stringtranslate.com

Олеоилэтаноламид

Олеоилэтаноламид ( OEA ) является эндогенным агонистом рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом ( PPAR -α) . Это природный этаноламидный липид, который регулирует питание и массу тела у позвоночных от мышей до питонов. [1] [2] [3]

OEA — это более короткий, мононенасыщенный аналог эндоканнабиноида анандамида , но в отличие от анандамида он действует независимо от каннабиноидного пути, регулируя активность PPAR-α для стимуляции липолиза . [4]

OEA вырабатывается тонким кишечником после кормления в два этапа. Сначала активность N -ацилтрансферазы (NAT) присоединяет свободный аминоконец фосфатидилэтаноламина ( PE) к олеоильной группе (одна из разновидностей ацильной группы), полученной из sn -1-олеоил-фосфатидилхолина, который содержит жирную кислоту олеиновую кислоту в положении sn-1. [5] Это производит N -ацилфосфатидилэтаноламин , который затем расщепляется ( гидролизуется ) N -ацилфосфатидилэтаноламин-специфической фосфолипазой D (NAPE-PLD) на фосфатидную кислоту и OEA. Биосинтез OEA и других биоактивных липидных амидов модулируется желчными кислотами . [6]

Было показано, что OEA связывается с новым каннабиноидным рецептором GPR119 . [7] Было высказано предположение, что OEA является эндогенным лигандом рецептора. [8]

Предполагается, что OEA играет ключевую роль в подавлении поведения поиска пищи и в липолизе бурых медведей « ursus arctos » во время сезона спячки, а также в изменении эндоканнабиноидной системы, необходимой для метаболических изменений во время спячки. [9]

Сообщалось, что OEA продлевает продолжительность жизни круглого червя Caenorhabditis elegans посредством взаимодействия с лизосомальными молекулами. [10]

OEA в основном известен своими анорексигенными эффектами. Однако он также обладает нейропротекторными свойствами. В этом смысле недавние исследования продемонстрировали, что OEA снижает гибель нейронов в мышиной модели агрессивной нейродегенерации [11] . Такой нейропротекторный эффект вызван стабилизацией динамики микротрубочек и модуляцией нейровоспаления [12].

Ссылки

  1. ^ Gaetani S, Oveisi F, Piomelli D (2003). «Модуляция схемы питания у крыс с помощью анорексического липидного медиатора олеоилэтаноламина». Neuropsychopharmacology . 28 (7): 1311–6. doi : 10.1038/sj.npp.1300166 . PMID  12700681.
  2. ^ Lo Verme J, Gaetani S, Fu J, Oveisi F, Burton K, Piomelli D (2005). «Регуляция потребления пищи олеоилэтаноламином». Cell. Mol. Life Sci . 62 (6): 708–16. doi :10.1007/s00018-004-4494-0. PMID  15770421. S2CID  26838764.
  3. ^ Giuseppe Astarita; Bryan C. Rourke; Johnnie B. Andersen; Jin Fu; Janet H. Kim; Albert F. Bennett; James W. Hicks & Daniele Piomelli (2005-12-22). "Постпрандиальное увеличение мобилизации олеоилэтаноламина в тонком кишечнике бирманского питона (Python molurus)". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 290 (5): R1407–R1412. doi :10.1152/ajpregu.00664.2005. PMID  16373434. S2CID  11852711.
  4. ^ Gaetani S, Kaye WH, Cuomo V, Piomelli D (сентябрь 2008 г.). «Роль эндоканнабиноидов и их аналогов в ожирении и расстройствах пищевого поведения». Eat Weight Disord . 13 (3): e42–8. ​​PMID  19011363.
  5. ^ Иллюстрация
  6. ^ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (декабрь 2014 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами». Structure . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732 . PMID  25684574. 
  7. ^ Overton HA, Babbs AJ, Doel SM, Fyfe MC, Gardner LS, Griffin G, Jackson HC, Procter MJ, Rasamison CM, Tang-Christensen M, Widdowson PS, Williams GM, Reynet C (2006). «Деорфанизация рецептора, связанного с G-белком, для олеоилэтаноламида и его использование при открытии низкомолекулярных гипофагических агентов». Cell Metab . 3 (3): 167–175. doi : 10.1016/j.cmet.2006.02.004 . PMID  16517404.
  8. ^ Браун А. Дж. (2007). «Новые каннабиноидные рецепторы». Br J Pharmacol . 152 (5): 567–575. doi :10.1038/sj.bjp.0707481. PMC 2190013. PMID 17906678  . 
  9. ^ Бойер С, Кюссонно Л, Брун С, Деваль С, Паис де Баррос Дж. П., Шанон С., Берну-Юбак Н., Дайра П., Эванс А. Л., Арнемо Дж. М., Свенсон Дж. Э., Гоклен-Кох Г., Саймон С., Блан С., Комбаре Л, Бертиле Ф, Лефаи Э (2020). «Особенные сдвиги в эндоканнабиноидной системе у спящих бурых медведей». Границы в зоологии . 17 (1): 35. дои : 10.1186/s12983-020-00380-y . ПМК 7681968 . ПМИД  33292302. 
  10. ^ Folick A, Oakley HD, Yu Y, Armstrong EH, Kumari M, Sanor L, Moore DD, Ortlund EA, Zechner R, Wang MC (2015). «Старение. Лизосомальные сигнальные молекулы регулируют продолжительность жизни у Caenorhabditis elegans». Science . 347 (6217): 83–6. doi :10.1126/science.1258857. PMC 4425353 . PMID  25554789. 
  11. ^ Перес-Мартин, Эстер; Муньос-Кастаньеда, Родриго; Мутен, Мари-Жо; Авила-Сарза, Кармело А.; Муньос-Кастаньеда, Хосе М.; Дель Пилар, Карлос; Алонсо, Хосе Р.; Андриё, Анни; Диас, Дэвид; Веруага, Эдуардо (июль 2021 г.). «Олеоилэтаноламид задерживает дисфункцию и гибель клеток Пуркинье и улучшает поведенческие дефекты на мышиной модели нейродегенерации мозжечка». Нейротерапия . 18 (3): 1748–1767. дои : 10.1007/s13311-021-01044-3. PMID  33829414.
  12. ^ Перес-Мартин, Эстер; Перес-Ревуэльта, Лаура; Бараона-Лопес, Кристина; Перес-Бойеро, Дэвид; Алонсо, Хосе Р.; Диас, Дэвид; Веруага, Эдуардо (январь 2023 г.). «Лечение олеоилэтаноламидом модулирует как нейровоспаление, так и микроглиоз, а также предотвращает массивную инфильтрацию лейкоцитов в мозжечок на мышиной модели дегенерации нейронов». Международный журнал молекулярных наук . 24 (11): 9691. doi : 10.3390/ijms24119691 . ISSN  1422-0067. ПМЦ 10253688 . ПМИД  37298639. 

Внешние ссылки