stringtranslate.com

N-арахидоноил дофамин

N -арахидоноил дофамин ( НАДА ) — это эндоканнабиноид , который действует как агонист рецептора CB 1 и ионного канала транзиторного рецепторного потенциала V1 (TRPV1) . НАДА был впервые описан как предполагаемый эндоканнабиноид (агонист рецептора CB 1 ) в 2000 году [1] и впоследствии был идентифицирован как эндованиллоид (агонист TRPV1) в 2002 году. [2] НАДА — это эндогенный липид на основе арахидоновой кислоты, обнаруженный в мозге крыс, с особенно высокими концентрациями в гиппокампе , мозжечке и полосатом теле . [2] Он активирует канал TRPV1 с EC 50 приблизительно 50 нМ, что делает его предполагаемым эндогенным агонистом TRPV1. [2]

Было показано, что у мышей NADA вызывает тетраду физиологических парадигм, связанных с каннабиноидами: гипотермию, гиполокомоцию, каталепсию и анальгезию. [1] [3] [4] Было обнаружено, что NADA играет регуляторную роль как в периферической, так и в центральной нервной системе, а также проявляет антиоксидантные и нейропротекторные свойства. [2] [5] [6] [7] NADA также участвует в сокращении гладких мышц и вазорелаксации в кровеносных сосудах. [8] [9] [10] [11] Кроме того, было замечено, что NADA подавляет воспалительную активацию человеческих Т-клеток Jurkat и ингибирует высвобождение простагландина E2 (PGE2) из ​​астроцитов, активированных липополисахаридом (LPS), микроглии и ECs мозга мыши (MEC-Brain). [12] [13] [14] NADA также способствует разрешению воспаления эндотелиальных клеток человека, активированных как эндогенными ( т. е. TNF), так и экзогенными ( т. е. бактериальными LPS (агонист TLR4) и FSL-1 (агонист TLR2/6)) медиаторами воспаления. [15] Он может увеличивать опосредованное TRPV1 высвобождение субстанции P и пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), в дорсальных срезах спинного мозга крыс. [2] Кроме того, NADA также проявляет ингибирующую активность в анализах репликации ВИЧ-1. [16] Наконец, NADA может предотвращать дегрануляцию и высвобождение TNF из тучных клеток RBL-2H3, обработанных комплексом IgE-антиген. [17] В совокупности эти исследования показывают, что физиологические функции, приписываемые NADA, многогранны и включают способность модулировать иммунный ответ.

Биосинтетический путь N-арахидоноилдофамина изучен недостаточно. Было предложено, что он конъюгируется с арахидоноил-КоА или арахидоноилфосфолипидами и дофамином, но эксперименты in vitro не подтверждают эту теорию. [18] Однако косвенный биосинтез фосфолипидных эфиров с дофамином может быть возможен, поскольку дофамин может вызывать аминолиз связей глицерин-жирная кислота в фосфолипидных цепях (арахидоноил, пальмитоил, линолеил и т. д.). [19]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Bisogno, T.; Melck, D.; Bobrov MYU, null; Gretskaya, NM; Bezuglov, VV; De Petrocellis, L.; Di Marzo, V. (2000-11-01). "N-acyl-dopamines: novel synthetic CB(1) cannabinoid-receptor ligands and inhibits of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo". The Biochemical Journal . 351 (3): 817–824. doi :10.1042/bj3510817. ISSN  0264-6021. PMC  1221424 . PMID  11042139.
  2. ^ abcde Хуанг, Сьюзен М.; Бизоньо, Тициана; Тревизани, Марчелло; Аль-Хаяни, Абдулмонем; Петрочеллис, Лучано Де; Фецца, Филомена; Тогнетто, Микеле; Петрос, Тимоти Дж.; Крей, Джоселин Ф.; Чу, Констанс Дж.; Миллер, Джеффри Д.; Дэвис, Стивен Н.; Джеппетти, Пьеранджело; Уокер, Дж. Майкл; Марцо, Винченцо Ди (11 июня 2002 г.). «Эндогенное капсаициноподобное вещество с высокой эффективностью воздействия на рекомбинантные и нативные ваниллоидные рецепторы VR1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 8400–8405. Бибкод : 2002PNAS...99.8400H. doi : 10.1073/pnas.122196999 . PMC 123079. PMID  12060783 . 
  3. ^ Безуглов, В.; Бобров, М.; Грецкая, Н.; Гончар, А.; Зинченко, Г.; Мельк, Д.; Бисоньо, Т.; Ди Марцо, В.; Куклев, Д. (2001-02-26). "Синтез и биологическая оценка новых амидов полиненасыщенных жирных кислот с дофамином". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 11 (4): 447–449. doi :10.1016/s0960-894x(00)00689-2. ISSN  0960-894X. PMID  11229744.
  4. ^ Little, PJ; Compton, DR; Johnson, MR; Melvin, LS; Martin, BR (1988-12-01). «Фармакология и стереоселективность структурно новых каннабиноидов у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 247 (3): 1046–1051. ISSN  0022-3565. PMID  2849657.
  5. ^ Прайс, Теодор Дж.; Патвардхан, Амол; Акопян, Армен Н.; Харгривз, Кеннет М.; Флорес, Кристофер М. (2004-04-01). «Модуляция активности сенсорных нейронов тройничного нерва двойными агонистами каннабиноидов-ваниллоидов анандамидом, N-арахидоноил-дофамином и арахидонил-2-хлорэтиламидом». British Journal of Pharmacology . 141 (7): 1118–1130. doi :10.1038/sj.bjp.0705711. ISSN  0007-1188. PMC 1574881 . PMID  15006899. 
  6. ^ Маринелли, Сильвия; Ди Марцо, Винченцо; Флоренцано, Фульвио; Фецца, Филомена; Вискоми, Мария Тереза; ван дер Стелт, Марио; Бернарди, Джорджо; Молинари, Марко; Маккарроне, Мауро (1 февраля 2007 г.). «N-арахидоноил-дофамин настраивает синаптическую передачу на дофаминергические нейроны, активируя как каннабиноидные, так и ваниллоидные рецепторы». Нейропсихофармакология . 32 (2): 298–308. дои : 10.1038/sj.npp.1301118 . ISSN  0893-133X. ПМИД  16760924.
  7. ^ Sagar, Devi R.; Smith, Paul A.; Millns, Paul J.; Smart, Darren; Kendall, David A.; Chapman, Victoria (2004-07-01). "TRPV1 и CB(1) рецептор-опосредованные эффекты эндованиллоида/эндоканнабиноида N-арахидоноил-дофамина на первичные афферентные волокна и нейрональные ответы спинного мозга у крыс". The European Journal of Neuroscience . 20 (1): 175–184. doi :10.1111/j.1460-9568.2004.03481.x. ISSN  0953-816X. PMID  15245490. S2CID  42626601.
  8. ^ Бобров, Михаил Ю; Лижин Анатолий А.; Андрианова Екатерина Львовна; Грецкая Наталья Михайловна; Фрумкина Лидия Евгеньевна; Хаспеков Леонид Георгиевич; Безуглов, Владимир В. (24 января 2008 г.). «Антиоксидантные и нейропротекторные свойства N-арахидоноилдофамина». Письма по неврологии . 431 (1): 6–11. doi :10.1016/j.neulet.2007.11.010. ISSN  0304-3940. PMID  18069125. S2CID  23436811.
  9. ^ Харрисон, Селена; Де Петрочеллис, Лучано; Тревизани, Марчелло; Бенвенути, Франческа; Бифулько, Маурицио; Джеппетти, Пьеранджело; Ди Марцо, Винченцо (15 августа 2003 г.). «Капсаициноподобные эффекты N-арахидоноил-дофамина в изолированных бронхах и мочевом пузыре морской свинки». Европейский журнал фармакологии . 475 (1–3): 107–114. дои : 10.1016/s0014-2999(03)02114-9. ISSN  0014-2999. ПМИД  12954366.
  10. ^ O'Sullivan, Saoirse E.; Kendall, David A.; Randall, Michael D. (2004-03-01). "Характеристика вазорелаксантных свойств нового эндоканнабиноида N-арахидоноил-дофамина (NADA)". British Journal of Pharmacology . 141 (5): 803–812. doi :10.1038/sj.bjp.0705643. ISSN  0007-1188. PMC 1574254. PMID  14769783 . 
  11. ^ O'Sullivan, Saoirse E.; Kendall, David A.; Randall, Michael D. (2009-01-01). "Временные сосудистые эффекты эндоканнабиноидов, опосредованные гамма-рецептором, активируемым пролифератором пероксисом (PPARγ)". PPAR Research . 2009 : 425289. doi : 10.1155/2009/425289 . ISSN  1687-4757. PMC 2676321. PMID 19421417  . 
  12. ^ Наваррете, Кармен М.; Фибих, Бернд Л.; де Винуэса, Амайя Гарсия; Хесс, Сандра; де Оливейра, Антонио КП; Канделарио-Джалиль, Эдуардо; Кабальеро, Франсиско Дж.; Кальсадо, Марко А.; Муньос, Эдуардо (01 апреля 2009 г.). «Противоположные эффекты анандамида и N-арахидоноил дофамина в регуляции образования простагландина E и 8-изо-PGF в первичных глиальных клетках». Журнал нейрохимии . 109 (2): 452–464. дои : 10.1111/j.1471-4159.2009.05966.x. ISSN  1471-4159. PMID  19200337. S2CID  205620351.
  13. ^ Наваррете, Кармен М.; Перес, Мойзес; де Винуэса, Амайя Гарсия; Кольядо, Хуан А.; Фибих, Бернд Л.; Кальсадо, Марко А.; Муньос, Эдуардо (15 июня 2010 г.). «Эндогенные N-ацилдофамины индуцируют экспрессию ЦОГ-2 в эндотелиальных клетках головного мозга путем стабилизации мРНК через p38-зависимый путь». Биохимическая фармакология . 79 (12): 1805–1814. дои :10.1016/j.bcp.2010.02.014. ISSN  1873-2968. ПМИД  20206142.
  14. ^ Санчо, Росио; Мачо, Антонио; де Ла Вега, Лауреано; Кальсадо, Марко А.; Фибих, Бернд Л.; Аппендино, Джованни; Муньос, Эдуардо (15 февраля 2004 г.). «Иммуносупрессивная активность эндованиллоидов: N-арахидоноил-дофамин ингибирует активацию сигнальных путей NF-каппа B, NFAT и белка-активатора 1». Журнал иммунологии . 172 (4): 2341–2351. дои : 10.4049/jimmunol.172.4.2341 . ISSN  0022-1767. ПМИД  14764703.
  15. ^ Вильгельмсен, Кевин; Хакпур, Самира; Тран, Альфонсо; Шихан, Кайла; Шумахер, Марк; Сюй, Фэнъюнь; Хеллман, Джудит (2014-05-09). «Эндоканнабиноид/эндованиллоид N-арахидоноил дофамин (NADA) и синтетический каннабиноид WIN55,212-2 уменьшают воспалительную активацию эндотелиальных клеток человека». Журнал биологической химии . 289 (19): 13079–13100. doi : 10.1074/jbc.M113.536953 . ISSN  1083-351X. PMC 4036321. PMID 24644287  . 
  16. ^ Санчо, Росио; де ла Вега, Лауреано; Мачо, Антонио; Аппендино, Джованни; Ди Марцо, Винченцо; Муньос, Эдуардо (15 сентября 2005 г.). «Механизмы ингибирования ВИЧ-1 липидным медиатором N-арахидоноилдопамином». Журнал иммунологии . 175 (6): 3990–3999. дои : 10.4049/jimmunol.175.6.3990 . ISSN  0022-1767. ПМИД  16148147.
  17. ^ Ю, Джэ-Мён; Пак, Ын Сок; Ким, Ми Ри; Сок, Дай-Ын (2013-04-01). «Ингибирующее действие N-ацилдофаминов на опосредованный IgE аллергический ответ в клетках RBL-2H3». Липиды . 48 (4): 383–393. doi :10.1007/s11745-013-3758-6. ISSN  1558-9307. PMID  23377981. S2CID  3995567.
  18. ^ Шу-Юнг Ху, Шерри; Брэдшоу, Хизер Б.; Бентон, Валерий М.; Ши-Чье Чен, Джей; Хуанг, Сьюзен М.; Минасси, Альберто; Бизоньо, Тициана; Масуда, Ким; Тан, Бо; Роскоски, Роберт; Краватт, Бенджамин Ф.; Ди Марцо, Винченцо; Уокер, Дж. Майкл (1 октября 2009 г.). «Биосинтез N-арахидоноил дофамина (НАДА), предполагаемого эндоканнабиноида и эндованиллоида, посредством конъюгации арахидоновой кислоты с дофамином». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 81 (4): 291–301. doi :10.1016/j.plefa.2009.05.026. ISSN  0952-3278. PMC 2757501. PMID  19570666 . 
  19. ^ Pajouhesh, H; Hancock, AJ (1984-03-01). «Синтез циклопентано-N-метилфосфатидилэтаноламинов: аминолиз при использовании метиламина». Journal of Lipid Research . 25 (3): 310–312. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37828-7 . ISSN  0022-2275. PMID  6726084. Получено 15.12.2017 .

Внешние ссылки