ОРК2

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Субъединица 2 комплекса распознавания происхождения представляет собой белок , который кодируется геном ORC2 (ORC2L) у людей. ^{[5] [6]}

Функция

Комплекс распознавания начала (ORC) представляет собой высококонсервативный комплекс из шести субъединиц белка, необходимый для инициации репликации ДНК в эукариотических клетках. Исследования на дрожжах показали, что ORC специфически связывается с началами репликации и служит платформой для сборки дополнительных факторов инициации, таких как белки Cdc6 и Mcm. Белок, кодируемый этим геном, является субъединицей комплекса ORC. Этот белок образует основной комплекс с ORC3 , ORC4 и ORC5 . Он также взаимодействует с CDC45L и MCM10, которые, как известно, являются белками, важными для инициации репликации ДНК. Было показано, что этот белок специфически связывается с началом репликации вируса Эпштейна-Барр в клетках человека и, как полагают, необходим для репликации ДНК с вирусного начала репликации. ^[6]

Взаимодействия

Было показано, что ORC2 взаимодействует с:

• CDC6 , ^{[7] [8]}
• DBF4 , ^[7]
• МСМ10 , ^[9]
• МСМ2 ^[7]
• МСМ4 , ^[7]
• МСМ5 , ^[7]
• МСМ6 , ^[7]
• МСМ7 , ^[7]
• ORC1 , ^{[7] [10] [11] [12]}
• ORC3 , ^{[7] [11] [13] [14] [15]}
• ORC4 , ^{[7] [11] [13] [16]}
• ORC5 , ^{[7] [11] [13] [17]}
• ORC6 , ^{[7] [11]} и
• Репликационный белок А1 . ^[7]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000115942 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026037 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Takahara K, Bong M, Brevard R, Eddy RL, Haley LL, Sait SJ, Shows TB, Hoffman GG, Greenspan DS (октябрь 1996 г.). «Мышиные и человеческие гомологи субъединицы комплекса распознавания начала репликации дрожжей ORC2 и хромосомная локализация родственного человеческого гена ORC2L». Genomics . 31 (1): 119–122. doi :10.1006/geno.1996.0018. PMID  8808289.
6. "Ген Entrez: комплекс распознавания начала ORC2L, подобный субъединице 2 (дрожжи)".
7. Kneissl M, Pütter V, Szalay AA, Grummt F (март 2003 г.). «Взаимодействие и сборка белков пререпликативного комплекса мышей в клетках дрожжей и мышей». J. Mol. Biol . 327 (1): 111–28. doi :10.1016/s0022-2836(03)00079-2. PMID  12614612.
8. Méndez J, Stillman B (ноябрь 2000 г.). «Ассоциация хроматина комплекса распознавания человеческого происхождения, cdc6 и белков поддержания минихромосомы во время клеточного цикла: сборка пререпликационных комплексов в позднем митозе». Mol. Cell. Biol . 20 (22): 8602–12. doi :10.1128/mcb.20.22.8602-8612.2000. PMC 102165. PMID  11046155 . 
9. Izumi M, Yanagi K, Mizuno T, Yokoi M, Kawasaki Y, Moon KY, Hurwitz J, Yatagai F, Hanaoka F (декабрь 2000 г.). «Человеческий гомолог Saccharomyces cerevisiae Mcm10 взаимодействует с факторами репликации и диссоциирует от ядерных структур, устойчивых к нуклеазе, в фазе G(2)». Nucleic Acids Res . 28 (23): 4769–77. doi :10.1093/nar/28.23.4769. PMC 115166. PMID  11095689 . 
10. Fujita M, Ishimi Y, Nakamura H, Kiyono T, Tsurumi T (март 2002 г.). «Ядерная организация белков инициации репликации ДНК в клетках млекопитающих». J. Biol. Chem . 277 (12): 10354–61. doi : 10.1074/jbc.M111398200 . PMID  11779870.
11. Vashee S, Simancek P, Challberg MD, Kelly TJ (июль 2001 г.). «Сборка комплекса распознавания происхождения человека». J. Biol. Chem . 276 (28): 26666–73. doi : 10.1074/jbc.M102493200 . PMID  11323433.
12. Méndez J, Zou-Yang XH, Kim SY, Hidaka M, Tansey WP, Stillman B (март 2002). "Большая субъединица комплекса распознавания происхождения человека разрушается протеолизом, опосредованным убиквитином, после инициации репликации ДНК". Mol. Cell . 9 (3): 481–91. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00467-7 . PMID  11931757.
13. Dhar SK, Delmolino L, Dutta A (август 2001 г.). «Архитектура комплекса распознавания происхождения человека». J. Biol. Chem . 276 (31): 29067–71. doi : 10.1074/jbc.M103078200 . PMID  11395502.
14. Matsuoka S, Ballif BA, Smogorzewska A, McDonald ER, Hurov KE, Luo J, Bakalarski CE, Zhao Z, Solimini N, Lerenthal Y, Shiloh Y, Gygi SP, Elledge SJ (май 2007 г.). «Анализ субстратов ATM и ATR выявил обширные белковые сети, реагирующие на повреждение ДНК». Science . 316 (5828): 1160–6. Bibcode :2007Sci...316.1160M. doi :10.1126/science.1140321. PMID  17525332. S2CID  16648052.
15. Pinto S, Quintana DG, Smith P, Mihalek RM, Hou ZH, Boynton S, Jones CJ, Hendricks M, Velinzon K, Wohlschlegel JA, Austin RJ, Lane WS, Tully T, Dutta A (май 1999). "latheo кодирует субъединицу комплекса распознавания происхождения и нарушает нейрональную пролиферацию и обонятельную память взрослых при мутации". Neuron . 23 (1): 45–54. doi : 10.1016/s0896-6273(00)80752-7 . PMID  10402192. S2CID  781511.
16. Quintana DG, Hou Zh, Thome KC, Hendricks M, Saha P, Dutta A (ноябрь 1997 г.). «Идентификация HsORC4, члена комплекса распознавания начала репликации человека». J. Biol. Chem . 272 ​​(45): 28247–51. doi : 10.1074/jbc.272.45.28247 . PMID  9353276.
17. Quintana DG, Thome KC, Hou Zh, Ligon AH, Morton CC, Dutta A (октябрь 1998 г.). «ORC5L, новый член комплекса распознавания человеческого происхождения, удаляется при лейомиомах матки и злокачественных миелоидных заболеваниях». J. Biol. Chem . 273 (42): 27137–45. doi : 10.1074/jbc.273.42.27137 . PMID  9765232.

Дальнейшее чтение

• Gavin KA, Hidaka M, Stillman B (1996). «Консервативные инициаторные белки у эукариот». Science . 270 (5242): 1667–1671. doi :10.1126/science.270.5242.1667. PMID  7502077. S2CID  43633493.
• Saha P, Thome KC, Yamaguchi R, Hou Z, Weremowicz S, Dutta A (1998). «Человеческий гомолог Saccharomyces cerevisiae CDC45». J. Biol. Chem . 273 (29): 18205–18209. doi : 10.1074/jbc.273.29.18205 . PMID  9660782.
• Ritzi M, Baack M, Musahl C, Romanowski P, Laskey RA, Knippers R (1998). "Белки поддержания минихромосом человека и белок комплекса распознавания происхождения человека 2 на хроматине". J. Biol. Chem . 273 (38): 24543–24549. doi : 10.1074/jbc.273.38.24543 . PMID  9733749.
• Pinto S, Quintana DG, Smith P, Mihalek RM, Hou ZH, Boynton S, Jones CJ, Hendricks M, Velinzon K, Wohlschlegel JA, Austin RJ, Lane WS, Tully T, Dutta A (1999). "latheo кодирует субъединицу комплекса распознавания происхождения и нарушает нейрональную пролиферацию и обонятельную память у взрослых при мутации". Neuron . 23 (1): 45–54. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80752-7 . PMID  10402192. S2CID  781511.
• Jiang W, McDonald D, Hope TJ, Hunter T (1999). «Комплекс протеинкиназы млекопитающих Cdc7-Dbf4 необходим для инициации репликации ДНК». EMBO J . 18 (20): 5703–5713. doi :10.1093/emboj/18.20.5703. PMC  1171637 . PMID  10523313.
• Natale DA, Li CJ, Sun WH, DePamphilis ML (2000). «Избирательная нестабильность белка Orc1 объясняет отсутствие комплексов распознавания функционального начала во время перехода MG(1) у млекопитающих». EMBO J . 19 (11): 2728–2738. doi :10.1093/emboj/19.11.2728. PMC  212765 . PMID  10835370.
• Thome KC, Dhar SK, Quintana DG, Delmolino L, Shahsafaei A, Dutta A (2001). «Подмножества субъединиц комплекса распознавания происхождения человека (ORC) экспрессируются в непролиферирующих клетках и ассоциируются с белками, не относящимися к ORC». J. Biol. Chem . 275 (45): 35233–35241. doi : 10.1074/jbc.M005765200 . PMID  10954718.
• Izumi M, Yanagi K, Mizuno T, Yokoi M, Kawasaki Y, Moon KY, Hurwitz J, Yatagai F, Hanaoka F (2001). «Человеческий гомолог Saccharomyces cerevisiae Mcm10 взаимодействует с факторами репликации и диссоциирует от ядерных структур, устойчивых к нуклеазе, в фазе G(2)». Nucleic Acids Res . 28 (23): 4769–4777. doi :10.1093/nar/28.23.4769. PMC  115166. PMID  11095689 .
• Vashee S, Simancek P, Challberg MD, Kelly TJ (2001). «Сборка комплекса распознавания происхождения человека». J. Biol. Chem . 276 (28): 26666–26673. doi : 10.1074/jbc.M102493200 . PMID  11323433.
• Dhar SK, Delmolino L, Dutta A (2001). «Архитектура комплекса распознавания происхождения человека». J. Biol. Chem . 276 (31): 29067–29071. doi : 10.1074/jbc.M103078200 . PMID  11395502.
• Дхар С.К., Йошида К., Мачида Ю., Хайра П., Чаудхури Б., Вольшлегель Дж.А., Леффак М., Йейтс Дж., Датта А. (2001). «Репликация oriP вируса Эпштейна-Барр требует человеческого ORC и ингибируется геминином». Клетка . 106 (3): 287–296. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00458-5 . PMID  11509178. S2CID  12479646.
• Идзуми М., Ятагай Ф., Ханаока Ф. (2002). «Зависимый от клеточного цикла протеолиз и фосфорилирование Mcm10 человека». Ж. Биол. Хим . 276 (51): 48526–31. дои : 10.1074/jbc.M107190200 . ПМИД  11602595.
• Fujita M, Ishimi Y, Nakamura H, Kiyono T, Tsurumi T (2002). «Ядерная организация белков инициации репликации ДНК в клетках млекопитающих». J. Biol. Chem . 277 (12): 10354–10361. doi : 10.1074/jbc.M111398200 . PMID  11779870.
• Schaarschmidt D, Ladenburger EM, Keller C, Knippers R (2002). "Человеческие белки Mcm в точке начала репликации во время перехода из фазы G1 в фазу S". Nucleic Acids Res . 30 (19): 4176–4185. doi :10.1093/nar/gkf532. PMC  140533. PMID  12364596 .
• Matheos D, Ruiz MT, Price GB, Zannis-Hadjopoulos M (2002). «Ku-антиген, связывающий белок, специфичный к источнику, который ассоциируется с белками репликации, необходим для репликации ДНК млекопитающих». Biochim. Biophys. Acta . 1578 (1–3): 59–72. doi :10.1016/S0167-4781(02)00497-9. PMID  12393188.
• Kneissl M, Pütter V, Szalay AA, Grummt F (2003). «Взаимодействие и сборка белков пререпликативного комплекса мышей в клетках дрожжей и мышей». J. Mol. Biol . 327 (1): 111–128. doi :10.1016/S0022-2836(03)00079-2. PMID  12614612.

Внешние ссылки

• PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для субъединицы 2 комплекса распознавания человеческого происхождения (ORC2)