stringtranslate.com

Выемка 2

Нейрогенный локус гомолога белка Notch 2 ( Notch 2 ) — это белок , который у человека кодируется геном NOTCH2 . [5]

NOTCH2 связан с синдромом Алажилля [6] и синдромом Хайду-Чейни [7] .

Функция

Notch 2 является членом семейства notch . Члены этого семейства трансмембранных белков типа 1 имеют общие структурные характеристики, включая внеклеточный домен, состоящий из множественных повторов, подобных эпидермальному фактору роста ( EGF ), и внутриклеточный домен, состоящий из множественных различных типов доменов. Члены семейства Notch играют роль в различных процессах развития, контролируя решения о судьбе клеток. Сигнальная сеть Notch представляет собой эволюционно консервативный межклеточный сигнальный путь, который регулирует взаимодействия между физически соседними клетками. У Drosophila взаимодействие notch с его связанными с клеткой лигандами (дельта, серрат) устанавливает межклеточный сигнальный путь, который играет ключевую роль в развитии. Гомологи лигандов notch также были идентифицированы у человека, но точные взаимодействия между этими лигандами и гомологами notch человека еще предстоит определить. Этот белок расщепляется в транс-сети Гольджи и представлен на поверхности клетки в виде гетеродимера. Этот белок функционирует как рецептор для лигандов, связанных с мембраной, и может играть роль в развитии сосудов, почек и печени. [8]

Было показано, что мутации в последнем кодирующем экзоне Notch2 , которые удаляют домен PEST и избегают бессмысленного распада мРНК, являются основной причиной синдрома Хайду-Чейни . [9] [10] [11]

Взаимодействия

Было показано, что NOTCH2 взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000134250 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027878 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Larsson C, Lardelli M, White I, Lendahl U (май 1995). «Человеческие гены NOTCH1, 2 и 3 расположены в позициях хромосом 9q34, 1p13-p11 и 19p13.2-p13.1 в регионах неоплазия-ассоциированной транслокации». Genomics . 24 (2): 253–8. doi :10.1006/geno.1994.1613. PMID  7698746.
  6. ^ Samejima H, Torii C, Kosaki R, Kurosawa K, Yoshihashi H, Muroya K, Okamoto N, Watanabe Y, Kosho T, Kubota M, Matsuda O, Goto M, Izumi K, Takahashi T, Kosaki K (2007). «Скрининг мутаций синдрома Алажилля в генах JAG1 и NOTCH2 с использованием денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии». Genet. Test . 11 (3): 216–27. doi :10.1089/gte.2006.0519. PMID  17949281.
  7. ^ Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Gray MJ, Dafou D, Elmslie FV, Mansour S, Holder SE, Brain CE, Burton BK, Kim KH, Pauli RM, Aftimos S, Stewart H, Kim CA, Holder-Espinasse M, Robertson SP, Drake WM, Trembath RC (2011-03-06). "Мутации в NOTCH2 вызывают синдром Хайду-Чейни, расстройство тяжелой и прогрессирующей потери костной массы". Nature Genetics . 43 (4): 303–5. doi :10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
  8. ^ "Ген Entrez: NOTCH2 гомолог Notch 2 (дрозофила)".
  9. ^ Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Gray MJ, Dafou D, Elmslie FV, Mansour S, Holder SE и др. (2011). «Мутации в NOTCH2 вызывают синдром Хайду-Чейни, расстройство тяжелой и прогрессирующей потери костной массы». Nature Genetics . 43 (4): 303–305. doi :10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
  10. ^ Исидор Б, Линденбаум П, Пишон О, Безье С, Дина С, Жакмон С, Мартен-Куаньяр Д, Товен-Робине С, Ле Меррер М, Мандель ЖЛ, Дэвид А, Фавр Л, Кормье-Дэр В, Редон Р, Ле Канек С (2011). «Укороченные мутации в последнем экзоне NOTCH2 вызывают редкое заболевание скелета, связанное с остеопорозом». Природная генетика . 43 (4): 306–8. дои : 10.1038/ng.778. PMID  21378989. S2CID  205357384.
  11. ^ Маевски Дж., Шварцентрубер Дж.А., Какере А., Патри Л., Маркадье Дж., Фринс Дж.П., Бойкот К.М., Сте-Мари Л.Г., Маккирнан Ф.Е., Марик И., Ван Эш Х., Мишо Дж.Л., Сэмюэлс М.Э. (2011). «Мутации в NOTCH2 в семьях с синдромом Хайду-Чейни». Хум Мутат . 32 (10): 1114–7. дои : 10.1002/humu.21546 . PMID  21681853. S2CID  39342783.
  12. ^ ab Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Takahashi T, Hirai H (июль 2001 г.). «Manic fringe и lunatic fringe модифицируют различные участки внеклеточного региона Notch2, что приводит к различной модуляции сигнала». J. Biol. Chem . 276 (28): 25753–8. doi : 10.1074/jbc.M103473200 . PMID  11346656.
  13. ^ abc Shimizu K, Chiba S, Hosoya N, Kumano K, Saito T, Kurokawa M, Kanda Y, Hamada Y, Hirai H (сентябрь 2000 г.). «Связывание Delta1, Jagged1 и Jagged2 с Notch2 быстро вызывает расщепление, ядерную транслокацию и гиперфосфорилирование Notch2». Mol. Cell. Biol . 20 (18): 6913–22. doi :10.1128/mcb.20.18.6913-6922.2000. PMC 88767. PMID  10958687 . 
  14. ^ Blaumueller CM, Qi H, Zagouras P, Artavanis-Tsakonas S (июль 1997). «Внутриклеточное расщепление Notch приводит к образованию гетеродимерного рецептора на плазматической мембране». Cell . 90 (2): 281–91. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80336-0 . PMID  9244302. S2CID  16544864.
  15. ^ Espinosa L, Inglés-Esteve J, Aguilera C, Bigas A (август 2003 г.). «Фосфорилирование гликогенсинтазной киназой-3 бета снижает активность Notch, связь путей Notch и Wnt». J. Biol. Chem . 278 (34): 32227–35. doi : 10.1074/jbc.M304001200 . PMID  12794074.
  16. ^ Shimizu K, Chiba S, Kumano K, Hosoya N, Takahashi T, Kanda Y, Hamada Y, Yazaki Y, Hirai H (ноябрь 1999 г.). «Мышиный jagged1 физически взаимодействует с notch2 и другими рецепторами notch. Оценка количественными методами». J. Biol. Chem . 274 (46): 32961–9. doi : 10.1074/jbc.274.46.32961 . PMID  10551863.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки