stringtranslate.com

NDR-киназа

Киназы NDR ( ядерные dbf2-связанные) представляют собой древний и высококонсервативный подкласс протеинкиназ AGC, которые контролируют разнообразные процессы, связанные с морфогенезом клеток, пролиферацией и митотическими событиями. [1]

Функция и медицинская значимость

Как и большинство киназ AGC, подкласс киназы NDR активируется фосфорилированием консервативного серина или треонина в области активации C-конца каталитического домена киназы. [1] Киназы NDR отличаются, по-видимому, функционально необходимым связыванием белков-коактиваторов MOB [2] , которые также широко представлены у эукариот. Большинство каталитических доменов киназы NDR также содержат расширенную область вставки, которая может функционировать как аутоингибиторный элемент. Семейство киназ NDR можно далее разделить на две подгруппы: семейство Ndr и семейство Wts/Lats. [3] У людей есть четыре киназы NDR: Ndr1 (или STK38 ), Ndr2 (или STK38L ), Lats1 (большой супрессор опухолей-1) и Lats2. [3] У животных эти киназы, как сообщается, играют роль в регуляции различных процессов, включая контроль пролиферации клеток, активность протоонкогенных белков, апоптоз, дупликацию центросом и организацию нейронных дендритов. [1] [2] [3]

У одноклеточных эукариот киназы Ndr играют важную роль в контроле клеточного цикла и морфогенеза. У делящихся дрожжей Schizosaccharomyces pombe , организма, пригодного для изучения клеточного морфогенеза, киназа Ndr Orb6 играет роль в контроле полярности и морфогенеза клеток, частично регулируя малую ГТФазу Rho -типа Cdc42 . В частности, киназа Orb6 пространственно ограничивает активацию Cdc42 на поляризованных кончиках клетки, заставляя формины , зависимые от Cdc42 , For3 (фактор полимеризации кабеля F- актина ), также активироваться на кончиках клеток, обеспечивая правильный рост и поляризацию клеток. [4] При потере функции киназы Orb6 клетки не могут поддерживать поляризованную форму клетки и становятся круглыми. [4]

Ссылки

  1. ^ abc Hergovich, Alexander; Mario R. Stegert; Debora Schmitz; Brian A. Hemmings (апрель 2006 г.). «Киназы NDR регулируют основные клеточные процессы от дрожжей до человека». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 7 (4): 253–259. doi :10.1038/nrm1891. PMID  16607288. S2CID  20717715.
  2. ^ ab Pearce, Laura R.; David Komander; Dario R. Allesi (январь 2010 г.). «Основы протеинкиназ AGC». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 11 (1): 15. doi :10.1038/nrm2822. PMID  20027184. S2CID  1143663.
  3. ^ abc Emoto, Kazuo (июнь 2011 г.). «Растущая роль сигнализации Hippo--NDR-киназы в развитии нейронов и болезнях». Журнал биохимии . 150 (2): 133–41. doi :10.1093/jb/mvr080. PMID  21697237.
  4. ^ ab Gupta, Sneha; Dannel McCollum (ноябрь 2011 г.). «Перекрестное взаимодействие путей киназы NDR координирует перестройки актина, зависящие от клеточного цикла». Cell Division . 6 (19): 19. doi : 10.1186/1747-1028-6-19 . PMC 3224761 . PMID  22079013.