Киназы NDR ( ядерные dbf2-связанные) представляют собой древний и высококонсервативный подкласс протеинкиназ AGC, которые контролируют разнообразные процессы, связанные с морфогенезом клеток, пролиферацией и митотическими событиями. [1]
Как и большинство киназ AGC, подкласс киназы NDR активируется фосфорилированием консервативного серина или треонина в области активации C-конца каталитического домена киназы. [1] Киназы NDR отличаются, по-видимому, функционально необходимым связыванием белков-коактиваторов MOB [2] , которые также широко представлены у эукариот. Большинство каталитических доменов киназы NDR также содержат расширенную область вставки, которая может функционировать как аутоингибиторный элемент. Семейство киназ NDR можно далее разделить на две подгруппы: семейство Ndr и семейство Wts/Lats. [3] У людей есть четыре киназы NDR: Ndr1 (или STK38 ), Ndr2 (или STK38L ), Lats1 (большой супрессор опухолей-1) и Lats2. [3] У животных эти киназы, как сообщается, играют роль в регуляции различных процессов, включая контроль пролиферации клеток, активность протоонкогенных белков, апоптоз, дупликацию центросом и организацию нейронных дендритов. [1] [2] [3]
У одноклеточных эукариот киназы Ndr играют важную роль в контроле клеточного цикла и морфогенеза. У делящихся дрожжей Schizosaccharomyces pombe , организма, пригодного для изучения клеточного морфогенеза, киназа Ndr Orb6 играет роль в контроле полярности и морфогенеза клеток, частично регулируя малую ГТФазу Rho -типа Cdc42 . В частности, киназа Orb6 пространственно ограничивает активацию Cdc42 на поляризованных кончиках клетки, заставляя формины , зависимые от Cdc42 , For3 (фактор полимеризации кабеля F- актина ), также активироваться на кончиках клеток, обеспечивая правильный рост и поляризацию клеток. [4] При потере функции киназы Orb6 клетки не могут поддерживать поляризованную форму клетки и становятся круглыми. [4]