stringtranslate.com

N-нитрозамиды

Нитрозамиды — это химические соединения , которые содержат химическую структуру R 1 C(=X)N(–R 2 )–N=O, то есть нитрозогруппу, связанную с азотом амида или подобной функциональной группы . [1] Конкретные классы включают N -нитрозамиды, N -нитрозомочевины , N - нитрозогуанидины и N - нитрозокарбаматы . Нитрозамиды обычно химически реактивны, метаболически нестабильны, [1] и часто канцерогенны ; однако, в отличие от N -нитрозаминов , N -нитрозамиды обычно не являются загрязнителями, встречающимися в пищевых продуктах . [1]

Использовать

Различные хлорэтилнитрозомочевины (такие как N,N'- бис(2-хлорэтил)нитрозомочевина , BCNU) нашли медицинское применение в области злокачественных опухолей . [2] Предполагается, что эффективность против раковых клеток основана на алкилируемости гуанин-цитозиновых центров в последовательностях генетического материала, особенно онкогенов . [ 2]

Синтез

N -нитрозамиды могут быть получены, начиная с N -монозамещенных карбоксамидов и нитрозильного катиона (который получается из азотистого катиона в присутствии сильных кислот из азотистой кислоты ), здесь проиллюстрирован для N -метилацетамида ( 1 ). [3] [4] Карбоксамид реагирует в нуклеофильной атаке на нитрозильный катион. После отщепления протона из полученного катиона образуется N -нитрозамид ( 2 ):

Синтезированные N-нитрозамиды с использованием N-метилацетамида
Синтезированные N-нитрозамиды с использованием N-метилацетамида

Токсичность

Генотоксический эффект N - нитрозосоединений можно объяснить образованием реактивных электрофильных видов в метаболизме . [5] Спонтанное разложение N - нитрозомочевин в водной среде метаболизма, например, 1-метилнитрозомочевины ( 3 ), дает ионы диазония или карбения соответственно. [5] Разложение происходит на изоциановую кислоту и метилдиазогидроксид. Перегруппировка в ион диазония и последующее удаление азота приводит к образованию иона карбения ( 4 ), который может алкилировать нуклеофильные пересечения ДНК. [5]

Zerfall eines N-Nitrosoharnstoffs zu einem алкилиеренден промежуточный
Zerfall eines N-Nitrosoharnstoffs zu einem алкилиеренден промежуточный

В организме может происходить распад N -нитрозомочевин с более высокой степенью замещения. Альтернативным возможным образованием ионов диазония и карбения является ферментативная реакция нитрозаминов. [5]

Типичными сопутствующими симптомами при лечении рака с помощью N -нитрозомочевины являются поражение костного мозга (повреждение компартмента стволовых клеток), лимфатической ткани и желудочно-кишечного тракта. [5]

Ссылки

  1. ^ abc Ганс Марквардт, Зигфрид Г. Шефер (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Штутгарт, 2004, ISBN  3-8047-1777-2 , S. 747.
  2. ^ аб Ганс Марквардт, Зигфрид Г. Шефер (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Штутгарт, 2004 г., ISBN 3-8047-1777-2 , S. 752–753. 
  3. ^ Адальберт Волльраб: Organische Chemie. Eine Einführung für Lehramts- und Nebenfachstudenten. 4. Auflage, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014, ISBN 978-3-642-45144-7 , S. 898. 
  4. ^ Хайнц Г.О. Беккер, Райнер Беккерт, Вернер Бергер, Гюнтер Домшке, Эгон Фангханель, Мехтильд Фишер, Фритьоф Генц, Карл Гевальд, Райнер Глюх, Вольф Д. Хабихер, Ханс-Иоахим Кнёлькер, Роланд Майер, Петер Мет, Клаус Мюллер, Дитрих Павел , Герман Шмидт, Карл Шольберг, Клаус Шветлик, Эрика Зайлер, Гюнтер Цеппенфельд: Органикум. 24. Auflage, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.KGaA, Вайнхайм, 2015 г., ISBN 978-3-527-33968-6 , S. 648. 
  5. ^ abcde Ганс Марквардт, Зигфрид Г. Шефер (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Штутгарт, 2004 г., ISBN 3-8047-1777-2 , S. 753–758. 

Внешние ссылки