Абатацепт , продаваемый под торговой маркой Orencia , представляет собой лекарственный препарат, используемый для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит , путем воздействия на иммунную активность Т-клеток . [1] [3] Это модифицированное антитело. [1] [3]
Абатацепт — это слитый белок, состоящий из Fc-области иммуноглобулина IgG1, слитой с внеклеточным доменом CTLA-4 . Для того чтобы Т-клетка активировалась и вызвала иммунный ответ, антигенпрезентирующая клетка должна представить Т-клетке два сигнала. Одним из этих сигналов является главный комплекс гистосовместимости (MHC), объединенный с антигеном, а другим сигналом является молекула CD80 или CD86 (также известная как B7-1 и B7-2). Абатацепт связывается с молекулой CD80 и CD86 и предотвращает второй сигнал. Без второго сигнала Т-клетка не может быть активирована.
Абатацепт был разработан компанией Bristol-Myers Squibb и лицензирован в США для лечения ревматоидного артрита в случае неадекватного ответа на анти- TNFα терапию. Абатацепт получил одобрение FDA в 2005 году. [4]
Абатацепт используется для лечения взрослых с умеренной и тяжелой формой ревматоидного артрита (РА) в качестве препарата второй линии, а также в качестве препарата первой линии для людей с тяжелым и быстро прогрессирующим РА. Он также используется для лечения псориатического артрита и ювенильного идиопатического артрита . [1] [5] [6] [3]
Абатацепт не был испытан на беременных женщинах, и неизвестно, выделяется ли он в грудное молоко; он вызывает врожденные дефекты у грызунов при приеме в очень высоких дозах и передается через грудное молоко грызунов. [5]
Абатацепт, скорее всего, будет мешать любой вакцине, введенной во время приема этого препарата. [5]
Его не следует использовать в сочетании с анакинрой или антагонистами ФНО . [7] Поскольку абатацепт, анакинра и антагонисты ФНО подавляют иммунную систему, их совместное применение может значительно повысить риск тяжелых инфекций. [1]
Люди перенесли серьезные инфекции из-за подавления иммунной системы абатацептом; некоторые из этих инфекций были смертельными. Люди с ХОБЛ , вероятно, будут получать легочные инфекции чаще, чем обычно. У некоторых людей были анафилактические реакции на препарат. Абатацепт может вызвать пролиферацию и распространение медленно растущих раковых опухолей из-за подавления иммунной системы. [5]
Очень распространенные побочные эффекты (встречающиеся у более чем 10% людей) включают инфекции верхних дыхательных путей. Распространенные побочные эффекты (встречающиеся у 1% и 10% людей) включают инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции герпеса, пневмонию, грипп, кашель, высокое кровяное давление, боль в желудке, диарею, тошноту, рвоту, расстройство желудка, язвы во рту, повышенные трансаминазы , сыпь, усталость, слабость, местные реакции в месте инъекции и системные реакции на инъекцию. [5]
Абатацепт представляет собой слитый белок, состоящий из внеклеточного домена CTLA-4 с шарнирными доменами CH2 и CH3 IgG1 . [7]
Абатацепт — это растворимый аналог CTLA-4, который не позволяет антигенпрезентирующим клеткам (АПК) доставлять костимулирующий сигнал. Это не позволяет Т-клеткам полностью активироваться и даже подавляет их. Простая сигнализация без костимуляции позволяет клетке распознавать первичный сигнал как «свой» и не наращивать реакции для будущих реакций.
Для того чтобы Т-клетки активировались и атаковали антиген, этот антиген должен быть представлен Т-клетке АПК.
Для этой активации необходимы два сигнала (один из которых называется костимулирующим сигналом или сигналом 2):
Для сигнала 1 АПК должна связать антиген с молекулой главного комплекса гистосовместимости (ГКГС), вывести этот комплекс на свою поверхность и представить его рецептору Т-клетки на поверхности Т-клетки.
Для сигнала 2 АПК должна представить белок B7 ( CD80 или CD86 ) на своей клеточной поверхности белку CD28 на поверхности Т-клетки. Эти два сигнала активируют Т-клетку. Без сигнала 2 Т-клетка не будет активирована и станет анергичной .
Абатацепт, который состоит из белка слияния внеклеточного домена CTLA-4 и человеческого IgG1, связывается с белком B7 на АПК и не дает ему доставлять костимулирующий сигнал Т-клетке. [8] [9]