stringtranslate.com

Параллельный анализ проницаемости искусственной мембраны

В медицинской химии параллельный анализ проницаемости искусственных мембран ( PAMPA ) представляет собой метод, который определяет проницаемость веществ из донорского отсека через искусственную мембрану, пропитанную липидами, в акцепторный отсек. [1] Для донора используется многолуночный микротитрационный планшет, а сверху помещается мембранно-акцепторный отсек; всю конструкцию обычно называют «сэндвичем». В начале теста лекарство добавляется в донорский отсек, а акцепторный отсек остается свободным от лекарства. После инкубационного периода, который может включать перемешивание, сэндвич разделяется, и количество лекарства измеряется в каждом отсеке. Баланс масс позволяет рассчитать лекарство, которое остается в мембране.

Приложения

На сегодняшний день разработаны модели PAMPA, которые демонстрируют высокую степень корреляции с проникновением через различные барьеры, включая культуры Caco-2 , [2] [3] желудочно -кишечный тракт , [4] гематоэнцефалический барьер [5] и кожу.

Донорские и/или акцепторные отсеки могут содержать солюбилизирующие агенты или добавки, которые связывают лекарства по мере их проникновения. Для улучшения корреляции in vitro - in vivo и производительности метода PAMPA липидный, pH и химический состав системы часто разрабатываются с учетом биомиметических соображений.

Хотя активный транспорт не моделируется искусственной мембраной PAMPA, до 95% известных лекарств поглощаются пассивным транспортом . [6] Некоторые эксперты поддерживают более низкую цифру, поэтому количество открыто для некоторой интерпретации. Для анализа можно использовать микротитровальные планшеты с 96 лунками, что увеличивает скорость и снижает стоимость образца.

Коммерциализация

С момента первой публикации Канси и коллег [7] несколько компаний разработали собственные версии анализа. Ранние модели включали изо-pH условия в отсеках, разделенных простой липидной мембраной; впоследствии были представлены коммерческие продукты, которые включали более сложные липидные мембраны. [8] Коммерческие продукты помогли гарантировать, что медицинские химики в различных корпоративных лабораториях в рамках всемирной организации использовали одну и ту же стандартизированную методологию, реагенты и получали эквивалентную производительность системы, как было продемонстрировано с набором тестовых соединений. Это оказалось очень полезным, поскольку различные операционные мероприятия были переданы на аутсорсинг в другие страны.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Оттавиани, Джорджио; Мартель, Софи; Каррупт, Пьер-Ален (2006). «Параллельный анализ проницаемости искусственной мембраны: новая мембрана для быстрого прогнозирования пассивной проницаемости кожи человека». Журнал медицинской химии . 49 (13): 3948–3954. doi :10.1021/jm060230+. ISSN  0022-2623. PMID  16789751.
  2. ^ Bermejo, M. et al. (2004). PAMPA – модель абсорбции лекарств in vitro 7. Сравнение проницаемости фторхинолонов in situ, Caco-2 и PAMPA. Pharm. Sci., 21: 429-441.
  3. ^ Авдеф, А. и др. (2005). Проницаемость Caco-2 слабоосновных препаратов, предсказанная с помощью метода Double-Sink PAMPA pKaflux. Pharm. Sci., 24: 333-349.
  4. ^ Avdeef, A. et al. (2004). PAMPA – модель абсорбции лекарств in vitro 11. Соответствие толщины неперемешиваемого слоя воды in vivo путем перемешивания в отдельных лунках микротитрационных планшетов. Pharm. Sci., 22: 365-374.
  5. ^ Dagenais, C. et al. (2009). Проницаемость гематоэнцефалического барьера in situ у мышей с дефицитом P-гликопротеина и ее прогнозирование с использованием комбинированной модели PAMPA. Eur. J. Phar. Sci., 38(2): 121-137.
  6. ^ Артурссон, П. Применение физико-химических свойств молекул для прогнозирования кишечной проницаемости. Семинар AAPS по определениям проницаемости и нормативным стандартам, Арлингтон, Вирджиния, США (1998) 17-19 августа.
  7. ^ Канси М., Сеннер Ф., Губернатор К. (1998) Физико-химический высокопроизводительный скрининг: параллельный анализ проницаемости искусственной мембраны при описании процессов пассивной абсорбции. J. Med. Chem. 41: 1007–1010.
  8. ^ Чен, X. и др. (2008) Новая конструкция искусственной мембраны для улучшения модели PAMPA. Фармацевтические исследования, 25: 1511.

Дальнейшее чтение