stringtranslate.com

Нав1.8

Na v 1.8 — это подтип натриевого ионного канала , который у человека кодируется геном SCN10A . [5] [6] [7] [8]

Каналы, содержащие Na v 1.8, являются устойчивыми к тетродотоксину (TTX) потенциал-зависимыми каналами. Na v 1.8 экспрессируется, в частности, в дорсальном корешковом ганглии (DRG), в немиелинизированных сенсорных нейронах малого диаметра, называемых C-волокнами , и участвует в ноцицепции . [9] [10] C-волокна могут активироваться вредными термическими или механическими стимулами и, таким образом, могут переносить болевые сообщения.

Специфическое расположение Na v 1.8 в сенсорных нейронах DRG может сделать его ключевой терапевтической целью для разработки новых анальгетиков [11] и лечения хронической боли . [12]

Функция

Потенциал-зависимые натриевые ионные каналы (VGSC) необходимы для создания и распространения потенциалов действия . Тетродотоксин, токсин, обнаруженный у рыбы-собаки , способен блокировать некоторые VGSC и, следовательно, используется для различения различных подтипов. Существует три устойчивых к TTX VGSC: Na v 1.5 , Na v 1.8 и Na v 1.9 . Na v 1.8 и Na v 1.9 оба экспрессируются в ноцицепторах (нейронах, чувствительных к повреждению). Na v 1.7 , Na v 1.8 и Na v 1.9 находятся в DRG и помогают опосредовать хроническую воспалительную боль. [13] Na v 1.8 представляет собой субъединицу канала α-типа, состоящую из четырех гомологичных доменов, каждый с шестью трансмембранными областями, из которых одна является датчиком напряжения.

Альфа-субъединица показана с четырьмя гомологичными доменами, каждый из которых имеет шесть трансмембранных охватывающих областей. N-конец и C-конец являются внутриклеточными. Показаны сайты фосфорилирования для протеинкиназы A
Структура Na v 1.8, субъединицы α-типа с четырьмя гомологичными доменами, каждый из которых имеет шесть трансмембранных областей. Каждый домен имеет датчик напряжения (фиолетовый). «P» представляет собой сайты фосфорилирования протеинкиназы A ; N и C указывают на амино- и карбоксильные концы белковой цепи. Это изображение было адаптировано из «Торговля Na v 1.8» [12]

Методы фиксации напряжения продемонстрировали, что Na V 1.8 является уникальным среди натриевых каналов, демонстрируя относительно деполяризованную стационарную инактивацию. Таким образом, Na V 1.8 остается доступным для работы, когда нейроны деполяризуются до уровней, которые инактивируют другие натриевые каналы. Зажим напряжения использовался, чтобы показать, как потенциалы действия в клетках DRG формируются устойчивыми к ТТХ натриевыми каналами. Na v 1.8 вносит наибольший вклад в поддержание деполяризующей стадии действия повторяющихся высокочастотных потенциалов в ноцицептивных сенсорных нейронах, поскольку он быстро активируется и остается активированным после обнаружения вредного стимула . [14] [15] Таким образом, Na v 1.8 способствует гипералгезии (повышенная чувствительность к боли) и аллодинии (боль от стимулов, которые обычно ее не вызывают), которые являются элементами хронической боли. [16] Исследования на мышах с нокаутом Na v 1.8 показали, что канал связан с воспалительной и невропатической болью. [9] [17] [18] Более того, Na v 1.8 играет решающую роль в холодовой боли. [19] Снижение температуры с 30 °C до 10 °C замедляет активацию VGSCs и, следовательно, уменьшает ток. Однако Na v 1.8 устойчив к холоду и способен генерировать потенциалы действия на холоде для передачи информации от ноцицепторов в центральную нервную систему (ЦНС). Более того, мыши с нулевым Na v 1.8 не смогли произвести потенциалы действия, что указывает на то, что Na v 1.8 необходим для восприятия боли при низких температурах. [19]

Хотя ранние исследования биофизики каналов Na V 1.8 проводились на каналах грызунов, более поздние исследования изучали свойства каналов Na V 1.8 человека. Примечательно, что каналы Na V 1.8 человека демонстрируют зависимость инактивации от напряжения, которая еще более деполяризована, чем у грызунов, а также демонстрируют больший постоянный ток. [20] Таким образом, влияние каналов Na V 1.8 человека на активацию сенсорных нейронов может быть даже больше, чем у каналов Na V 1.8 грызунов.

Было обнаружено , что мутации усиления функции Na V 1.8, выявленные у пациентов с болезненными периферическими невропатиями, делают нейроны DRG гипервозбудимыми и, таким образом, являются причиной боли. [21] [22] Хотя Na V 1.8 обычно не экспрессируется в мозжечке, его экспрессия повышается в клетках Пуркинье мозжечка в животных моделях рассеянного склероза (РС) и при РС у человека. [23] Присутствие каналов Na V 1.8 в этих нейронах мозжечка, где его обычно нет, увеличивает их возбудимость и изменяет их паттерн активации in vitro, [24] и у грызунов с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом, моделью РС. [25] На поведенческом уровне было показано, что эктопическая экспрессия Na V 1.8 в нейронах Пуркинье мозжечка ухудшает двигательную активность в трансгенной модели. [26]

Клиническое значение

Пути передачи болевых сигналов

Ноцицепторы отличаются от других сенсорных нейронов тем, что имеют низкий порог активации и, следовательно, увеличивают свою реакцию на постоянные стимулы. Поэтому ноцицепторы легко сенсибилизируются такими агентами, как брадикинин и фактор роста нервов , которые высвобождаются в месте повреждения ткани, в конечном итоге вызывая изменения в проводимости ионных каналов. Было показано, что VGSC увеличивают плотность после повреждения нерва. [27] Поэтому VGSC могут модулироваться многими различными гипералгезическими агентами, которые высвобождаются после повреждения нерва. Другие примеры включают простагландин E 2 (PGE 2 ), серотонин и аденозин , которые все действуют, увеличивая ток через Na v 1.8. [28]

Простагландины, такие как PGE 2, могут сенсибилизировать ноцицепторы к термическим, химическим и механическим стимулам и повышать возбудимость сенсорных нейронов DRG. Это происходит потому, что PGE 2 модулирует транспорт Na v 1.8 путем связывания с рецептором EP2 , сопряженным с G-белком , который, в свою очередь, активирует протеинкиназу A. [ 29] [30] Протеинкиназа A фосфорилирует Na v 1.8 во внутриклеточных участках, что приводит к увеличению токов ионов натрия. Доказательства связи между PGE 2 и гипералгезией получены из антисмыслового дезоксинуклеотидного нокдауна Na v 1.8 в DRG крыс. [31] Другим модулятором Na v 1.8 является ε-изоформа PKC . Эта изоформа активируется воспалительным медиатором брадикинином и фосфорилирует Na v 1.8, вызывая увеличение тока натрия в сенсорных нейронах, что способствует механической гипералгезии. [32]

синдром Бругада

Мутации в SCN10A связаны с синдромом Бругада . [33] [34] [35]

Транспортировка мембран

Уровень фактора роста нервов в воспаленных или травмированных тканях повышается, создавая повышенную чувствительность к боли (гипералгезия). [36] Повышенный уровень фактора роста нервов и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) вызывает повышение регуляции Na v 1.8 в сенсорных нейронах через вспомогательный белок p11 (легкая цепь аннексина II). С помощью метода скрининга гибридов дрожжей-2 было показано , что p11 связывается с 28-аминокислотным фрагментом на N-конце Na v 1.8 и способствует его транслокации в плазматическую мембрану . Это способствует гипервозбудимости сенсорных нейронов во время боли. [37] p11-нулевые ноцицептивные сенсорные нейроны у мышей, созданные с использованием системы рекомбиназы Cre- loxP , показывают снижение экспрессии Na v 1.8 на плазматической мембране. [38] Таким образом, нарушение взаимодействия между p11 и Na v 1.8 может быть хорошей терапевтической целью для снижения боли.

В миелинизированных волокнах VGSC расположены в перехватах Ранвье ; однако в немиелинизированных волокнах точное расположение VGSC не определено. Na v 1.8 в немиелинизированных волокнах был обнаружен в кластерах, связанных с липидными плотами вдоль волокон DRG как in vitro , так и in vivo . [39] Липидные плоты организуют клеточную мембрану, что включает транспортировку и локализацию ионных каналов. Удаление липидных плотов в мембране с помощью MβCD , который истощает холестерин из плазматической мембраны, приводит к смещению Na v 1.8 в неплотную часть мембраны, вызывая снижение активации и распространения потенциала действия. [39]

Болезненные периферические невропатии

Болезненные периферические невропатии или невропатии мелких волокон являются расстройствами немиелинизированных ноцицептивных С-волокон, вызывающими невропатическую боль; в некоторых случаях причина неизвестна. [40] Генетический скрининг пациентов с этими идиопатическими невропатиями выявил мутации в гене SCN9A , кодирующем связанный канал Na v 1.7. Мутация усиления функции в Na v 1.7, расположенном в сенсорных нейронах DRG, была обнаружена почти у 30% пациентов с идиопатической невропатией мелких волокон в одном исследовании. [41] Эта мутация усиления функции вызывает повышение возбудимости (гипервозбудимости) сенсорных нейронов DRG и, таким образом, усиление боли. Таким образом, было показано, что Na v 1.7 связан с болью у человека; Na v 1.8, напротив, до недавнего времени ассоциировался с болью только в исследованиях на животных. Мутация усиления функции была обнаружена в гене SCN10A , кодирующем Na v 1.8, у пациентов с болезненной периферической невропатией. [21] Исследование 104 пациентов с идиопатическими периферическими невропатиями, у которых не было мутации в SCN9A , использовало методы фиксации напряжения и фиксации тока , а также предиктивные алгоритмы и дало две мутации усиления функции в SCN10A у трех пациентов. Обе мутации вызывают повышенную возбудимость в сенсорных нейронах DRG и, следовательно, способствуют боли, но механизм, посредством которого они это делают, не изучен.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000185313 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000034533 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Entrez Gene: натриевый канал".
  6. ^ Rabert DK, Koch BD, Ilnicka M, Obernolte RA, Naylor SL, Herman RC, Eglen RM, Hunter JC, Sangameswaran L (ноябрь 1998 г.). "Устойчивый к тетродотоксину потенциалзависимый натриевый канал из ганглиев задних корешков человека, hPN3/SCN10A". Pain . 78 (2): 107–14. doi :10.1016/S0304-3959(98)00120-1. PMID  9839820. S2CID  45480324.
  7. ^ Plummer NW, Meisler MH (апрель 1999). «Эволюция и разнообразие генов натриевых каналов млекопитающих». Genomics . 57 (2): 323–31. doi :10.1006/geno.1998.5735. PMID  10198179.
  8. ^ Catterall WA, Goldin AL, Waxman SG (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLVII. Номенклатура и структурно-функциональные связи потенциалзависимых натриевых каналов». Pharmacological Reviews . 57 (4): 397–409. doi :10.1124/pr.57.4.4. PMID  16382098. S2CID  7332624.
  9. ^ ab Akopian AN, Souslova V, England S, Okuse K, Ogata N, Ure J, Smith A, Kerr BJ, McMahon SB, Boyce S, Hill R, Stanfa LC, Dickenson AH, Wood JN (июнь 1999 г.). «Устойчивый к тетродотоксину натриевый канал SNS выполняет специализированную функцию в болевых путях». Nature Neuroscience . 2 (6): 541–8. doi :10.1038/9195. PMID  10448219. S2CID  17487906.
  10. ^ Акопян AN, Сивилотти L, Вуд JN (январь 1996). "Устойчивый к тетродотоксину потенциалзависимый натриевый канал, экспрессируемый сенсорными нейронами". Nature . 379 (6562): 257–62. Bibcode :1996Natur.379..257A. doi :10.1038/379257a0. PMID  8538791. S2CID  4360775.
  11. ^ Cummins TR, Sheets PL, Waxman SG (октябрь 2007 г.). «Роль натриевых каналов в ноцицепции: значение для механизмов боли». Pain . 131 (3): 243–57. doi :10.1016/j.pain.2007.07.026. PMC 2055547 . PMID  17766042. 
  12. ^ ab Swanwick RS, Pristerá A, Okuse K (декабрь 2010 г.). «Торговля Na(V)1.8». Neuroscience Letters . 486 (2): 78–83. doi :10.1016/j.neulet.2010.08.074. PMC 2977848. PMID 20816723  . 
  13. ^ Strickland IT, Martindale JC, Woodhams PL, Reeve AJ, Chessell IP, McQueen DS (июль 2008 г.). «Изменения в экспрессии NaV1.7, NaV1.8 и NaV1.9 в отдельной популяции ганглиев задних корешков, иннервирующих коленный сустав крысы в ​​модели хронической воспалительной боли в суставах». European Journal of Pain . 12 (5): 564–72. doi :10.1016/j.ejpain.2007.09.001. PMID  17950013. S2CID  24952010.
  14. ^ Blair NT, Bean BP (2002). «Роли чувствительного к тетродотоксину (TTX) Na+-тока, резистентного к TTX Na+-тока и Ca2+-тока в потенциалах действия ноцицептивных сенсорных нейронов». Журнал нейронауки . 22 (23): 10277–10290. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-23-10277.2002. PMC 6758735. PMID 12451128  . 
  15. ^ Ренганатан М., Камминс ТР. и Ваксман С.Г. (2001). «Вклад натриевых каналов Nav1.8 в электрогенез потенциала действия в нейронах DRG». Журнал нейрофизиологии . 86 (2): 629–640. doi :10.1152/jn.2001.86.2.629. PMID  11495938. S2CID  11579149.
  16. ^ Миллан М.Дж. (1999). «Индукция боли: интегративный обзор». Прогресс в нейробиологии . 57 (1): 1–164. doi :10.1016/S0301-0082(98)00048-3. PMID  9987804. S2CID  206054345.
  17. ^ Matthews EA, Wood JN, Dickenson AH (февраль 2006 г.). «Na(v) 1.8-null мыши демонстрируют зависимые от стимула дефициты в активности спинальных нейронов». Molecular Pain . 2 : 1744-8069–2-5. doi : 10.1186/1744-8069-2-5 . PMC 1403745. PMID  16478543 . 
  18. ^ Jarvis MF, Honore P, Shieh CC, Chapman M, Joshi S, Zhang XF, Kort M, Carroll W, Marron B, Atkinson R, Thomas J, Liu D, Krambis M, Liu Y, McGaraughty S, Chu K, Roeloffs R, Zhong C, Mikusa JP, Hernandez G, Gauvin D, Wade C, Zhu C, Pai M, Scanio M, Shi L, Drizin I, Gregg R, Matulenko M, Hakeem A, Gross M, Johnson M, Marsh K, Wagoner PK, Sullivan JP, Faltynek CR, Krafte DS (май 2007 г.). «A-803467, мощный и селективный блокатор натриевых каналов Nav1.8, ослабляет невропатическую и воспалительную боль у крыс». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (20): 8520–5. doi : 10.1073/pnas.0611364104 . PMC 1895982. PMID  17483457 . 
  19. ^ ab Zimmermann K, Leffler A, Babes A, Cendan CM, Carr RW, Kobayashi J, Nau C, Wood JN, Reeh PW (июнь 2007 г.). «Натриевый канал сенсорного нейрона Nav1.8 необходим для боли при низких температурах». Nature . 447 (7146): 855–8. Bibcode :2007Natur.447..856Z. doi :10.1038/nature05880. PMID  17568746. S2CID  4391511.
  20. ^ Han C, Estacion M, Huang J, Vasylyev D, Zhao P, Dib-Hajj SD, Waxman SG (май 2015). "Человеческий Na(v)1.8: усиленные постоянные и наклонные токи способствуют различным свойствам срабатывания нейронов DRG человека". Журнал нейрофизиологии . 113 (9): 3172–85. doi :10.1152/jn.00113.2015. PMC 4432682. PMID  25787950 . 
  21. ^ ab Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Cheng X, Han C, Ahn HS, Persson AK, Hoeijmakers JG, Gerrits MM, Pierro T, Lombardi R, Kapetis D, Dib-Hajj SD, Waxman SG (ноябрь 2012 г.). "Мутации усиления функции Nav1.8 при болезненной невропатии". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (47): 19444–9. Bibcode : 2012PNAS..10919444F. doi : 10.1073/pnas.1216080109 . PMC 3511073. PMID  23115331 . 
  22. ^ Huang J, Yang Y, Zhao P, Gerrits MM, Hoeijmakers JG, Bekelaar K, Merkies IS, Faber CG, Dib-Hajj SD, Waxman SG (август 2013 г.). «Мутация Nav1.8 при нейропатии мелких волокон смещает активацию в сторону гиперполяризованных потенциалов и увеличивает возбудимость нейронов ганглия задних корешков». The Journal of Neuroscience . 33 (35): 14087–97. doi :10.1523/JNEUROSCI.2710-13.2013. PMC 6618513 . PMID  23986244. 
  23. ^ Black JA, Dib-Hajj S, Baker D, Newcombe J, Cuzner ML, Waxman SG (октябрь 2000 г.). «Сенсорный нейрон-специфический натриевый канал SNS аномально экспрессируется в мозге мышей с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом и людей с рассеянным склерозом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (21): 11598–602. Bibcode : 2000PNAS ...9711598B. doi : 10.1073/pnas.97.21.11598 . PMC 17246. PMID  11027357. 
  24. ^ Renganathan M, Gelderblom M, Black JA, Waxman SG (январь 2003 г.). «Экспрессия натриевых каналов Nav1.8 нарушает паттерны импульсации мозжечковых клеток Пуркинье». Brain Research . 959 (2): 235–42. doi :10.1016/s0006-8993(02)03750-2. PMID  12493611. S2CID  34784900.
  25. ^ Saab CY, Craner MJ, Kataoka Y, Waxman SG (сентябрь 2004 г.). «Аномальная активность клеток Пуркинье in vivo при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите». Experimental Brain Research . 158 (1): 1–8. doi :10.1007/s00221-004-1867-4. PMID  15118796. S2CID  34656521.
  26. ^ Shields SD, Cheng X, Gasser A, Saab CY, Tyrrell L, Eastman EM, Iwata M, Zwinger PJ, Black JA, Dib-Hajj SD, Waxman SG (февраль 2012 г.). «Каналопатия способствует мозжечковой дисфункции в модели рассеянного склероза». Annals of Neurology . 71 (2): 186–94. doi :10.1002/ana.22665. PMID  22367990. S2CID  25128887.
  27. ^ Devor M; Govrin-Lippmann R & Angelides (1993). "Иммунологическая локализация Na+-каналов в периферических аксонах млекопитающих и изменения после повреждения нерва и образования невромы". Журнал нейронауки . 13 (5): 1976–1992. doi :10.1523/JNEUROSCI.13-05-01976.1993. PMC 6576562. PMID  7683047 . 
  28. ^ Gold MS, Reichling DB, Shuster MJ, Levine JD (февраль 1996 г.). «Гипералгезирующие агенты увеличивают устойчивый к тетродотоксину ток Na+ в ноцицепторах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (3): 1108–12. Bibcode : 1996PNAS...93.1108G. doi : 10.1073 /pnas.93.3.1108 . PMC 40039. PMID  8577723. 
  29. ^ Hector TH (январь 1975). «Простой метод создания хроматографических записей с использованием прозрачного ацетатного листа». Журнал физиологии . 32 (1): 31–2. doi :10.1113/jphysiol.1996.sp021604. PMC 1160802. PMID  8887754 . 
  30. ^ Liu C, Li Q, Su Y, Bao L (март 2010 г.). «Простагландин E2 способствует перемещению Na1.8 через свой внутриклеточный мотив RRR через путь протеинкиназы A». Traffic . 11 (3): 405–17. doi : 10.1111/j.1600-0854.2009.01027.x . PMID  20028484. S2CID  997800.
  31. ^ Хасар С.Г., Голд М.С. и Левин Дж.Д. (1998). «Устойчивый к тетродотоксину натриевый ток опосредует воспалительную боль у крыс». Neuroscience Letters . 256 (1): 17–20. doi :10.1016/s0304-3940(98)00738-1. PMID  9832206. S2CID  5614913.
  32. ^ Wu DF, Chandra D, McMahon T, Wang D, Dadgar J, Kharazia VN, Liang YJ, Waxman SG, Dib-Hajj SD, Messing RO (апрель 2012 г.). «PKCε фосфорилирование натриевого канала NaV1.8 увеличивает функцию канала и вызывает механическую гипералгезию у мышей». Журнал клинических исследований . 122 (4): 1306–15. doi :10.1172/JCI61934. PMC 3315445. PMID  22426212 . 
  33. ^ Ху Д., Барахас-Мартинес Х., Пфайффер Р., Дези Ф., Пфайффер Дж., Бух Т., Бетценхаузер М.Дж., Белардинелли Л., Калиг К.М., Раджамани С., ДеАнтонио Х.Дж., Майербург Р.Дж., Ито Х., Дешмух П., Мариб М., Нам ГБ. , Бхатия А, Хасдемир С, Хайссагер М, Вельтманн С, Шимпф Р, Боргрефе М, Вискин С, Анцелевич С (июль 2014 г.). «Мутации в SCN10A ответственны за большую часть случаев синдрома Бругада». Журнал Американского колледжа кардиологов . 64 (1): 66–79. doi :10.1016/j.jacc.2014.04.032. ПМК 4116276 . PMID  24998131. 
  34. ^ Монаски М.М., Микаглио Э., Вицедомини Г., Локати Э.Т., Чиконте Г., Джаннелли Л., Джордано Ф., Криса С., Векки М., Боррелли В., Гирольди А., Д'Империо С., Ди Реста С., Бенедетти С., Феррари М., Сантинелли. В., Анастасия Л., Паппоне С. (2019). «Сопоставимые клинические характеристики у пациентов с синдромом Бругада, несущих SCN5A или новые варианты SCN10A». Европа . 21 (10): 1550–1558. doi : 10.1093/europac/euz186. ПМИД  31292628 . Проверено 27 апреля 2021 г.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  35. ^ Monasky MM, Micaglio E, Ciconte G, Pappone C (2020). «Синдром Бругада: олигогенное или менделевское заболевание?». Int J Mol Sci . 21 (5): 1687. doi : 10.3390 /ijms21051687 . PMC 7084676. PMID  32121523. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  36. ^ McMahon SB (март 1996). "NGF как медиатор воспалительной боли". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 351 (1338): 431–40. Bibcode : 1996RSPTB.351..431M. doi : 10.1098/rstb.1996.0039. PMID  8730782.
  37. ^ Okuse K, Malik-Hall M, Baker MD, Poon WY, Kong H, Chao MV, Wood JN (июнь 2002 г.). «Легкая цепь аннексина II регулирует экспрессию натриевых каналов, специфичных для сенсорных нейронов». Nature . 417 (6889): 653–6. Bibcode :2002Natur.417..653O. doi :10.1038/nature00781. PMID  12050667. S2CID  4423351.
  38. ^ Foulkes T, Nassar MA, Lane T, Matthews EA, Baker MD, Gerke V, Okuse K, Dickenson AH, Wood JN (октябрь 2006 г.). «Удаление легкой цепи аннексина 2 p11 в ноцицепторах вызывает дефицит соматосенсорного кодирования и болевого поведения» (PDF) . The Journal of Neuroscience . 26 (41): 10499–507. doi :10.1523/JNEUROSCI.1997-06.2006. PMC 6674704 . PMID  17035534. 
  39. ^ ab Pristerà A, Baker MD, Okuse K (2012). «Связь между устойчивыми к тетродотоксину каналами и липидными плотами регулирует возбудимость сенсорных нейронов». PLOS ONE . ​​7 (8): e40079. Bibcode :2012PLoSO...740079P. doi : 10.1371/journal.pone.0040079 . PMC 3411591 . PMID  22870192. 
  40. ^ Hoeijmakers JG, Faber CG, Lauria G, Merkies IS, Waxman SG (май 2012 г.). «Невропатии, вызванные мелкими волокнами — достижения в диагностике, патофизиологии и лечении». Nature Reviews. Neurology . 8 (7): 369–79. doi :10.1038/nrneurol.2012.97. PMID  22641108. S2CID  8804151.
  41. ^ Faber CG, Hoeijmakers JG, Ahn HS, Cheng X, Han C, Choi JS, Estacion M, Lauria G, Vanhoutte EK, Gerrits MM, Dib-Hajj S, Drenth JP, Waxman SG, Merkies IS (январь 2012 г.). «Усиление функции мутаций Naν1.7 при идиопатической мелковолокнистой нейропатии». Annals of Neurology . 71 (1): 26–39. doi :10.1002/ana.22485. PMID  21698661. S2CID  11711575.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки