НОТЧ3

Ген, кодирующий белок у человека

Белок-гомолог нейрогенного локуса notch 3 (Notch 3) представляет собой белок , который у человека кодируется геном NOTCH3 . ^{[5] [6]}

Функция

Этот ген кодирует третий обнаруженный у человека гомолог мембранного белка notch Drosophila melanogaster типа I. У дрозофилы взаимодействие notch с его связанными с клеткой лигандами (дельта, зубчатым) устанавливает межклеточный сигнальный путь, который играет ключевую роль в развитии нейронов. Гомологи Notch-лигандов также были идентифицированы у человека, но точные взаимодействия между этими лигандами и человеческими гомологами Notch еще предстоит определить.

Патология

Микрофотография , показывающая CADASIL с иммуноокрашиванием Notch 3.

Мутации в NOTCH3 были идентифицированы как основная причина церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией ( CADASIL ). ^[6] Мутации в NOTCH3 также были выявлены в семьях с болезнью Альцгеймера. ^[7] Взрослые мыши с нокаутом Notch3 обнаруживают неполное созревание нейронов в дорсальных рогах спинного мозга, что приводит к постоянному повышению ноцицептивной чувствительности. ^[8] Мутации в NOTCH3 связаны с синдромом латерального менингоцеле . ^[9]

Фармацевтическая цель

Notch3 исследуется в качестве мишени для противораковых препаратов, поскольку он сверхэкспрессируется при нескольких типах рака. ^[10] Ранние клинические испытания Pfizer PF-06650808, антитела против Notch3, связанного с цитотоксическим препаратом, показали эффективность против солидных опухолей. ^[11]

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000074181 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038146 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Сугая К., Фукагава Т., Мацумото К., Мита К., Такахаши Э., Андо А., Иноко Х., Икемура Т. (15 сентября 1994 г.). «Три гена в области MHC класса III человека рядом с соединением с классом II: ген рецептора конечных продуктов гликозилирования, ген гомеобокса PBX2 и гомолог Notch, человеческий аналог гена опухоли молочной железы мыши int-3». Геномика . 23 (2): 408–19. дои : 10.1006/geno.1994.1517. ПМИД  7835890.
6. «Ген Энтрез: гомолог 3 NOTCH3 Notch (дрозофила)» .
7. Геррейро Р.Дж., Ломанн Э., Кинселла Э., Брас Дж.М., Луу Н., Гурунлиан Н., Дурсун Б., Билгич Б., Сантана I, Ханагаси Х., Гурвит Х., Гиббс Дж.Р., Оливейра С., Эмре М., Синглтон А (2012). «Секвенирование экзома выявило неожиданную генетическую причину заболевания: мутацию NOTCH3 в турецкой семье с болезнью Альцгеймера». Нейробиол. Старение . 33 (5): 1008.e17–23. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.009. ПМК 3306507 . ПМИД  22153900. 
8. Русанеску Г., Мао Дж. (2014). «Notch3 необходим для дифференцировки и созревания нейронов спинного мозга взрослого человека». Дж. Селл. Мол. Мед . 18 (10): 2103–16. дои : 10.1111/jcmm.12362. ПМК 4244024 . ПМИД  25164209. 
9. Грипп К.В., Роббинс К.М., Собрейра Н.Л., Уитмер П.Д., Берд Л.М., Авела К., Макити О, Алвес Д., Хог Дж.С., Закай Э.Х., Доэни К.Ф., Стейбли Д.Л., Сол-Черч К. (2014). «Усекающие мутации в последнем экзоне NOTCH3 вызывают синдром латерального менингоцеле». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А.​ 167А (2): 271–81. doi : 10.1002/ajmg.a.36863. ПМК 5589071 . ПМИД  25394726. 
10. Пуроу Б (2012). «Ингибирование Notch как многообещающий новый подход к терапии рака». Передача сигналов Notch в эмбриологии и раке . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 727. стр. 305–319. дои : 10.1007/978-1-4614-0899-4_23. ISBN 978-1-4614-0898-7. ПМЦ  3361718 . ПМИД  22399357.
11. «Pfizer Oncology: Обзор развития ADC (2016) »Обзор ADC» .

дальнейшее чтение

• Льюис Дж (1996). «Нейрогенные гены и нейрогенез позвоночных». Курс. Мнение. Нейробиол . 6 (1): 3–10. дои : 10.1016/S0959-4388(96)80002-X. PMID  8794055. S2CID  2921624.
• Жутель А, Турнье-Лассерв Э (2002). «[Молекулярные основы и физиопатогенные механизмы CADASIL: модель заболеваний мелких сосудов головного мозга]». Дж. Сок. Биол . 196 (1): 109–15. дои : 10.1051/jbio/2002196010109. PMID  12134625. S2CID  86151374.
• Гуидетти Д., Казали Б., Маццеи Р.Л., Дотти М.Т. (2006). «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией». Клин. Эксп. Гипертония . 28 (3–4): 271–7. дои : 10.1080/10641960600549223. PMID  16833034. S2CID  360190.
• Белейл О.М., Микки М.Р., Терасаки П.И. (1972). «Сравнение выживаемости после трансплантации мужской и женской почки». Трансплантация . 13 (5): 493–500. дои : 10.1097/00007890-197205000-00008 . PMID  4557798. S2CID  32855236.
• Ларссон С., Ларделли М., Уайт И., Лендал У. (1994). «Гены NOTCH1, 2 и 3 человека расположены в положениях хромосом 9q34, 1p13-p11 и 19p13.2-p13.1 в областях транслокации, связанной с неоплазией». Геномика . 24 (2): 253–8. дои : 10.1006/geno.1994.1613. ПМИД  7698746.
• Турнье-Лассерв Э., Жутель А., Мелки Дж., Вайсенбах Дж., Латроп Г.М., Шабриа Х., Мас Дж.Л., Кабанис Э.А., Бодримон М., Мациазек Дж. (1993). «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией соответствует хромосоме 19q12». Нат. Жене . 3 (3): 256–9. дои : 10.1038/ng0393-256. PMID  8485581. S2CID  13031278.
• Жутель А, Корпечо С, Дюкро А, Вахеди К, Шабриа Х, Мутон П, Аламович С, Доменга В, Сесильон М, Марешаль Е, Мациазек Дж, Вайсьер С, Крюо С, Кабанис Э.А., Рушу М.М., Вайссенбах Дж., Бах Дж.Ф. , Буссер М.Г., Турнье-Лассерв Э. (1996). «Мутации Notch3 в CADASIL, наследственном заболевании взрослого человека, вызывающем инсульт и деменцию». Природа . 383 (6602): 707–10. Бибкод : 1996Natur.383..707J. дои : 10.1038/383707a0. PMID  8878478. S2CID  4351873.
• Жутель А, Вахеди К, Корпечо С, Трёш А, Шабриа Х, Вайсьер С, Круо С, Мациазек Дж, Вайссенбах Дж, Буссер М.Г., Бах Ж.Ф., Турнье-Лассерв Е (1997). «Сильная кластеризация и стереотипный характер мутаций Notch3 у пациентов CADASIL». Ланцет . 350 (9090): 1511–5. дои : 10.1016/S0140-6736(97)08083-5. PMID  9388399. S2CID  38044421.
• Грей Дж.Э., Манн Р.С., Мициадис Э., Энрике Д., Карканджиу М.Л., Бэнкс А., Лейман Дж., Уорд Д., Иш-Горовиц Д., Артаванис-Цаконас С. (1999). «Человеческие лиганды рецептора Notch». Являюсь. Дж. Патол . 154 (3): 785–94. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65325-4. ПМК  1866435 . ПМИД  10079256.
• Жутель А, Андре Ф., Гаулис С., Доменга В., Сесильон М., Баттейл Н., Пига Н., Шапон Ф., Годфрейн С., Турнье-Лассерв Е. (2000). «Эктодомен рецептора Notch3 накапливается в сосудах головного мозга пациентов с CADASIL». Дж. Клин. Вкладывать деньги . 105 (5): 597–605. дои : 10.1172/JCI8047. ПМК  289174 . ПМИД  10712431.
• Жутель А., Додик Д.Д., Паризи Дж.Э., Сесильон М., Турнье-Лассерв Э., Буссер М.Г. (2000). «Мутация de novo в гене Notch3, вызывающая CADASIL». Анна. Нейрол . 47 (3): 388–91. doi :10.1002/1531-8249(200003)47:3<388::AID-ANA19>3.0.CO;2-Q. PMID  10716263. S2CID  11532027.
• Жутель А, Шабриа Х, Вахеди К, Доменга В, Вайсьер С, Рушу ММ, Лукас С, Лейс Д, Буссер МГ, Турнье-Лассерв Е (2000). «Мутация сайта сплайсинга, вызывающая делецию семи аминокислот Notch3 в рамке считывания в CADASIL». Неврология . 54 (9): 1874–5. дои : 10.1212/wnl.54.9.1874. PMID  10802807. S2CID  19374887.
• Симидзу К., Тиба С., Сайто Т., Кумано К., Хираи Х. (2000). «Физическое взаимодействие Delta1, Jagged1 и Jagged2 с рецепторами Notch1 и Notch3». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 276 (1): 385–9. дои : 10.1006/bbrc.2000.3469. ПМИД  11006133.
• Ву Л., Астер Дж.К., Блэклоу С.С., Лейк Р., Артаванис-Цаконас С., Гриффин Дж.Д. (2000). «MAML1, человеческий гомолог вдохновителя дрозофилы, является коактиватором транскрипции рецепторов NOTCH». Нат. Жене . 26 (4): 484–9. дои : 10.1038/82644. PMID  11101851. S2CID  23335042.
• Беатус П., Лундквист Дж., Оберг С., Педерсен К., Лендал У. (2001). «Происхождение области повторов анкирина во внутриклеточных доменах Notch имеет решающее значение для регуляции активности промотора HES». Мех. Дев . 104 (1–2): 3–20. дои : 10.1016/S0925-4773(01)00373-2 . PMID  11404076. S2CID  9526831.
• Саксена М.Т., Шретер Э.Х., Мумм Дж.С., Копан Р. (2001). «Мышиные гомологи notch (N1-4) подвергаются пресенилин-зависимому протеолизу». Ж. Биол. Хим . 276 (43): 40268–73. дои : 10.1074/jbc.M107234200 . ПМИД  11518718.
• Оливери Р.Л., Муглиа М., Де Стефано Н., Маццеи Р., Лабате А., Конфорти Ф.Л., Патитуччи А., Габриэле А.Л., Тагарелли Г., Магариелло А., Заппия М., Гамбарделла А., Федерико А., Кваттроне А. (2001). «Новая мутация гена Notch3 в итальянской семье с церебральной аутосомно-доминантной артериопатией с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией: результаты генетической и магнитно-резонансной спектроскопии». Арх. Нейрол . 58 (9): 1418–22. дои : 10.1001/archneur.58.9.1418 . ПМИД  11559313.
• Дичганс М., Херцог Дж., Гассер Т. (2001). «Мутация NOTCH3, затрагивающая три остатка цистеина в семье с типичным CADASIL». Неврология . 57 (9): 1714–7. дои : 10.1212/wnl.57.9.1714. PMID  11706120. S2CID  21180235.

Внешние ссылки

• NOTCH3+белок,+человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)