stringtranslate.com

Естественные Т-клетки-киллеры

Естественные Т-киллеры ( NKT ) -клетки представляют собой гетерогенную группу Т-клеток , которые имеют общие свойства как Т-клеток, так и естественных клеток-киллеров . Многие из этих клеток распознают неполиморфную молекулу CD1d , антигенпрезентирующую молекулу, которая связывает собственные и чужеродные липиды и гликолипиды . Они составляют лишь примерно 1% всех Т-клеток периферической крови . [1] Естественные Т-киллеры не следует путать ни с естественными киллерными клетками , ни с Т-клетками-киллерами (цитотоксическими Т-клетками).

Номенклатура

Термин «NK-Т-клетки» впервые был использован у мышей для определения подмножества Т-клеток, которые экспрессируют маркер NK1.1, ассоциированный с естественными киллерами (NK-клетками) (CD161). В настоящее время общепринято, что термин «NKT-клетки» относится к CD1d-рестриктированным Т-клеткам , присутствующим у мышей и людей, некоторые из которых коэкспрессируют сильно смещенный полуинвариантный Т-клеточный рецептор и маркеры NK-клеток. [2]

Молекулярная характеристика

NKT-клетки представляют собой подмножество Т-клеток, которые коэкспрессируют рецептор αβ Т-клеток, но также экспрессируют различные молекулярные маркеры, которые обычно связаны с NK-клетками, такие как NK1.1 . Наиболее известные NKT-клетки отличаются от обычных αβ-Т-клеток тем, что их Т-клеточные рецепторы гораздо более ограничены в разнообразии («инвариантные» или «тип 1» NKT). [3] Они и другие CD1d-рестриктированные Т-клетки («NKT 2-го типа») распознают липиды и гликолипиды, представленные молекулами CD1d, членами семейства антигенпрезентирующих молекул CD1 , а не пептид - главными комплексами гистосовместимости (MHC). Таким образом, NKT-клетки играют важную роль в распознавании гликолипидов таких организмов, как Mycobacterium , вызывающих туберкулез .

NKT-клетки включают как NK1.1 + , так и NK1.1- , а также клетки CD4 + , CD4- , CD8 + и CD8- . Естественные Т-киллеры Т-клетки могут иметь и другие характеристики, схожие с NK-клетками, такие как экспрессия CD16 и CD56 и выработка гранзимов . [4] [5]

Инвариантные естественные Т-киллеры Т-клетки (iNKT) экспрессируют высокие уровни регулятора транскрипции промиелоцитарного лейкоза «цинковый палец» и зависят от него в своем развитии. [6] [7]

Классификация

Была предложена классификация естественных Т-киллеров Т-клеток на три группы: [2]

Инвариантные NKT (iNKT) клетки

Самая известная подгруппа CD1d-зависимых NKT-клеток экспрессирует α-цепь инвариантного Т-клеточного рецептора (TCR) . Их называют клетками типа I или инвариантными NKT-клетками (iNKT). Они отличаются своей способностью быстро реагировать на сигналы опасности и провоспалительные цитокины. После активации они участвуют в эффекторных функциях, таких как трансактивация NK , активация и дифференцировка Т-клеток , активация В-клеток , активация дендритных клеток и активность перекрестной презентации , а также активация макрофагов .

Клетки iNKT распознают липидные антигены, представленные CD1d , неполиморфной антигенпрезентирующей молекулой класса I, подобной главному комплексу гистосовместимости . Эти клетки консервативны у людей и мышей. Высококонсервативный TCR у человека состоит из Va24-Ja18 в паре с Vb11, который специфичен для гликолипидных антигенов. [8] Самый известный антиген клеток iNKT — альфа-галактозилцерамид (αGalCer), который представляет собой синтетическую форму химического вещества, очищенного из глубоководной губки Agelas mauritianus. [9] Клетки iNKT развиваются в тимусе и распространяются на периферию. Чаще всего они обнаруживаются в печени, но также обнаруживаются в тимусе, селезенке, периферической крови, костном мозге и жировой ткани. По сравнению с мышами у людей меньше клеток iNKT, а количество циркулирующих клеток iNKT сильно различается. [8]

В настоящее время существует пять основных различных подмножеств клеток iNKT. Эти подмножества клеток после активации производят другой набор цитокинов. Подтипы iNKT1, iNKT2 и iNKT17 отражают подмножества Th-клеток в продукции цитокинов. Кроме того, существуют подтипы, специализирующиеся на функции Т-фолликулярных хелперов и зависимых от IL-10 регуляторных функциях. [10] После активации клетки iNKT могут влиять на тип и силу иммунного ответа. Они участвуют в перекрестном взаимодействии с другими иммунными клетками, такими как дендритные клетки , нейтрофилы и лимфоциты . [11] Активация происходит путем взаимодействия с их инвариантным TCR. Клетки iNKT также можно активировать опосредованно посредством передачи сигналов цитокинов. [8]

Хотя клетки iNKT не очень многочисленны, их уникальные свойства делают их важными регуляторными клетками, которые могут влиять на развитие иммунной системы. [12] Известно, что они играют роль в развитии хронических воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунные заболевания, астма и метаболический синдром. При аутоиммунных заболеваниях человека их количество в периферической крови снижается. Неясно, является ли это причиной или следствием заболевания. Отсутствие воздействия микробов на ранних этапах развития привело к увеличению количества клеток iNKT и иммунной заболеваемости на мышиной модели. [13]

Функция

После активации NKT-клетки способны продуцировать большие количества интерферона гамма , IL-4 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора , а также множество других цитокинов и хемокинов (таких как IL-2 , IL-13 , IL-17). , IL-21 и TNF-альфа ).

NKT-клетки распознают защищенные микробные липидные агенты, которые представлены CD1d-экспрессирующими антигенпрезентирующими клетками. Это служит для NKT-клеток путем борьбы с инфекциями и повышения гуморального иммунитета. NKT-клетки обеспечивают поддержку и помощь B-клеткам, которые действуют как микробная защита и помогают нацеливаться на B-клеточные вакцины. [14]

Значение

NKT-клетки, по-видимому, необходимы для некоторых аспектов иммунитета, поскольку их дисфункция или дефицит, как было показано, приводят к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как диабет , аутовоспалительных заболеваний , таких как атеросклероз , и рака . NKT-клетки недавно были вовлечены в прогрессирование астмы у человека. [15]

Клинический потенциал NKT-клеток заключается в быстром высвобождении цитокинов (таких как IL-2, IFN-гамма, TNF-альфа и IL-4), которые стимулируют или подавляют различные иммунные реакции.

Большинство клинических испытаний NKT-клеток было проведено с цитокин-индуцированными клетками-киллерами (CIK). [16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Джеруд, ES; Брикар Ж; Порчелли С.А. (2006). «Естественные Т-киллеры: роль в иммунонадзоре и толерантности опухолей». Трансфус. Мед. Гематер . 33 (1): 18–36. дои : 10.1159/000090193 .
  2. ^ аб Годфри, DI; Макдональд HR; Кроненберг М ; Смит М.Дж.; Ван Каер Л. (2004). «NKT-клетки: что в названии?». Нат. Преподобный Иммунол . 4 (3): 231–7. дои : 10.1038/nri1309. PMID  15039760. S2CID  19442375.
  3. ^ де Араужо, Северная Дакота; Гама, FM; де Соуза Баррос, М; Рибейро, TLP; Алвес, Ф.С.; Хабрегас, Луизиана; Тарраго, AM; Малейро, А; Коста, АГ (2021 г.). «Перевод нетрадиционных Т-клеток и их роль в противоопухолевом иммунитете к лейкемии». Журнал иммунологических исследований . 2021 : 6633824. дои : 10.1155/2021/6633824 . ПМЦ 7808823 . ПМИД  33506055. 
  4. ^ Ван дер Влит, HJ; Ниши Н; Коэдзука Ю; Пейра М.А.; Фон Бломберг Б.М.; Ван ден Эртвег А.Дж.; Пинедо Х.М.; Джакконе Дж; Шепер Р.Дж. (1999). «Влияние альфагалактозилцерамида (KRN7000), интерлейкина-12 и интерлейкина-7 на фенотип и цитокиновый профиль человеческих Va24+ Vb11+ Т-клеток». Иммунология . 98 (4): 557–563. дои : 10.1046/j.1365-2567.1999.00920.x. ПМК 2326955 . ПМИД  10594688. 
  5. ^ Вивье, Э; Анфосси Н. (2004). «Ингибирующие рецепторы NK-клеток на Т-клетках. Свидетели прошлого, актеры будущего». Нат Рев Иммунол . 4 (3): 190–198. дои : 10.1038/nri1306. PMID  15039756. S2CID  22320064.
  6. ^ Коваловский Д., Уче О.У. и др. (сентябрь 2008 г.). «Регулятор транскрипции BTB-цинковый палец PLZF контролирует развитие инвариантных эффекторных функций Т-клеток естественных киллеров». Природная иммунология . 9 (9): 1055–64. дои : 10.1038/ni.1641. ПМЦ 2662733 . ПМИД  18660811. 
  7. ^ Сэвидж А.К., Константинидес М.Г. и др. (сентябрь 2008 г.). «Фактор транскрипции PLZF управляет эффекторной программой линии клеток NKT». Иммунитет . 29 (3): 391–403. doi :10.1016/j.immuni.2008.07.011. ПМК 2613001 . ПМИД  18703361. 
  8. ^ abc Бреннан, Патрик Дж.; Бригль, Манфред; Бреннер, Майкл Б. (01 февраля 2013 г.). «Инвариантные естественные Т-киллеры Т-клетки: врожденная схема активации, связанная с разнообразными эффекторными функциями». Обзоры природы Иммунология . 13 (2): 101–117. дои : 10.1038/nri3369. ISSN  1474-1733. PMID  23334244. S2CID  205491870.
  9. ^ Кавано, Т.; Кюи, Дж.; Коэдзука, Ю.; Тура, И.; Канеко, Ю.; Мотоки, К.; Уэно, Х.; Накагава, Р.; Сато, Х. (28 ноября 1997 г.). «CD1d-ограниченная и TCR-опосредованная активация клеток valpha14 NKT гликозилцерамидами». Наука . 278 (5343): 1626–1629. Бибкод : 1997Sci...278.1626K. дои : 10.1126/science.278.5343.1626. ISSN  0036-8075. ПМИД  9374463.
  10. ^ Гапен, Лоран (20 января 2016 г.). «Развитие инвариантных естественных Т-киллеров Т-клеток». Современное мнение в иммунологии . 39 : 68–74. дои : 10.1016/j.coi.2016.01.001. ISSN  1879-0372. ПМК 4801673 . ПМИД  26802287. 
  11. ^ Берзиньш, Стюарт П.; Смит, Марк Дж.; Бакстер, Алан Г. (01 февраля 2011 г.). «Предполагаемый виновным: дефекты естественных Т-киллеров и болезни человека». Обзоры природы Иммунология . 11 (2): 131–142. дои : 10.1038/nri2904. ISSN  1474-1733. PMID  21267014. S2CID  22580270.
  12. ^ Ван Каер, Люк; Парех, Враджеш В.; Ву, Лан (01 февраля 2013 г.). «Инвариантные естественные Т-киллеры Т-клетки как сенсоры и менеджеры воспаления». Тенденции в иммунологии . 34 (2): 50–58. дои : 10.1016/j.it.2012.08.009. ПМЦ 3615427 . ПМИД  23017731. 
  13. ^ Ольшак, Торстен; Ань, Диндин; Цейсиг, Себастьян; Вера, Мигель Пинилья; Рихтер, Джулия; Франке, Андре; Гликман, Джонатан Н.; Зиберт, Райнер; Барон, Ребекка М. (27 апреля 2012 г.). «Микробное воздействие в раннем возрасте оказывает стойкое воздействие на функцию Т-клеток естественных киллеров». Наука . 336 (6080): 489–493. Бибкод : 2012Sci...336..489O. дои : 10.1126/science.1219328. ISSN  0036-8075. ПМЦ 3437652 . ПМИД  22442383. 
  14. ^ Бай, Ли; Дэн, Шэнлоу; Ребуле, Рэйчел; Мэтью, Ребекка; Тейтон, Люк; Сэвидж, Пол Б.; Бенделак, Альберт (2013). «Взаимодействия естественных киллеров Т (NKT)-В-клеток способствуют пролонгированному ответу антител и долговременной памяти на пневмококковые капсульные полисахариды». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16097–16102. Бибкод : 2013PNAS..11016097B. дои : 10.1073/pnas.1303218110 . JSTOR  23749719. PMC 3791701 . ПМИД  24043771. 
  15. ^ Кроми, Уильям Дж. Исследователи раскрывают причину астмы. Архивировано 5 апреля 2006 г. в газете Wayback Machine Гарвардского университета, 16 марта 2006 г.
  16. ^ Шмиль LC, Шмель ФК, Кох С, Шмидт-Вольф И.Г. (2014). «Цитокин-индуцированные клетки-киллеры (CIK) в иммунотерапии рака: отчет Международного реестра клеток CIK (IRCC)». J Cancer Res Clin Oncol . 141 (5): 839–49. дои : 10.1007/s00432-014-1864-3. PMID  25381063. S2CID  11940173.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки