). «Четыре регуляторных белка спираль-петля-спираль человека Myf3-Myf6 проявляют сходные свойства гетеродимеризации и связывания ДНК». Исследования нуклеиновых кислот . 19 (20): 5645–5651. дои : 10.1093/нар/19.20.5645. ПМК  328970 . ПМИД  1945842.
• Ленглендс, К.; Инь, Х.; Ананд, Г.; Проховник, Е.В. (1997). «Дифференциальные взаимодействия белков Id с факторами транскрипции основная спираль-петля-спираль». Журнал биологической химии . 272 (32): 19785–19793. дои : 10.1074/jbc.272.32.19785 . ПМИД  9242638.
• Конг, Ю.; Флик, MJ; Кудла, Эй Джей; Конечный, С.Ф. (1997). «Мышечный белок LIM способствует миогенезу за счет повышения активности MyoD». Молекулярная и клеточная биология . 17 (8): 4750–4760. дои : 10.1128/mcb.17.8.4750. ПМК  232327 . ПМИД  9234731.
• Лук, Дж.; Герман, С.; Грундстрем, Т. (2000). «Новый тип взаимодействия кальмодулина в ингибировании основных факторов транскрипции спираль-петля-спираль». Биохимия . 39 (15): 4366–4374. дои : 10.1021/bi992533u. ПМИД  10757985.
• Купелли, Л.; Рено, Б.; Леблан-Страчески, Ж.; Бэнкс, А.; Уорд, Д.; Кучерлапати, РС; Краутер, К. (1996). «Присвоение кластера генов миогенных факторов 5 и 6 человека (MYF5, MYF6) 12q21 путем гибридизации in situ и физического картирования локуса между D12S350 и D12S106». Цитогенетика и клеточная генетика . 72 (2–3): 250–251. дои : 10.1159/000134201. ПМИД  8978788.
• Косек, диджей; Ким, Дж.С.; Петрелла, Дж. К.; Кросс, Дж. М.; Бамман, ММ (2006). «Эффективность тренировок с отягощениями 3 дня в неделю в отношении гипертрофии мышечных волокон и миогенных механизмов у молодых и пожилых людей». Журнал прикладной физиологии . 101 (2): 531–544. doi : 10.1152/japplphysicalol.01474.2005. ПМИД  16614355.
• Черный, БЛ; Молкентин, доктор медицинских наук; Олсон, EN (1998). «Множественные роли основной области MyoD в передаче сигналов активации транскрипции и взаимодействии с MEF2». Молекулярная и клеточная биология . 18 (1): 69–77. дои : 10.1128/mcb.18.1.69. ПМК  121453 . ПМИД  9418854.
• Браун, Т.; Бобер, Э.; Зима, Б.; Розенталь, Н.; Арнольд, Х.Х. (1990). «Myf-6, новый член семейства человеческих генов факторов миогенной детерминации: свидетельства наличия кластера генов на хромосоме 12». Журнал ЭМБО . 9 (3): 821–831. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb08179.x. ПМК  551742 . ПМИД  2311584.
• Керст, Б.; Меннерих, Д.; Шуэльке, М.; Столтенбург-Дидингер, Г.; Фон Моерс, А.; Госсрау, Р.; Ван Ландегем, ФК; Шпеер, А.; Браун, Т.; Хюбнер, К. (2000). «Гетерозиготная мутация миогенного фактора 6, связанная с миопатией и тяжелым течением мышечной дистрофии Беккера». Нервно-мышечные расстройства . 10 (8): 572–577. дои : 10.1016/S0960-8966(00)00150-4. PMID  11053684. S2CID  29535555.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .